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通过将CRISPR/CAS9系统电穿孔到Zygotes的一步生成多个基因编辑的猪，以减少异种抗原生物合成
摘要：异种抗原引起过度急性排斥并限制了种间异种移植的成功。因此，参与异种抗原生物合成的基因，例如GGTA1，CMAH和B4GALNT2，是改善异种移植结果的关键靶标。在这项研究中，我们引入了一种CRISPR/CAS9系统，同时使用电穿孔来靶向GGTA1，CMAH和B4GALNT2，以一步一代生成多个基因编辑的猪而没有异种抗原。首先，我们优化了针对GGTA1和CMAH的引导RNA（GRNA）相对于基因编辑的效率，并将电穿孔的胚胎与优化的GRNA和CAS9转移到受体Gilts中。接下来，当GGTA1，CMAH和B4GALNT2同时靶向GGTA1，CMAH和B4GALNT2时，我们优化了CAS9蛋白的浓度，并使用优化的条件同时靶向基因。我们实现了GGTA1 / CMAH双重编辑的猪和GGTA1 / CMAH / B4GALNT2三重编辑的猪的一步生成。免疫组织学分析表明异种抗原的下调。然而，这些多个基因编辑的猪是遗传镶嵌物，未能敲除一些异种抗原。尽管应解决镶嵌性，但电穿孔技术可能会成为旨在改善猪至人类异种移植的猪中一步生成多个基因修饰的主要方法。
在胰腺癌异种移植模型中使用 Seribantumab 和 DARPin-毒素融合共同靶向 HER3 和 EpCAM 的可行性
1 乌普萨拉大学免疫学、遗传学和病理学系，瑞典乌普萨拉 751 85 2 肿瘤治疗学研究中心，化学和应用生物医学科学研究院，托木斯克国立研究型理工大学，托木斯克 634050，俄罗斯 3 俄罗斯科学院 Shemyakin-Ovchinnikov 生物有机化学研究所分子免疫学实验室，莫斯科 117997，俄罗斯 4 乌普萨拉大学药物化学系，瑞典乌普萨拉 751 23 5 乌普萨拉大学生命科学实验室，瑞典乌普萨拉 751 23 6 生物纳米光子实验室，生物医学工程物理研究所 (PhysBio)，国立研究核大学‘MEPhI’，莫斯科 115409，俄罗斯 7 谢切诺夫大学生物医学工程中心，莫斯科 119991，俄罗斯 * 通讯作者： anzhelika.vorobyeva@igp.uu.se
人工智能与种间规律
多位专家已警告人工智能 (AI) 即将超越人类的能力，达到一个“奇点”，届时人工智能可能会发展到超出人类控制的程度。这是否会发生仍是一个推测问题。然而，法律奇点正在到来：不受人类指挥的非人类实体可能首次作为法律主体的新“物种”进入法律体系。这种“跨物种”法律体系的可能性为我们思考如何构建和管理人工智能提供了机会。我们认为，法律体系可能比许多人认为的更能接受人工智能代理。与其试图禁止强大的人工智能的发展，不如将人工智能包装成法律的形式，通过定义法律行动的目标、提供改善人工智能治理的研究议程、将法律嵌入人工智能代理以及培训人工智能合规代理，从而减少不良的人工智能行为。
Bartley Griffith和Muhammad Mohiuddin
Mohiuddin是UMMC的手术教授兼心脏异种移植计划主任，已将三十年的时间用于异种移植领域。他对转基因猪心脏的广泛研究一直在降低器官排斥的风险，使这些移植物成为人类患者的可行选择。作为国际异种移植协会的现任主席，莫希丁的工作不仅挽救了生命，而且还可以重塑器官移植的未来。
患者来源的异种移植或类器官在肿瘤免疫治疗的传统和自组装药物研发中的应用
除了免疫检查点抑制剂的快速发展，自组装免疫治疗药物的研发也呈现井喷态势。根据免疫靶点，传统肿瘤免疫治疗药物分为五类，即免疫检查点抑制剂、直接免疫调节剂、过继细胞治疗、溶瘤病毒和癌症疫苗。此外，精准度和环境敏感性更高的自组装药物的出现为肿瘤免疫治疗提供了一种很有前景的创新途径。尽管肿瘤免疫治疗药物研发进展迅速，但所有候选药物都需要进行临床前安全性和有效性评估，而常规评估主要采用二维细胞系和动物模型，这种方法可能不适合免疫治疗药物。而患者来源的异种移植和类器官模型保留了肿瘤病理异质性和免疫性。
用于非小细胞肺癌临床前研究的基因组和临床注释患者来源异种移植 (PDX) 资源
。CC-BY 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2022 年 3 月 6 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.03.06.483171 doi：bioRxiv 预印本
一种基因组和临床注释的患者衍生的异种移植资源，用于非小细胞肺癌的临床前研究。
摘要◥患者衍生的异种移植（PDX）模型是一个有效的临床前临床平台，用于测试用于癌症治疗药的新型药物和药物组合的效率。在这里，我们描述了79个基因组和临床注释的肺癌PDX的存储库，可从杰克逊实验室获得，其针对组织病理学特征，突变促纤维，基因表达和拷贝数字的广泛表征。大多数PDX是非小细胞肺癌（NSCLC）的模型，包括37个肺腺癌（LUAD）和33个肺部菌群细胞癌（LUSC）模型。存储库中的其他肺癌模型包括四个小细胞癌，两个大细胞神经内分泌癌，两个腺泡癌和一个多形癌。模型在收集中有对具有酪氨酸激酶抑制剂的靶向疗法的抗药性。
三阴性乳腺癌患者异种移植模型中 PI3K 抑制剂的蛋白质组学耐药性生物标志物
1 美国华盛顿大学医学院医学系肿瘤学分部，密苏里州圣路易斯 63110，美国；zguo@wustl.edu（ZG）；tprimeau@wustl.edu（TP）；cynthiazhang@wustl.edu（CZ）；jhoog@wustl.edu（JH）；sdavies@wustl.edu（SRD） 2 美国华盛顿大学医学院西特曼癌症中心生物统计学核心公共卫生科学分部，密苏里州圣路易斯 63110，美国；jingqinluo@wustl.edu（JL）；feng@wustl.edu（FG） 3 美国华盛顿大学医学院西特曼癌症中心麦克唐纳基因组研究所医学系，密苏里州圣路易斯 63108，美国；hua.sun@wustl.edu（HS）； lding@wustl.edu（LD）4 贝勒医学院 Dan L. Duncan 癌症中心和分子与细胞生物学系，休斯顿，德克萨斯州 77030，美国；shixiah@bcm.edu（SH）；deane@bcm.edu（DPE）5 华盛顿大学医学院外科系，密苏里州圣路易斯 63110，美国；aftr@wustl.edu 6 贝勒医学院 Dan L. Duncan 综合癌症中心和医学与分子与细胞生物学系 Lester and Sue Smith 乳腺中心，休斯顿，德克萨斯州 77030，美国；matthew.ellis@bcm.edu * 通信地址：shunqiangli@wustl.edu（SL）；cynthiaxma@wustl.edu（CXM）；电话：+ 1-314-747-0360（SL）； + 1-314-362-9383（CXM）；传真：+ 1-314-362-7086（SL 和 CXM）