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患者来源的三阴性乳腺癌异种移植可实现反卷积和预测化疗反应
Jonathan T. Lei 1,2，Lacey E. Dobrolecki 1，Chen Huang 1,15，Ramakrishnan R. Srinivasan 1，Suhas V. Vasaikar 1,16，Alaina N. Lewis 1，Christina Sallas 1，Christina Sallas 1，Na Zhao 2，Na Zhao 2，Jin Cao 1，17，17，17，lia lia lia lia lia lia lia lian lian lion lion，kh yu。 ，C。KentOsborne 1，Mothaffar F. Rimawi 1，Matthew J. Ellis 1,18，Varduhi Petrosyan 3，Bo Wen 1,19，Kai Li 1,20，Alexander B. Saltz 14，Anna Malov，Anna Malov，Anna Malov 1,4,5 Ang 1，Senthil Damodaran 9，Xiaofeng Zheng 9，Funda Meric-Bernstam 9，Gloria V. Echeng，11，11，11，Anna Shie，XI Chen 1,9，Bryan E. Welm 12，Alana L.
异种移植的未来在哪里？
异种移植，类似于普罗米修斯的大火，在解决可用于移植的器官短缺方面带来了新的希望。值得注意的是，在2024年5月17日，我们在安海医科大学第一家附属医院的同事完成了世界上第一个活着的人的肝脏异种移植手术（1），标志着中国的第一个此类程序。该患者是一名71岁的右叶患有巨型肝癌的患者。在获得家庭成员和患者的知情同意后，该团队将514克肝脏的肝脏从云南省的主要实验室获得了10基因编辑的猪（11个月大，32公斤，男性），用于猪基因编辑和Yunnan农业大学的植物植入术的possa possa forsapatic forsa。手术进行得非常顺利，胆汁立即被分泌。截至手术后的第七天5月24日，患者状况良好，自由行走，他的肝功能恢复了正常。每天分泌的移植猪肝脏分泌约200毫升的黄金胆汁，计算机断层扫描（CT）和B-脱毛证实，移植的猪肝脏的肝动脉，门静脉静脉和肝脉中的血液流动完全正常。这表明异种移植的临床试验（不包括涉及脑死的人的人）现在已经在美国以外的地方开始了。
A172：脑癌肿瘤模型 - 异种移植 - 原位
将肿瘤细胞植入起源器官（“原始方面”）允许肿瘤细胞与周围基质之间的器官相互作用。已经表明，这种相互作用会影响肿瘤细胞的生长，分化和药物敏感性。此外，肿瘤细胞可以扩散到其他器官中的转移性位点，具有与人类情况相当的特异性。但是，必须强调的是，在大多数原始植入的体内模型中，使用典型的永生细胞系转移发生，但在植入后所有动物中都非常异构，在所有动物中都无法检测到。反应生物学开始研究更可靠的体内模型，以解决主要针对转移的意图。然而，对原位植入癌细胞的原发性肿瘤的分析使我们在测试新化合物时读出了非常前瞻性的。
同种异体和异种异体肾移植中的补体和补体调节蛋白
肾移植是终末期肾病患者的最佳治疗方法，与透析相比，可以显著改善患者的治疗效果。然而，免疫排斥的可能性（即接受者的免疫系统攻击移植的肾脏）可能会影响移植的成功率。补体系统是免疫反应的关键组成部分，在急性和慢性排斥反应（包括 T 细胞和抗体介导的排斥反应）中都发挥着至关重要的作用。了解和控制补体系统对于控制排斥反应、提高移植物存活率和肾移植的总体成功率至关重要。在同种异体移植中，通过各种途径激活补体会导致移植物损伤和衰竭。基因工程的最新进展使得能够开发表达人类补体调节蛋白的转基因猪，这显示出减少异种移植排斥反应的潜力。尽管取得了这些进展，但补体激活和调节的复杂机制尚未完全了解，因此需要进一步研究。本综述探讨了补体系统在肾移植中的作用，探讨了补体调节策略的最新进展，并讨论了改善移植结果的潜在治疗方法。
CID-078 是一种首创的口服细胞周期蛋白 A/B-RxL 抑制剂，可在乳腺癌患者异种移植模型中引发抗肿瘤活性
图 6. 在 PDX098 乳腺癌模型中，CID-078 治疗后观察到的肿瘤反应生物标志物调节。用 CID-078 治疗的 PDX098 肿瘤的代表性免疫荧光 (IF) 图像和 IF 结果的量化显示，与使用载体治疗相比，pSeparase (S1126)（青色）（A）和（B）以及 pATM (S1981)（橙色）（C）和（D）的平均荧光强度 (MFI) 显著增加。使用 HaLo 量化 MFI 并归一化为载体治疗的对照。通过 Welch 的双样本 t 检验确定统计显着性。
基因去增强和异种移植
摘要 异种器官移植的一个反对意见是，它需要大规模繁殖、饲养和屠宰转基因猪。这些猪需要在指定的无病原体设施中饲养，并接受一系列医学检测，然后才能摘除器官并实施安乐死。因此，它们的预期寿命将大大缩短，将经历痛苦和折磨，并遭受一定程度的社会和环境剥夺。为了尽量减少这些因素的影响，我们提出了以下供考虑的方案——如果有可能并且无法通过其他方式消除痛苦和折磨，那么在伦理上站得住脚的异种器官移植应该包括使用基因增强技术。尽管这不是一个道德上理想的“解决方案”，但从道德上讲，最好在出现可行的非动物替代方案之前防止不可避免的痛苦。
使用鸡蛋绒毛膜膜膜的异种移植模型
背景：非转移性肌肉浸润性尿路上皮膀胱癌（MIBC）的预后较差，护理标准（SOC）包括基于新辅助顺铂的化学疗法（NAC）与膀胱切除术相结合。接受NAC的患者与单独的膀胱切除术相比，总体生存率的最多<10％。这个主要的临床问题强调了我们对抵抗机制的理解和对可靠的临床前模型的需求。鸡肉胚胎绒毛膜膜膜（CAM）代表了免疫功能低下的小鼠的快速，可扩展且具有成本效益的替代方法，用于在体内建立患者衍生的异种移植物（PDX）。cam- PDX利用易于获得的植入支架和富含血管的，免疫抑制的环境，用于植入PDX肿瘤和随后的功能研究。方法：我们使用CAM-PDX模型优化了原发性MIBC肿瘤的植入条件，并在基于顺铂的化学疗法反应之间进行了一致性，对患者的化学疗法反应与使用免疫组织化学标志物相结合的PDX肿瘤对PDX肿瘤进行了匹配。我们还使用肿瘤生长测量方法和对增殖标记物的免疫检测，KI-67测试了CAM-PDX上抗化疗的膀胱癌的精选激酶抑制剂反应。结果：我们的结果表明，在CAM上生长的原发性，耐NAC的MIBC肿瘤具有组织学特征 - 以及基于顺铂的基于顺铂的化学疗法耐药性，可在诊所观察到匹配的父母人类肿瘤标本。结论：我们的数据表明，基于顺铂的化学疗法抗性表型与原发性患者肿瘤和CAM-PDX模型之间的一致性。患者肿瘤标本成功地植入了CAM上，并显示出对双重EGFR和HER2抑制剂治疗的肿瘤生长大小和增殖的降低，但对CDK4/6或FGFR抑制没有明显的反应。此外，蛋白质组知情的激酶抑制剂在MIBC CAM-PDX模型上使用了新型治疗剂的快速体内测试的整合，从而为更复杂的细胞前小鼠PDX实验提供了更为有效的临床试验设计，旨在为具有有限治疗选择的患者提供最佳的精确药物。
患者来源的异种移植模型和人工智能对精准医疗的作用
准确表征人类疾病的能力对于生物医学研究至关重要。在这一努力中，动物模型已被证明是解剖复杂生物过程和评估治疗方法的极佳工具。1 从克罗顿的阿尔克迈翁对犬类智力的开创性研究到当前热衷于研制 COVID-19 疫苗，动物模型在大大改善人类和动物健康的创新中发挥了重要作用。2 21 世纪最先进的科学技术现实的偶然介入，即人工智能 (AI)、机器学习 (ML)、深度学习 (DL)、器官芯片系统 (OOC)、3D 和 4D 生物打印、组学技术等，为我们提供了利用动物模型进行医学研究的新范例。3
分子通路利用从细胞系到肿瘤和患者来源的异种移植的转移学习增强药物反应预测
计算模型已成功预测癌细胞系数据中的药物敏感性，为指导精准医疗创造了机会。然而，将这些模型转化为肿瘤仍然具有挑战性。我们提出了一种新的迁移学习工作流程，该工作流程基于源自基因组特征的分子通路，将药物敏感性预测模型从大规模癌细胞系转移到肿瘤和患者来源的异种移植。我们进一步计算特征重要性以确定对药物反应预测最重要的途径。我们在肿瘤（AUROC = 0.77）和三阴性乳腺癌患者来源的异种移植（RMSE = 0.11）上获得了良好的表现。利用特征重要性，我们强调了 ER-Golgi 运输通路与乳腺癌患者依维莫司敏感性之间的关联以及 II 类组蛋白去乙酰化酶和白细胞介素-12 在三阴性乳腺癌药物反应中的作用。通路信息支持将药物反应预测模型从细胞系转移到肿瘤，并可以提供预测背后的生物学解释，作为临床环境使用的垫脚石。