有力证据表明,治疗结核病感染(使用异烟肼或利福平单药治疗,或与其他药物联合使用)可有效预防成人和儿童进展为活动性疾病。据估计,2017 年新增结核病 (TB) 病例 1000 万,约 160 万人死于结核病。世界卫生组织 (WHO) 已制定雄心勃勃的目标,在未来 10-20 年内降低结核病发病率和死亡率,目标是到 2035 年消除结核病。然而,在考虑消除结核病之前,必须先讨论潜伏性结核病感染 (LTBI)、其诊断和治疗。据估计,有 17 亿人患有 LTBI,并且在其一生中面临患上结核病的风险。
胶体硅二氧化硅NF 9.50流动剂/崩解链梭酮NF 42.00解体微晶纤维素NF 6.00裂解镁固醇nf 12.50润滑
主要基于 NDoH 利福平耐药结核病管理指南,2023 年 9 月。可根据要求提供其他参考资料。E = 乙胺丁醇;H = 异烟肼;RHZE = 利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的固定剂量组合;RH = 利福平和异烟肼的固定剂量组合;R = 利福平;Z = 吡嗪酰胺 * 如果患者正在接受血液透析,则可以使用
5) 有哪些 TPT 方案可供选择?我可以选择适合自己的方案吗?每天服用异烟肼 6 至 9 个月是全球使用最广泛的 TPT 方案。它具有悠久的使用历史,对大多数人具有良好的耐受性,并且有大量证据表明其有效。利福平和利福喷丁(称为利福霉素)是可以显著缩短 TPT 时间的药物,这对任何治疗来说都是一个重要的优势。利福平可以单独服用 4 个月(“4R”)或与异烟肼一起服用 3 个月(“3HR”)。由于有 HR 分散片,因此这对儿童来说是一个有吸引力的选择。利福喷丁可以与异烟肼一起服用,每周一次,持续三个月(“3HP”)或每天一次,持续一个月(“1HP”)。有关在何种情况下最适合使用一种方案而不是另一种方案的更多详细信息,请参阅 2020 年发布的世卫组织 TPT 指南和操作手册。
背景:需要更好的工具来评估新的或重新利用的 TB 药物。为此目的,人们提倡使用全血杀菌活性 (WBA) 测定法。我们研究了 WBA 测定法中的转录反应是否类似于体内的 TB 反应,以及该方法是否可能另外揭示作用机制。结果:在与利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇的标准组合孵育的 WBA 中,1798 个 (79%) 差异表达基因中的 1422 个也在服用相同药物组合的患者获得的痰液中表达 (P < 0.0001);这些基因包括已确定的治疗反应基因。在与标准药物单独孵育的 WBA 中,或与莫西沙星或法罗培南 (与阿莫西林和克拉维酸) 孵育的 WBA 中的基因表达谱按单个药物暴露聚类。检测到单个药物的不同途径,尽管只有异烟肼与已知的药物作用机制相关。
第III组“PTZ点燃模型组”(n=24),又细分为第IIIA组“未治疗模型组,健康大鼠腹腔注射30mg/kg PTZ,隔日1次,连用1个月,后隔日1次,连用1个月;第IIIB组“DZ点燃大鼠”,点燃大鼠腹腔注射10mg/kg DZ,隔日1次,连用1个月,后隔日1次,连用1个月,每次ip 30mg/kg PTZ后10分钟注射;第IIIC组“Rol治疗点燃大鼠”,点燃大鼠腹腔注射0.5mg/kg Rol,隔日1次,连用1个月,后隔日1次,连用1个月,每次ip 30mg/kg PTZ后10分钟注射“根据Giorgi等[30]改进”,每天注射PTZ,连用30天。
摘要 结核病 (TB) 的表型药物敏感性测试 (DST) 需要数周才能产生结果。虽然分子测试可以快速检测出耐药相关突变 (DRM),但它们无法扩展到覆盖整个基因组和可以预测耐药性的许多 DRM。全基因组测序 (WGS) 方法是可扩展的,但如果直接在痰液上进行,通常需要目标富集步骤,例如核酸扩增。我们开发了一种靶向等温扩增-纳米孔测序工作流程,用于快速预测结核病分离株的耐药性。我们使用重组酶聚合酶扩增 (RPA) 对结核分枝杆菌基因组内的三个区域进行靶向等温扩增(37°C,90 分钟),然后在 MinION 上进行纳米孔测序。我们检测了 29 种耐药性 (DR) 结核病患者的分枝杆菌基因组 DNA 提取物,并将我们的结果与 Illumina 的 WGS 和表型 DST 的结果进行比较,以评估对利福平和异烟肼耐药性的预测准确性。RPA 扩增的保真度与高保真度 PCR 相当(100% 一致)。纳米孔测序产生的 DRM 预测与 WGS 相同,测序运行时间明显更快,只需几分钟而不是几天。我们工作流程对利福平耐药性预测的灵敏度和特异性分别为 96.3%(95% 置信区间 [CI],81.0 至 99.9%)和 100.0%(95% CI,15.8 至 100.0%)。对于异烟肼耐药性预测,敏感性和特异性分别为 100.0%(95% CI,86.3 至 100.0%)和 100.0%(95% CI,39.8 至 100.0%)。每个样本的工作流程耗材成本不到 100 英镑。我们快速且低成本的药物耐药性基因分型工作流程可准确预测利福平和异烟肼耐药性,适合在资源有限的环境中使用。
抗菌基因座 异烟肼 katG 、furA-katG 启动子、mabA 、inhA 、mabA-inhA 启动子、oxyR-ahpC 启动子 利福平 rpoB 吡嗪酰胺 pncA 启动子 乙胺丁醇 embB 、embC-A 启动子 氟喹诺酮类 gyrA 、gyrB 链霉素 rrs、rpsL 卡那霉素 eis 启动子、rrs 阿米卡星 rrs 乙硫异烟胺 ethA
引言世界卫生组织 (WHO) 估计,2023 年全球将有 1080 万人患上结核病 (TB),120 万人死于该疾病 [1]。药物敏感 (DS) 结核病需要 4 至 6 个月的标准化联合疗法 [2]。对于对利福平和异烟肼产生耐药性的结核病(定义为耐多药 (MDR) 结核病)或单独对利福平产生耐药性的结核病(RR-TB),目前建议大多数患者采用 6 个月的二线抗结核药物联合疗法 [3,4]。无论结核分枝杆菌是否对药物产生耐药性,都应监测治疗效果,以确保充分的治疗反应,并评估患者对接触者的传染性 [5,6]。