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按下异种生物3-氯苯胺干扰... -Dr -ntu
本文档是公认的手稿版本的已发表作品，该作品以ACS ES＆T水的最终形式出现，版权所有©美国化学学会后，在同行评审和发行者的技术编辑后。要访问最终编辑和发布的工作，请参见https://doi.org/10.1021/acsestwater.1c00018。
使用患者的小鼠异种移植肿瘤模型的重要性
结果：我们将蛋白酶体抑制剂（硼替佐米和CAR纤维纤维）鉴定为筛查中有前途的药物。bortezomib已证明对胆管癌细胞衍生的异种移植物具有显着的抗肿瘤作用。然而，尽管硼替佐米在体外三维培养中表现出显着的PDCO的增殖抑制作用，但使用我们的PDCOS在小鼠异种移植肿瘤模型中并未表现出显着的抗肿瘤作用。胆管癌细胞系衍生的异种移植物的特征是结构均匀，不规则的腺体结构，周围是简单和稀疏的基质成分。然而，器官衍生的异种移植物在不规则的腺体结构内表现出各种分化水平，由与手术标本中观察到的复杂且丰富的基质微环境组成。
在基于体内CAM的紫veal黑色素瘤异种移植模型
摘要：尽管最近在尿瘤黑色素瘤（UM）的诊断和治疗方面取得了进步，但其转移率仍然很高，并且伴随着高度令人沮丧的预后，构成了对新型辅助治疗策略的发展的需求。我们从UPMD2和UPMM3细胞系建立了一个基于体内的鸡绒毛绒毛膜膜（CAM）的UM异种移植模型，以检查其改善候选药物选择的可行性。与单独使用测试的药物或电动型（EP）相比，在产生的UM脉冲液中研究了氯化钙（CA）5或10 mM氯化钙（CA）和1或2.5 µg/ml博霉素的疗效（ECT）。caep和ect显示出相似的增殖和黑素细胞膨胀，对博来霉素具有剂量依赖性作用，而CAEP诱导了凋亡的显着增加，血管化的降低显着降低，对两种Xenograft类型的敏感性降低，敏感性变化。我们的体内结果表明，CAEP和ECT可以促进足够的局部肿瘤控制，并有助于保存鳞茎，在晚期UM辅助处理中有可能打开新的视野。
人类免疫缺陷病毒 1 型感染神经异种移植
摘要 人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 感染对其人类宿主具有高度特异性。为了研究 HIV-1 对人类神经系统的感染，我们建立了一种小动物模型，其中将妊娠中期 (11 至 17.5 周) 的人类胎儿大脑或神经视网膜移植到免疫抑制成年大鼠的前房。人类异种移植血管化，形成血脑屏障，并分化形成神经元和神经胶质细胞。异种移植感染了无细胞 HIV-1 或 HIV-1 感染的人类单核细胞。聚合酶链反应分析显示，暴露于 HIV-1 病毒体的异种移植组织的 DNA 中存在 HIV-1 序列，原位杂交显示 HIV-1 mRNA 位于巨噬细胞和多核金细胞中。仅在含有 HIV-1 感染的人类单核细胞的神经异种移植中观察到病理损伤，支持了这些细胞介导神经毒性的假设。这种小动物模型可用于研究 HIV-1 感染对正在发育的人类胎儿神经组织的直接和间接影响，并且应可用于评估最终必须针对大脑 HIV-1 感染的抗病毒疗法。
人性化小鼠中人类癌异种移植物的表征
针对人类免疫系统的药物的抽象背景临床前评估对肿瘤学研究人员提出了挑战。由于人性化小鼠的商业引入，抗肿瘤功效和药效研究现在可以用带有人类免疫系统成分的小鼠中的人类癌细胞进行。但是，这些模型的开发和表征对于了解哪种模型最适合不同的代理是必要的。我们表征了A375，A549，CAKI-1，H1299，H1975，HCC827，HCC827，HCT116，KU-19-19，MDA-MB-231，MDA-MB-231和RKO Human Cell Cell Cell Senografts CD34 + CD34 +人类糖尿病型糖尿病生长量的Tumore Lagrig ravention tumune tumune tumune tumune tumune tumune tumune tumune 1 （PD-L1）表达和对抗PD-L1治疗的反应。使用流式细胞术和免疫组织化学进行免疫细胞分析。使用atezolizumab进行了人源化异种移植模型对PD-L1治疗的抗肿瘤反应。结果我们发现，与其他模型相比，与模型中的脾脏和肿瘤中的CD4 +和CD8 + T细胞组成不同，A375，CAKI-1，MDA-MB-231和HCC827含有较高的肿瘤内频率，与其他模型相比，CD4 +和CD8 + T细胞含有较高的肿瘤内频率。我们证明，每个模型内的免疫细胞浸润水平都受肿瘤而不是干细胞供体的强烈影响。许多肿瘤模型表现出丰富的髓样细胞，B细胞和树突状细胞。RKO和MDA-MB-231肿瘤包含PD-L1 +肿瘤细胞的最高表达。RKO和MDA-MB-231肿瘤包含PD-L1 +肿瘤细胞的最高表达。模型对atezolizumab的抗肿瘤反应与CD4 +和CD8 +肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）的水平呈正相关。结论这些数据表明，肿瘤内部因素会影响肿瘤和脾脏内的免疫细胞库，并且TIL频率是确定人道化小鼠中肿瘤异种移植物中对抗PD-L1反应的关键因素。这些数据还可能有助于选择肿瘤模型，以测试新型免疫肿瘤或肿瘤定向剂的抗肿瘤活性。
基于重要性变化的性能下降及其在异种冗余驱动系统中的应用
摘要：重要性测度是识别和评估系统薄弱环节的重要方法，广泛应用于航空、航天、核能等系统的优化设计和维护决策。非相似余度作动系统（DRAS）是实现飞机姿态和飞行轨迹控制的关键飞机控制子系统，其性能和可靠性直接影响飞机的飞行品质和飞行安全。本文分别考虑Birnbaum重要性测度（BIM）和综合重要性测度（IIM）对DRAS中关键部件可靠性变化的影响，首先考虑了性能退化和功率不匹配导致不同部件物理故障特征的差异，然后分析了DRAS中关键部件的可靠性变化。然后通过假设 DRAS 组件的随机退化过程遵循逆高斯 (IG) 过程来估计系统中每个组件的可靠性。最后，使用 BIM 和 IIM 识别系统的薄弱环节，以便在维护期间将资源合理地分配给薄弱环节。所提出的方法可以为人员维护提供技术支持，从而以最小的生命周期成本提高系统可靠性。
使用鸡蛋绒毛膜膜膜的异种移植模型
背景：非转移性肌肉浸润性尿路上皮膀胱癌（MIBC）的预后较差，护理标准（SOC）包括基于新辅助顺铂的化学疗法（NAC）与膀胱切除术相结合。接受NAC的患者与单独的膀胱切除术相比，总体生存率的最多<10％。这个主要的临床问题强调了我们对抵抗机制的理解和对可靠的临床前模型的需求。鸡肉胚胎绒毛膜膜膜（CAM）代表了免疫功能低下的小鼠的快速，可扩展且具有成本效益的替代方法，用于在体内建立患者衍生的异种移植物（PDX）。cam- PDX利用易于获得的植入支架和富含血管的，免疫抑制的环境，用于植入PDX肿瘤和随后的功能研究。方法：我们使用CAM-PDX模型优化了原发性MIBC肿瘤的植入条件，并在基于顺铂的化学疗法反应之间进行了一致性，对患者的化学疗法反应与使用免疫组织化学标志物相结合的PDX肿瘤对PDX肿瘤进行了匹配。我们还使用肿瘤生长测量方法和对增殖标记物的免疫检测，KI-67测试了CAM-PDX上抗化疗的膀胱癌的精选激酶抑制剂反应。结果：我们的结果表明，在CAM上生长的原发性，耐NAC的MIBC肿瘤具有组织学特征 - 以及基于顺铂的基于顺铂的化学疗法耐药性，可在诊所观察到匹配的父母人类肿瘤标本。结论：我们的数据表明，基于顺铂的化学疗法抗性表型与原发性患者肿瘤和CAM-PDX模型之间的一致性。患者肿瘤标本成功地植入了CAM上，并显示出对双重EGFR和HER2抑制剂治疗的肿瘤生长大小和增殖的降低，但对CDK4/6或FGFR抑制没有明显的反应。此外，蛋白质组知情的激酶抑制剂在MIBC CAM-PDX模型上使用了新型治疗剂的快速体内测试的整合，从而为更复杂的细胞前小鼠PDX实验提供了更为有效的临床试验设计，旨在为具有有限治疗选择的患者提供最佳的精确药物。
心脏异种移植对患有复杂先天性心脏病的婴儿的管理
背景心脏移植是治疗儿童终末期心力衰竭的最有效疗法。短期和长期成果达到了历史高潮。在1984年进行了总共30次小儿心脏移植，中位生存期为3。5年（1）。今天，全球有600多名儿童每年接受心脏移植，预计总体中位生存期为18年。结果在早期接受移植的患者中是依赖年龄且优越的。婴儿的中位生存期为24。5年，而在11-17岁之间移植的人为14。3年。超过60％的婴儿在移植后一年生存的婴儿仍然活着25年后（2）。尽管有这些出色的结果，但在过去的10年中，年度移植数量仍然停滞不前。20％至30％的移植儿童每年都会在候补名单上死亡，然后才能找到合适的器官（3）。这样做的主要原因很简单 - 移植的需求超过已故人类捐助者心的可用供应。
如果异种移植能够解决捐赠器官短缺的问题会怎样？
尽管器官和细胞同种移植（来自同一物种的捐赠者）领域仍然有限，但异种移植（来自希腊语 xenos，意为“外国的”）可以缓解对捐赠器官日益增长的需求。异种移植，即将动物来源的器官和细胞移植到人体内，目前是一个非常活跃的研究重点，因为它克服了组织工程中遇到的一些障碍，例如血管重建和神经支配。人们对异种移植兴趣的复苏主要归因于基因编辑技术的改进（例如 CRISPR/Cas9），因为已经培育了基因工程动物来克服器官排斥。然而，异种移植也引发了多个应予以考虑的生物学和伦理问题。
患者来源的异种移植模型和人工智能对精准医疗的作用
准确表征人类疾病的能力对于生物医学研究至关重要。在这一努力中，动物模型已被证明是解剖复杂生物过程和评估治疗方法的极佳工具。1 从克罗顿的阿尔克迈翁对犬类智力的开创性研究到当前热衷于研制 COVID-19 疫苗，动物模型在大大改善人类和动物健康的创新中发挥了重要作用。2 21 世纪最先进的科学技术现实的偶然介入，即人工智能 (AI)、机器学习 (ML)、深度学习 (DL)、器官芯片系统 (OOC)、3D 和 4D 生物打印、组学技术等，为我们提供了利用动物模型进行医学研究的新范例。3