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World File Search System弓形虫
纳米DNA疫苗编码弓形虫的贡二酮组蛋白脱乙酰基酶SIR2小鼠的保护性免疫
摘要：弓形虫病的病原体，弓形虫弓形虫（T. gondii），是一种人畜共患的原生动物，可以影响包括人类在内的温血动物的健康。到目前为止，一种具有完全保护的有效疫苗仍然无法访问。在这项研究中，构建了编码T. gondii组蛋白脱乙酰基酶SIR2（PVAX1-SIR2）的DNA疫苗。用于增强效能元，壳聚糖和poly（D，l-乳酸 - 糖 - 糖）酸（PLGA）用于设计带有DNA疫苗的纳米球，称为PVAX1-SIR2/CS和PVAX1-SIR2/CS和PVAX1-SIR2/PLGA纳米球。将PVAX1-SIR2质粒转染到HEK 293-T细胞中，并通过激光扫描共聚焦显微镜评估表达。然后，在实验室动物模型中评估了PVAX1-SIR2质粒，PVAX1-SIR2/CS纳米球和PVAX1-SIR2/PLGA纳米球的免疫保护。体内发现表明PVAX1-SIR2/CS和PVAX1-SIR2/PLGA纳米球可以产生混合的Th1/Th2免疫反应，如受调节的抗体和细胞因子的受调节的产生所示，成熟和组成（MHC）的表达（MHC）的表达（MHC）的表达（dccompositience）的表达（dcandrien）的表达（dcandrien）是dccompositient的表达。增殖和CD4 +
重新评估弓形虫和犬新孢子虫基因组，发现错误组装、核型差异和染色体重排
新孢子虫主要感染牛，导致牛流产，估计每年对全球经济造成 10 亿美元的损失。然而，对其生物学的研究一直被忽视，因为既定范式认为它与其近亲、广泛研究的人类病原体弓形虫几乎完全相同。通过使用第三代测序技术重新审视基因组序列、组装和注释，我们在此表明，新孢子虫基因组最初是在与弓形虫同源的假设下错误组装的。我们表明这些物种之间发生了重大染色体重排。重要的是，我们表明最初命名为 Chr VIIb 和 VIII 的染色体确实融合了，从而将新孢子虫和弓形虫的核型都减少到 13 条染色体。我们重新注释了新孢子虫基因组，揭示了 500 多个新基因。我们对非光合质体和线粒体基因组进行了测序和注释，并表明尽管顶质体基因组几乎相同，但物种和菌株之间存在高水平的基因碎片化和重组。我们的结果纠正了目前在 N. caninum 和 T. gondii 基因组数据库中广泛分布的组装伪影，更重要的是，突出了线粒体是以前被忽视的变异源，并为改变同源性范式铺平了道路，鼓励重新思考基因组作为这些病原体比较独特生物学的基础。
归因血清学
弓形虫是一种人畜共患寄生虫，可感染所有温血动物，包括人类。环境弓形虫卵囊污染对感染的影响研究不足。本研究旨在探索弓形虫血清学作为一种使用稳健的逐步方法确定感染源的方法。我们从弓形虫组学数据中计算机识别出 32 种有希望的卵囊特异性抗原，对其进行重组表达和纯化，并验证基于这些蛋白质的血清学是否可以区分卵囊和组织囊肿驱动的实验感染。为此，我们使用了三种特征明确的血清组，这些血清组是在感染后 0 至 6 周从实验感染弓形虫卵囊或组织囊肿的猪和羊身上采集的。候选蛋白最初通过蛋白质印迹法筛选，所用血清来自感染不同时间的猪或羊，这些动物要么感染了卵囊或组织囊肿，要么感染了未感染的动物。只有重组蛋白 TgCCp5A 和 TgSR1 在感染后会引起血清转化，并且似乎可以区分猪血清中卵囊和组织囊肿驱动的感染。随后，它们被用于开发一种针对猪的酶联免疫吸附测定测试。根据该测定和蛋白质印迹分析，所有猪血清均缺乏阶段特异性和低抗原性。当使用整个血清组进行分析时，蛋白质 TgERP、TgSporoSAG、TgOWP1 和 TgOWP8（之前被描述为来源归属抗原）的情况也是如此。我们
新生儿感染微生物诊断检测（以前称为 TORCH）
CMV 先天性巨细胞病毒的“无声”全球负担。CMR 2013；1 月 26(1)86 –102 doi.org/10.1128/CMR.00062-12 肠道病毒 新生儿肠道病毒感染：强调严重和致命感染的危险因素。PIDJ: 2003 年 10 月 - 22 (10)889-895 doi: 10.1097/01.inf.0000091294.63706.f3 HSV 单纯疱疹病毒的母婴传播。J Pediatric Infect Dis Soc. 2014 年 9 月；3(Suppl 1): S19–S23。doi: 10.1093/jpids/piu050 细小病毒 妊娠期间的细小病毒 B19：综述。J Prenat Med. 2010 年 10 月 - 12 月；4(4): 63–66。妊娠期细小病毒 B19 感染。JOGC 2014, 36(12)1107-1116 doi.org/10.1016/S1701-2163(15)30390-X 人类妊娠期细小病毒 B19 感染。BJOG 2011(118)175–186。Doi: 10.1111/j.1471-0528.2010.02749.x 风疹 第 15 章：先天性风疹综合征。疫苗可预防疾病监测手册。访问日期 2021 年 4 月 19 日 链接 2000-2018 年全球风疹和先天性风疹综合征控制和消除进展。 MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2019 年 10 月 4 日；68(39): 855–859。doi: 10.15585/mmwr.mm6839a5 弓形虫 弓形虫病的流行病学和诊断策略。临床微生物学评论 2012 年 4 月，25 (2) 264-296；DOI: 10.1128/CMR.05013-11 先天性弓形虫病。J Pediatric Infect Dis Soc. 2014 年 9 月；3(Suppl 1): S30–S35。doi: 10.1093/jpids/piu077 水痘 先天性水痘综合征：系统评价。J Obstet Gynaecol. 2016 年 7 月；36(5):563-6。 doi: 10.3109/01443615.2015.1127905 新生儿和婴儿水痘的治疗。BMJ Paediatrics Open。2019；3：e000433。
基于平板电脑的手动敏捷性检测早期精神病的定量评估
阿尔茨海默氏病（AD）是最普遍的痴呆类型，其特征是存在老年斑块和神经纤维缠结。关于AD原因有多种理论，但是病毒和细菌感染之间的联系及其在AD发病机理中的潜在作用已成为该领域的一个有趣领域。各种病毒，例如单纯疱疹病毒1（HSV-1），爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV），巨细胞病毒（CMV），流感病毒和严重的急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-COV-2），以及诸如Chlamydia pneoriae pneoriae pneoria pneoria pneoria pneoria pneoriae peymydia pneoriayee（CP） （HP），卟啉症（牙龈疟原虫），螺旋体和真核单细胞寄生虫（例如，弓形虫弓形虫）与AD联系在一起，因为它们激活了免疫系统，诱导炎症并诱导氧化应激，并增加氧化应激，因此导致认知和AD降低了认知。此外，microRNA（miRNA）可能在这些病原体的发病机理中起关键作用，因为它们可用于靶向各种蛋白质编码基因，从而允许免疫逃避，维持潜伏期和抑制细胞信号分子。也可以调节人类细胞中的基因表达。本文概述了AD与各种感染剂之间的关联，重点是这些病原体可能与AD发病机理有关的机制。这些发现提出了重要的领域，以便在未来的研究中探索进一步的研究。
病毒引起的保护性粘膜和全身免疫力...
弓形虫弓形虫宿主细胞浸润因子，例如Rhoptry蛋白，微生物抗原或其他亚细胞隔室蛋白，已显示出有限的疫苗效率。t。Gondii囊肿壁蛋白（CST1）作为囊肿持久性因子对于囊肿壁完整性和胸肌持久性至关重要。在这里，我们产生了表达t的流感病毒样颗粒（VLP）。Gondii CST1并评估了VLP诱导的粘膜和全身免疫。用VLPS诱导的寄生虫特异性IgG和IgA抗体反应在血清和肠道中引起的鼻内免疫。VLP免疫显示挑战感染后较高水平的生发中心B细胞反应和分泌抗体分泌细胞（ASC）反应，表明诱导记忆B细胞反应。VLP免疫的小鼠显示出大脑在t时大脑中囊肿计数的显着降低和较低水平的促炎细胞因子（IFN-γ，IL-6）产生。Gondii ME49挑战感染与无污染的对照相比。因此，VLP免疫保护小鼠免受致命剂量挑战与T的感染。Gondii ME49，并没有遭受体重损失。这些结果表明t。gondii CST1含有VLP可以诱导粘膜和全身免疫力，也表明其发育潜力是针对T的有效疫苗候选者。Gondii感染。
定义转染的疟原虫中载体吸收的多样性
恶性疟原虫中耐药性的复发性出现增加了遗传验证耐药性机制并确定新靶标的紧迫性。反向遗传学促进了基因组规模的基因敲除筛网和弓形虫弓形虫的基因组规模的敲除筛选，其中多个向量的合并转染对于增加规模和吞吐量至关重要。这些方法尚未在人类疟疾物种（如恶性疟原虫和诺尔斯氏菌）中实施，部分原因是在这些物种中可以进行合并转染的程度尚待评估。在这里，我们使用下一代测序来定量摄取94个条形码向量的池。载体采集的分布使我们能够估计寄生虫种群所取的条形码和DNA分子的数量。恶性疟原虫转染物的稀释克隆表明，单个克隆具有多达七个偶发性条形码，表明尽管转染效率低下，多个载体的摄入量经常发生。对三个光谱呈现的荧光记者的转染使我们能够评估不同的转染方法，并发现Schizont阶段转染限制了寄生虫接收多个向量的趋势。与恶性疟原虫相比，我们观察到，诺尔斯氏菌的较高转染效率导致文库几乎完全表示。这些发现对如何在可培养的质量物种中缩放反向遗传学具有重要意义。
弓形虫线粒体转运蛋白 ABCB7L 对细胞浆和细胞核铁硫簇蛋白的生物合成以及细胞浆翻译至关重要
摘要 铁硫 (Fe-S) 簇是普遍存在的无机辅因子，是许多细胞必需途径所必需的。由于它们不能从环境中清除，因此 Fe-S 簇在细胞区室（如顶质体、线粒体和细胞质）中从头合成。细胞质 Fe-S 簇生物合成途径依赖于线粒体途径中间体的运输。一种称为 ABCB7 的 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白在许多常见研究的生物体中负责这一作用，但它在医学上重要的顶复门寄生虫中的作用尚未被研究。在这里，我们识别并描述了一种弓形虫 ABCB7 同源物，我们将其命名为 ABCB7-like (ABCB7L)。基因耗竭表明它对寄生虫的生长至关重要，并且它的破坏会触发部分阶段转换。敲除系的表征突出了细胞质和细胞核 Fe-S 蛋白的生物合成缺陷，导致蛋白质翻译和其他途径（包括 DNA 和 RNA 复制和代谢）出现缺陷。我们的工作为广泛保留 Fe-S 簇生物合成中线粒体和细胞质途径之间的联系提供了支持，并揭示了其对寄生虫生存的重要性。
定量MRCP将恶性与良性区分开来...
IMCH患者的（图3），仅此病例E）在急性，ALT升高阶段（19天）接受了弓形虫，并实现了完全分辨率。 病例f），g）和h）在ALT降低到16、67和94 U/L（发病后85-917天）后接受毒珠，并且在ALP/GGT方面没有一致的改善。 案例f）持续了1088天，拒绝活检，仅在四剂tociliuzumab停止后才证明了边缘改善。 案例H）在活检中显示出轻度的持续iMch，然后在12周时接受第二剂托曲珠单抗，并有温和的改善。 病例G）还接受了他克莫司，并在死亡癌症进展之前服用了中药。（图3），仅此病例E）在急性，ALT升高阶段（19天）接受了弓形虫，并实现了完全分辨率。病例f），g）和h）在ALT降低到16、67和94 U/L（发病后85-917天）后接受毒珠，并且在ALP/GGT方面没有一致的改善。案例f）持续了1088天，拒绝活检，仅在四剂tociliuzumab停止后才证明了边缘改善。案例H）在活检中显示出轻度的持续iMch，然后在12周时接受第二剂托曲珠单抗，并有温和的改善。病例G）还接受了他克莫司，并在死亡癌症进展之前服用了中药。