AU:请确认所有标题级别均正确显示:致病原生生物是导致许多疾病的罪魁祸首,这些疾病严重影响着全球人类和动物的健康。几乎所有原生生物都拥有线粒体或线粒体相关细胞器,许多原生生物含有质体。这些内共生细胞器对于生存至关重要,并为寄生原生生物(如疟原虫和弓形虫)提供了经过充分验证和广泛使用的药物靶点。然而,线粒体和质体的细胞器基因组内的突变会导致耐药性。这种突变最终挑战了我们控制和根除这些致病原生生物引起的疾病的能力。因此,了解细胞器基因组及其编码的抗性突变在原生生物有性生殖过程中是如何遗传的,以及这可能会如何影响耐药性的传播和未来针对这些细胞器的治疗方法,这一点很重要。在这篇综述中,我们详细介绍了不同致病原生生物在有性生殖过程中的线粒体和质体遗传情况,并经常向其研究更深入的非致病亲属寻求见解。
肠道神经系统疾病是全球牲畜动物的残疾和死亡原因之一。我们对病理生物学的和谐近期近期有所增加。目前的工作旨在检测GFAP和CD65表达与摩苏尔市绵羊大脑中的显微镜病变相关。在2022年12月5日至2023年2月的期间收集了三十二个样品,以循环障碍(出血和寄生虫感染),寄生感染,生长和脑色素沉着的障碍,以循环障碍(出血和寄生虫感染)为代表的总病变。收集了受影响的样品并准备常规的组织病理学和免疫组织化学检查。相反,炎症发现为31.25%,是单核和多核炎症细胞的浸润,循环系统障碍,循环系统障碍为21.87%,生长障碍占12.5%,寄生虫感染为15.62%,并以6。25%和最终坏死的组织学检查结果显示,脑膜血管中的充血,脑膜血管中的充血,大脑和小脑静脉的严重充血,以及一单核和多核炎性细胞的炎性细胞以及血液上血液中炎性细胞的炎性细胞的浸润以及炎症细胞的浸润。 此外,与泡沫细胞质和化脓性脑炎的吞噬细胞的存在,以及弓形虫性结为虫的幼体阶段,脑组织和脑组织中的肌细胞寄生虫的幼虫阶段的存在以及echaninoccus inchinululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululun 关键词:免疫组织化学,组织病理病变,大脑,绵羊。25%和最终坏死的组织学检查结果显示,脑膜血管中的充血,脑膜血管中的充血,大脑和小脑静脉的严重充血,以及一单核和多核炎性细胞的炎性细胞以及血液上血液中炎性细胞的炎性细胞的浸润以及炎症细胞的浸润。此外,与泡沫细胞质和化脓性脑炎的吞噬细胞的存在,以及弓形虫性结为虫的幼体阶段,脑组织和脑组织中的肌细胞寄生虫的幼虫阶段的存在以及echaninoccus inchinululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululululun 关键词:免疫组织化学,组织病理病变,大脑,绵羊。关键词:免疫组织化学,组织病理病变,大脑,绵羊。关键词:免疫组织化学,组织病理病变,大脑,绵羊。胶质神经元的可再现功能对于神经退行性疾病的细胞变化研究至关重要。此外,由CD65代表的免疫组织化学是少量的E-选择蛋白Lingad和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP),作为未来对细胞的未来计数并作为轻度,中度和严重性病变的候选者。我们得出的结论是,卵子暴露于不同类型的神经退行性疾病。免疫组织化学技术可以用作疾病严重程度的生物标志物,分子生物学技术应用于异常的蛋白质表达。简介
Ahn, G., Banik, SM, Miller, CL, Riley, NM, Cochran, JR 和 Bertozzi, CR (2021) LYTACs 与去唾液酸糖蛋白受体结合,实现靶向蛋白质降解。《自然化学生物学》,17 (9),937–946。https://doi.org/10.1038/s41589-021-00770-1 Alabi, SB 和 Crews, CM (2021) 靶向蛋白质降解的重大进展:PROTACs、LYTACs 和 MADTACs。《生物化学杂志》,296,100647。https://doi.org/10.1016/j。 jbc.2021.100647 Banik, SM, Pedram, K., Wisnovsky, S., Ahn, G., Riley, NM 和 Bertozzi, CR (2020) 溶酶体靶向嵌合体用于降解细胞外蛋白质。《自然》,584 (7820),291–297。https://doi. org/10.1038/s41586-020-2545-9 Baptista, CG, Lis, A., Deng, B., Gas-Pascual, E., Dittmar, A., Sigurdson, W. 等人 (2019) 弓形虫 F-box 蛋白 1 是寄生虫复制过程中子细胞支架功能所必需的。PLoS Path,15 (7),e1007946。 https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007946 Benamrouz, S., Conseil, V., Chabe, M., Praet, M., Audebert, C., Blervaque, R. 等人 (2014) Cryptosporidium parvum 诱发的小鼠回盲腺癌和 Wnt 信号传导。Dis Model Mech,7 (6), 693–700。https://doi.org/10.1242/ dmm.013292 Bensimon, A., Pizzagalli, MD, Kartnig, F., Dvorak, V., Essletzbichler, P., Winter, GE 等人。 (2020) SLC 转运体的靶向降解揭示了多次跨膜蛋白对配体诱导的蛋白水解的适应性。细胞化学生物学,27 (6),728–739 e729。https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2020.04.003 Bond, MJ, Chu, L., Nalawansha, DA, Li, K. & Crews, CM (2020) VHL 募集 PROTAC 靶向降解致癌 KRAS(G12C)。ACS 中心科学,6 (8),1367–1375。https://doi。 org/10.1021/acscentsci.0c00411 Bondeson, DP、Mares, A.、Smith, IED、Ko, E.、Campos, S.、Miah, AH 等人 (2015) 小分子 PROTAC 催化体内蛋白质敲低。《自然化学生物学》,11 (8),611–617。https://doi. org/10.1038/nchembio.1858 Bondeson, DP、Smith, BE、Burslem, GM、Buhimschi, AD、Hines, J.、Jaime-Figueroa, S. 等人 (2018) 从使用混杂弹头的选择性降解中吸取的 PROTAC 设计经验。《细胞化学生物学》,25 (1),78–87.e75。 https://doi.org/10.1016/j.chembiol.2017.09.010 Bougdour, A.、Durandau, E.、Brenier-Pinchart, M.-P.、Ortet, P.、Barakat, M.、Kieffer, S. 等人。 (2013) 弓形虫对宿主细胞的颠覆
鸟类和鳄鱼人是Archosauria(统治爬行动物)的剩余成员,它们在姿势和步态方面表现出重大差异,就运动策略而言,它们是极地对立的。他们更广泛的谱系(Avemetataria and Pseudosuchia)在三叠纪和侏罗纪期间演变了多种运动模式,包括几种双皮亚主义的发生。Archosaurs中两性起源的确切时机和频率,因此它们的祖先能力是有争议的。经常有人建议,祖先在祖先表现出某种形式的两种形式。euparkeria capensis由于其系统发育位置和中间骨骼形态,是对弓形虫运动进行研究的中心分类单元,并被认为代表了这一组的兼性双皮亚主义。但是,迄今为止,尚无生物力学测试是否在eupakeria中可行。在这里,我们在其后肢中使用肌肉骨骼模型和静态模拟来测试身体姿势和肌肉参数估计方法对运动电位的影响。我们的分析表明,质量中心周围产生的负倾斜力矩对可持续性双皮性均过敏。我们得出的结论是,Euparkeria不太可能是双足动的,而且可能是四足动物,因此不太可能在Archosauria的祖先双皮亚能力推断出。
鸟类和鳄鱼人是Archosauria(统治爬行动物)的剩余成员,它们在姿势和步态方面表现出重大差异,就运动策略而言,它们是极地对立的。他们更广泛的谱系(Avemetataria and Pseudosuchia)在三叠纪和侏罗纪期间演变了多种运动模式,包括几种双皮亚主义的发生。Archosaurs中两性起源的确切时机和频率,因此它们的祖先能力是有争议的。经常有人建议,祖先在祖先表现出某种形式的两种形式。euparkeria capensis由于其系统发育位置和中间骨骼形态,是对弓形虫运动进行研究的中心分类单元,并被认为代表了这一组的兼性双皮亚主义。但是,迄今为止,尚无生物力学测试是否在eupakeria中可行。在这里,我们在其后肢中使用肌肉骨骼模型和静态模拟来测试身体姿势和肌肉参数估计方法对运动电位的影响。我们的分析表明,质量中心周围产生的负倾斜力矩对可持续性双皮性均过敏。我们得出的结论是,Euparkeria不太可能是双足动的,而且可能是四足动物,因此不太可能在Archosauria的祖先双皮亚能力推断出。
鸟类和鳄鱼人是Archosauria(统治爬行动物)的剩余成员,它们在姿势和步态方面表现出重大差异,就运动策略而言,它们是极地对立的。他们更广泛的谱系(Avemetataria and Pseudosuchia)在三叠纪和侏罗纪期间演变了多种运动模式,包括几种双皮亚主义的发生。Archosaurs中两性起源的确切时机和频率,因此它们的祖先能力是有争议的。经常有人建议,祖先在祖先表现出某种形式的两种形式。euparkeria capensis由于其系统发育位置和中间骨骼形态,是对弓形虫运动进行研究的中心分类单元,并被认为代表了这一组的兼性双皮亚主义。但是,迄今为止,尚无生物力学测试是否在eupakeria中可行。在这里,我们在其后肢中使用肌肉骨骼模型和静态模拟来测试身体姿势和肌肉参数估计方法对运动电位的影响。我们的分析表明,质量中心周围产生的负倾斜力矩对可持续性双皮性均过敏。我们得出的结论是,Euparkeria不太可能是双足动的,而且可能是四足动物,因此不太可能在Archosauria的祖先双皮亚能力推断出。
摘要:这项研究使用先进的数值和诊断方法来评估ECMWF(ERA5)与观察到的大气顶部(TOA)能量流量(TOA)能量流相结合的第五次重大全球重新分析,1985- 2018年期间。我们使用质量平衡的数据评估子午线以及海洋能量运输,并进行内部一致性检查。此外,还检查了ERA5中的水分和质量预算,并将使用ERA-Interim以及基于观察的估计值进行比较。结果表明,与ERA-Interim(4.74 6 0.09 PW)相比,ERA5(4.58 6 0.07 PW)在ERA5(4.58 6 0.07 PW)的峰值峰值(4.74 6 0.09 PW)较弱,其中ERA5的较高空间和时间分辨率可以作为可能的原因。ERA5中的海洋与能源运输至少从2000年开始(; 2.5 PW)是可靠的,因此,净弓形虫和横向能量在陆地上的不平衡处于陆上的顺序; 1 W m 2 2。旋转和旋转效应通常在ERA5中较小且暂时的变化较小。对水分预算的评估表明,海洋水分的传输和参数化的淡水流量在ERA5吻合良好,而ERA-Interim中存在较大的不一分子。总的来说,从ERA5得出的预算的质量显然要比ERA-Interim的估计值更好。仍然有一些特别敏感的预算数量(例如,降水,蒸发和海洋能源运输)显示出明显的不均匀性,尤其是在1990年代后期,这需要进一步研究,需要在年际可变性和趋势研究中考虑。
引起疟疾的疟原虫每个基因组约 30 Mb,编码约 5000 个基因,但大多数基因的功能仍不清楚。这是因为从序列同源性中获取的功能注释很少,而且与许多模型生物相比,其遗传可处理性较低。近年来,技术突破使得在疟原虫中进行正向和反向基因组规模筛选成为可能。此外,成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 9 (CRISPR/Cas9) 技术的应用大大提高了单基因水平的基因编辑效率。在这里,我们回顾了疟原虫基因筛选的出现,以分析寄生虫基因在基因组规模上的功能及其对理解寄生虫生物学的影响。 CRISPR/Cas9 筛选彻底改变了人类和模型生物的研究,但由于需要更复杂的 CRISPR/Cas9 基因靶向载体库,因此尚未在疟疾寄生虫中实施。因此,我们向读者介绍了相关顶复门弓形虫中基于 CRISPR 的筛选,并讨论了如何调整这些方法来开发基于 CRISPR/Cas9 的疟疾寄生虫基因组规模遗传筛选。此外,由于超过一半的疟原虫基因是正常无性血液阶段繁殖所必需的,并且无法使用敲除方法进行靶向,我们讨论了如何使用 CRISPR/Cas9 来扩大条件基因敲除方法,以系统地为必需基因分配功能。
摘要 主题 本文回顾了用于治疗风湿病的药物对眼部的副作用。 临床相关性 风湿病是一种炎症性疾病,可能影响皮肤、血管、关节、肌肉和内脏器官。免疫抑制剂通常被用作治疗方法,虽然效果很好,但它们的副作用和毒性需要仔细监测。据报道,使用抗风湿药物会导致眼部并发症;然而,缺乏综合这些报告的文献。本文填补了这一空白,希望为风湿病学家和眼科医生在共同治疗风湿病患者时提供信息。 方法 从 2019 年 11 月到 9 月进行了 PubMed 文献检索,寻找使用 25 种风湿病药物的眼部副作用。 结果 本综述共纳入 111 篇论文。不良副作用分为非感染性原因和感染性原因。传统的抗风湿药物 (DMARD) 与瘙痒、刺激和结膜干燥有关,而生物 DMARDS 则报告有新发/复发性葡萄膜炎和脱髓鞘疾病。感染性副作用包括巨细胞病毒视网膜炎、弓形虫性脉络膜视网膜炎和眼内炎发作。还遇到了其他严重的副作用,并纳入了本综述。结论本文的目的是告知医疗保健提供者风湿病药物的潜在眼部副作用。鼓励医疗保健提供者更多地了解这些眼科并发症,并在他们的临床实践中找到相关性。
疟原虫通过裂殖生殖复制,即异步核分裂,然后是半同步分裂和胞质分裂。成功的分裂需要双层膜结构,即内膜复合体 (IMC)。在这里,我们证明 Pf FBXO1 (PF3D7_0619700) 对无性分裂和配子体成熟都至关重要。在弓形虫中,FBXO1 同源物 Tg FBXO1 对子细胞支架的发育和子细胞 IMC 的组成部分至关重要。我们证明 Pf FBXO1 在发育中的裂殖子顶端区域附近形成类似的 IMC 起始支架,并单侧定位在恶性疟原虫的配子体中。虽然 Pf FBXO1 最初定位于分裂寄生虫的顶端区域,但随着分裂的进展,它会显示出类似 IMC 的定位。类似地,Pf FBXO1 定位于配子体中的 IMC 区域。诱导敲除 Pf FBXO1 后,寄生虫会发生异常的分节和有丝分裂,产生无法存活的子代。缺乏 Pf FBXO1 的配子体形状异常,无法完全成熟。蛋白质组学分析确定 Pf SKP1 是 Pf BXO1 的稳定相互作用伙伴之一,而其他主要蛋白质包括多种 IMC 膜蛋白和膜蛋白。我们假设 Pf FBXO1 是恶性疟原虫有性和无性阶段中 IMC 生物合成、染色体维持、囊泡运输和泛素介导的蛋白质翻译调控所必需的。