干扰素(IFNS)是一个在宿主对病原体和免疫调节中具有不同功能的细胞因子家族。II型IFN,即ifn-g被广泛认为是对细胞内病原体的耐药性的主要介体,包括原生动物毒素弓形虫。最近,ifn-a / b,即< / div>I型IFN和IFN-L(III型IFN)已被鉴定为在T. gondii感染过程中也起着重要作用。 该寄生虫是人类和动物的广泛病原体,它是研究细胞介导的对细胞内感染的免疫反应的模型生物。 其成功取决于其他因素,取决于在IFN介导的基因表达和IFN调节效应分子的水平上抵消IFN系统的能力。 在这里,我回顾了我们对T. gondii感染过程中IFN介导的宿主耐药性和免疫调节的分子机制的了解的最新进展。 i还讨论了T. gondii已进化为有效逃避IFN介导的免疫力的机制。 了解这些迷人的宿主 - 寄生虫相互作用及其潜在的信号机制对于更深入地了解弓形虫病的发病机理至关重要,并且它还可能还可以鉴定出寄生虫指导或指导的支持性疗法的潜在靶标,以便更有效地对抗寄生虫。I型IFN和IFN-L(III型IFN)已被鉴定为在T. gondii感染过程中也起着重要作用。该寄生虫是人类和动物的广泛病原体,它是研究细胞介导的对细胞内感染的免疫反应的模型生物。其成功取决于其他因素,取决于在IFN介导的基因表达和IFN调节效应分子的水平上抵消IFN系统的能力。在这里,我回顾了我们对T. gondii感染过程中IFN介导的宿主耐药性和免疫调节的分子机制的了解的最新进展。i还讨论了T. gondii已进化为有效逃避IFN介导的免疫力的机制。了解这些迷人的宿主 - 寄生虫相互作用及其潜在的信号机制对于更深入地了解弓形虫病的发病机理至关重要,并且它还可能还可以鉴定出寄生虫指导或指导的支持性疗法的潜在靶标,以便更有效地对抗寄生虫。
T. gondii具有复杂的生命周期,该生命周期是脊椎动物发生的无性发育,并且仅在FELID中发生的有性繁殖,因此研究较少。发育过渡依赖于基因表达模式的变化,最近的研究为包括组蛋白修饰在内的染色质塑料作用,在为每个给定阶段建立特定的表观遗传程序中。在这里,我们将T. gondii Microrchidia(Morc)蛋白确定为性承诺的上游转录阻遏物。MORC与Apetala(AP2)转录因子合作,显示出募集组蛋白脱乙酰基酶HDAC3,从而阻碍了预定的基因的染色质可及性,该基因预定了在性阶段独家表达。我们发现,缺乏Morc的细胞发生了明显的转录变化,从而表达了特定的基因曲目,并揭示了从无性增殖到性别分化的转变。MORC充当指导次级AP2因子层次表达的主调节剂,后者可能有助于
在诸如血脑屏障之类的生物屏障中传递大分子,限制了它们在体内的应用。先前的工作表明,弓形虫弓形虫是一种自然从人肠道传播到中枢神经系统(CNS)的寄生虫,可以将蛋白质传递给宿主细胞。在这里,我们设计了T. gondii的内源性分泌系统,晶状体和致密颗粒,通过转化为毒素和gra16,将多个大型(> 100 kDa)治疗蛋白传递到神经元中。我们证明了使用成像,下拉测定,SCRNA-SEQ和荧光记者的培养细胞,脑器官和体内的递送以及探针蛋白活性。我们证明了小鼠腹膜内给药后的强大分娩,并表征了整个大脑的3D分布。作为概念证明,我们证明了GRA16介导的MECP2蛋白的大脑递送,MECP2蛋白是RETT综合征的假定治疗靶标。通过表征系统的潜在和当前局限性,我们旨在指导更广泛应用所需的未来改进。
鸟苷酸结合蛋白 (GBP) 是一种大型干扰素诱导 GTP 酶,可执行针对弓形虫的重要宿主防御活动,弓形虫是一种具有全球重要性的侵入性细胞内 api-complexan 原生动物寄生虫。弓形虫会建立寄生空泡 (PV),保护寄生虫免受宿主细胞内防御机制的侵害。鼠 GBP (mGBP) 可识别弓形虫 PV,并组装成超分子 mGBP 同源和异源复合物,这些复合物是破坏 PV 膜所必需的,最终导致对空泡驻留病原体的细胞自主免疫控制。我们之前已表明 mGBP2 在弓形虫免疫控制中起着重要作用。在此,为了阐明 mGBP2 的功能,我们报告了半乳糖凝集素 9 (Gal9) 是参与对弓形虫免疫的关键 mGBP2 相互作用伙伴。有趣的是,Gal9 也在弓形虫 PV 处积累并与 mGBP2 共定位。此外,我们可以通过 CRISPR/Cas9 介导的基因编辑证明 Gal9 是弓形虫生长控制的必要条件。这些发现清楚地表明,Gal9 是 mGBP2 协调的细胞自主宿主防御弓形虫机制的关键因素。
弓形虫病是一种寄生虫感染,是沙特阿拉伯的一个重大公共卫生问题。在 Al-Baha 的一家三级医院进行了回顾性研究,以确定 2017 年 1 月至 2023 年 6 月患者的感染率。显示发病率为 22%。研究结果显示,女性和男性的描述存在显著差异。女性占比较大,为 73.4%,而男性占 26.6%。结果 p 值为 0.02,表明结果具有统计学意义。阳性病例的年龄分布较大,平均年龄为 23.27 岁。相反,阴性结果组的平均年龄为 15.54 岁。此比较的 p 值为 0.001,表明结果具有统计学意义。研究还发现血清阳性与多次怀孕(即 4 次怀孕 (52.83%))以及流产史(75.5%)之间存在正相关性。此外,我们的研究强调了许多临床表现,例如发育迟缓(10.5%)、先天性异常(7.3%)、癫痫发作(5.6%)、癫痫症(4%)、胎儿宫内生长受限(3.2%)和自闭症(2.4%)。该研究表明,医疗机构应考虑采用专门针对高风险人群的筛查计划。此外,它还建议实施教育计划以提高认识,特别是在易感人群中。
摘要 铁硫 (Fe-S) 簇是普遍存在的无机辅因子,是许多细胞必需途径所必需的。由于它们不能从环境中清除,因此 Fe-S 簇在细胞区室(如顶质体、线粒体和细胞质)中从头合成。细胞质 Fe-S 簇生物合成途径依赖于线粒体途径中间体的运输。一种称为 ABCB7 的 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白在许多常见研究的生物体中负责这一作用,但它在医学上重要的顶复门寄生虫中的作用尚未被研究。在这里,我们识别并描述了一种弓形虫 ABCB7 同源物,我们将其命名为 ABCB7-like (ABCB7L)。基因耗竭表明它对寄生虫的生长至关重要,并且它的破坏会触发部分阶段转换。敲除系的表征突出了细胞质和细胞核 Fe-S 蛋白的生物合成缺陷,导致蛋白质翻译和其他途径(包括 DNA 和 RNA 复制和代谢)出现缺陷。我们的工作为广泛保留 Fe-S 簇生物合成中线粒体和细胞质途径之间的联系提供了支持,并揭示了其对寄生虫生存的重要性。
弓形虫是一种细胞内顶复门原生动物寄生虫,通过其顶端复合体附着在细胞膜上,并通过滑行运动侵入脊椎动物的所有有核细胞 (1)。弓形虫病是一种由弓形虫引起的传染病,在世界范围内广泛流行。大多数原发性弓形虫感染都是无症状的 (2),这使得临床实践中的早期发现和治疗具有挑战性。弓形虫包含 3 个主要克隆谱系,即 I 型、II 型和 III 型 (2,3)。I 型弓形虫与严重 OT 相关,而 II 型菌株毒性较低,但却是人类感染的最常见原因 (4)。III 型菌株毒性最小,常见于家养和野生动物,在人类中较少见。无论何种类型,弓形虫病均可在免疫功能低下或免疫抑制的个体中引起危及生命的疾病,包括 HIV/AIDS 患者 ( 5 )。此外,这些人群由于潜伏感染重新激活,复发风险更高 ( 6 )。再者,妊娠期间感染可导致胎儿严重神经损伤,甚至死亡 ( 7 )。弓形虫入侵会触发一系列免疫反应,如释放各种细胞因子,这些细胞因子对于宿主抵御寄生虫至关重要。弓形虫入侵眼睛的过程很复杂,涉及寄生虫穿过血视网膜屏障进入视网膜,常导致传染性葡萄膜炎和其他眼部疾病
摘要 --- 堕胎仍然是一个受到特别关注的问题,因为根据世界卫生组织 (WHO) 的数据,堕胎占世界孕产妇死亡原因的 15-50%。堕胎的危险因素之一是妊娠期感染,包括弓形虫病。本研究的目的是分析弓形虫 IgG 亲和力水平与堕胎风险之间是否存在关系。该研究采用文献综述研究,通过 MDPI、PubMed 和 ScienceDirect 数据源来识别、分析和评估科学论文。从四个数据源产生了 60 篇文章,有 7 篇文章通过了纳入标准,这些文章总结在 PRISMA 图中。一篇文章的结果提到了两次堕胎,另一篇文章提到了 17 次堕胎,两次都是发生在弓形虫 IgG 亲和力水平较低的妊娠早孕妇女中。两篇文章都表明,弓形虫 IgG 亲和力水平低的妇女在妊娠早期流产的几率比弓形虫 IgG 亲和力水平中或高的妇女高。本研究的结论是,弓形虫 IgG 亲和力水平与流产风险之间存在关联。关键词---流产,IgG 亲和力,弓形虫,弓形虫病。引言流产仍然是一个受到特别关注的问题,因为发生的可能性很高(Al-Yami 等人,2021 年)。根据世界卫生组织(WHO)的数据,流产占世界孕产妇死亡原因的 15% 至 50%。在全球 2.08 亿例怀孕中约有 5% 会发生流产,尤其是在印度尼西亚,每年 500 万例怀孕中有 10% 至 15% 会发生流产(Fallahi 等人,2018 年)。堕胎是指在妊娠周龄未达到 20 岁之前通过产道排出胎儿
弓形虫是一种单细胞寄生虫,能够感染几乎所有的恒温动物,对全球公共卫生构成严重风险。关于尼日利亚高原州鸟类中传播的弓形虫毒株的现有文献有限。因此,本研究旨在识别和确认弓形虫感染,并确定 DNA 序列与世界其他地区鸟类 DNA 序列的关系。为此,对 25 种鸟类的大脑和心脏组织进行了取样,并进行了嵌套聚合酶链式反应 (nPCR) 和 B1 基因序列分析。在 7/7(100.0%)的野生鸟类和 15/18(83.3%)的家鸡(Gallus gallus domesticus)的心脏和脑组织中发现了弓形虫的 DNA。本研究对弓形虫病原体序列进行最大似然法系统发育树分析,结果表明该序列与I型RH株(GenBank: AF179871)具有共同祖先,弓形虫病原体序列
精神分裂症是一种复杂的神经精神疾病,影响着世界1%的人口,是全球第九大致残原因[1-4]。其病因尚不清楚,但与神经化学物质、遗传和环境因素(如接触病原体、身体压力以及妊娠期胎儿饥饿)有关,这些因素会导致多巴胺能神经传递发生改变,并引发一系列症状,如妄想、言语混乱、幻视或幻听、阴性症状以及认知缺陷[5]。弓形虫是一种专性细胞内寄生原虫,影响着世界超过三分之一的人口,由于其巨大的社会经济影响,已成为一个重大的公共卫生问题[6]。弓形虫病的传播途径包括:摄入被孢子化卵囊污染的水或蔬菜、摄入生的或未煮熟的含有囊肿的肉、接触受污染的猫粪、由受感染的母亲垂直传播给孩子、输血和器官移植 [7]。该病能产生一种与精神分裂症病因有关的神经递质的前体——左旋多巴 (L-DOPA),一种多巴胺的前体 [8]。五十多年来,人们一直在研究精神分裂症与弓形虫之间的可能关系 [9-16]。当弓形虫潜伏在脑组织囊肿中时,它会压迫神经组织,降低灰质密度,并通过改变神经递质的活性来改变脑生理,从而导致情绪和行为异常以及认知障碍 [7,17,18]。人们认为,弓形虫的 TgAaaH2 基因是由缓殖子诱导的,而缓殖子又会诱导脑内多巴胺水平升高,导致一些精神分裂症症状和更严重的临床病程 [8,17]。弓形虫血清阳性与精神分裂症患者精神病理学表现之间的关联仍然是一个值得关注的领域 [7,19-21]。虽然弓形虫影响精神分裂症严重程度的具体机制尚未完全阐明,但了解这些关联可以提供有价值的见解[3,22-27]。对114名精神分裂症患者的回顾显示,其中24名患者经常出现精神障碍。一些病例报告显示,患者有幻觉、妄想、言语混乱和思维障碍等精神分裂症表现,最初被诊断为精神分裂症,但后来由于神经系统症状的发展,他们接受了弓形虫病检测,并被诊断为弓形虫脑炎[2]。一项针对2015年至2020年中国精神科住院患者的前瞻性研究表明,精神分裂症、抑郁症和其他精神疾病与抗弓形虫抗体阳性率相关[6]。 Esshili 等人发现,在感染 T 的患者中。感染弓形虫病的患者,其精神分裂症的发病时间比未感染者晚约2年,这表明感染弓形虫病可能通过诱发免疫反应发挥保护作用[28]。在厄瓜多尔[29-31],尚无关于弓形虫病的公开信息,并且