胃食管反流病(GERD)是指胃内容物反流至食管,引起相应食管症状和/或并发症的疾病,典型症状为烧心、反流、胸痛,还可引起慢性咳嗽、哮喘、吸入性肺炎、咽炎等食管外症状,严重影响患者生活质量。GERD在西方国家的发病率为10%~20%,在亚洲为5.2%~18.3%(Jung,2011)。根据内镜表现分为非糜烂性反流病(NERD)、反流食管炎(RE)和Barrett食管(BE)三种类型。传统观点认为GERD的病理改变主要是胃酸或十二指肠胆汁反流刺激食管黏膜产生的化学性损伤所致,随着病情进展,病变逐渐累及黏膜层、黏膜下层、肌层及浆膜层。但大多数GERD患者在内镜下并无黏膜损伤,提示可能存在其他致病过程(Boeckxstaens et al., 2014; D'Souza et al., 2021; Sharma and Yadlapati, 2021)。近期研究表明,肠道菌群与宿主免疫系统的相互作用在胃肠道疾病(包括食管相关疾病)的发病机制中起关键作用(Gorkiewicz and Moschen, 2018; Dicks, 2022)。肠道菌群的多样性、稳定性、弹性和对生理、病理和环境变化的响应性使其成为许多疾病的有用生物标志物、诊断工具或治疗靶点(Magnusdottir et al., 2017; von Frieling et al., 2018)。虽然对GERD患者菌群的研究取得了一些进展,但之前的研究大多集中在食管和胃内的微生物。研究表明,正常人食管菌群主要由厚壁菌门中的革兰氏阳性链球菌组成(Hunt and Yaghoobi,2017;Deshpande et al., 2018)。然而,研究发现GERD患者食管内以拟杆菌门、变形菌门和梭杆菌门中的革兰氏阴性厌氧菌和微量需氧菌为主(Yang et al.,2009;Yu et al.,2019)。此外,慢性炎症已被证明在多种胃肠道疾病(如BE和食管癌)的发展中发挥作用,而慢性炎症引起的肠道菌群变化则进一步加速疾病的发生和发展(Ghoshal et al.,2012)。脂多糖(LPS)是革兰氏阴性菌外膜的重要组成部分,可能通过诱导NF-κB的表达来促进组织炎症。在动物模型中,高脂饮食通过调节肠道菌群上调炎症信号通路中的 IL-8/CXCL1 来促进 BE 进展为食管癌(Munch et al., 2019),证实了肠道菌群在疾病进展中的作用。GERD 患者肠道菌群的组成和功能仍在很大程度上未知,并且已经证明肠道菌群通过将宿主营养物质转化为
一项国际灾难模拟和系统性风险治理的联合国际研究实验室,北京师范大学,朱海大学519087,中国B国家安全与紧急事务管理学院,北京师范大学,北京师范大学519807,中国cate tiban Plateau thepeart and Resources Encoriest and Resources Accories(TPESE),tpeci eytibe emecte flat plat fall afection f the of 100101,中国d汤吉大学,中国D调查与地理信息学院,上海200092,中国e太空,地球和环境系,查尔默斯技术大学,SE-412,SE-412 96,瑞典哥德堡,地球地球科学与技术学院,Nanjing Tech大学,Nanjing Tech,Nanjing 211816,Yunnnan,Yunnnan,Yunnnan,Yunnnan,Yunnnan,yunnnan,yunnnnan,yunnnan,yunnnan,yunnnan,yunnnnan,yunnnan,yunnnnnnnnnan H中期地球系统科学研究所,城市与环境科学学院,北京大学,北京大学100871,中国I城市规划与设计学院,深圳研究生院,北京大学,深圳518055,中国一项国际灾难模拟和系统性风险治理的联合国际研究实验室,北京师范大学,朱海大学519087,中国B国家安全与紧急事务管理学院,北京师范大学,北京师范大学519807,中国cate tiban Plateau thepeart and Resources Encoriest and Resources Accories(TPESE),tpeci eytibe emecte flat plat fall afection f the of 100101,中国d汤吉大学,中国D调查与地理信息学院,上海200092,中国e太空,地球和环境系,查尔默斯技术大学,SE-412,SE-412 96,瑞典哥德堡,地球地球科学与技术学院,Nanjing Tech大学,Nanjing Tech,Nanjing 211816,Yunnnan,Yunnnan,Yunnnan,Yunnnan,Yunnnan,yunnnan,yunnnnan,yunnnan,yunnnan,yunnnan,yunnnnan,yunnnan,yunnnnnnnnnan H中期地球系统科学研究所,城市与环境科学学院,北京大学,北京大学100871,中国I城市规划与设计学院,深圳研究生院,北京大学,深圳518055,中国
决策在日常生活中起着至关重要的作用,需要评估与不同选择相关的概率和风险的短期和长期结果。损害的决策可以被定义为做出不明智或冒险选择的趋势,并且在几种精神病疾病中是一个核心问题,包括药物使用和赌博障碍(1-3),注意力定义多活障碍(4)和情感障碍(5,6)(5,6)。对决策过程及其参与精神病疾病的研究有所增加,并且已经开发了对决策不同方面的几项测试。爱荷华州赌博任务(IGT)最初是为了评估腹侧前额叶皮层损害的患者的决策受损(7)。此后,它已成为一种广泛使用的工具,用于评估临床和非临床样本中不确定性和风险下的人类决策(8)。向参与者提供了四个牌牌,这些卡具有不同的胜利或亏损可能性。参与者未知,卡片在其货币收益/损失意外事件上有所不同,两个甲板是有利的,并且在长期的货币利润方面不利(7)。几项操作任务可用于对不同认知过程和潜在神经生物学的临床前研究,包括延迟折现,五个选择的串行反应时间任务(5-CSRTT)和不同版本的啮齿动物赌博任务。重要的是,从翻译价值中,这些任务具有人类类似物(9-11)。此外,培训可能会偏向实验结果。任务的共同点,有时是作为警告,是教动物在进行任何实验操作之前进行任务所需的深入培训。这使他们既耗时又耗资货币昂贵(12)。老鼠赌博任务(RGT)基于IGT,其中包括与赢得蔗糖颗粒或接受惩罚超时的不同概率相关的四个选择(13)。要建立最有利的策略,老鼠需要更喜欢与立即奖励和短暂超时相关的低风险选项,并避免与较大的即时奖励和更长的惩罚超时相关的选项。已经表明,大鼠在RGT中制定了与IGT中人类相似的策略(14、15),并且大多数大鼠在最有利的选择方面学习并保持稳定的选择(13、15-20)。然而,基于此类策略存在很大的个体差异,动物已分为三个不同的策略组:(i)战略群体更喜欢最有利的选择,(ii)更喜欢安全选择的安全群体,该群体更安全的选择,该选择最安全的选择,可以使一个不可或缺的时间和(iii)具有更高的选择组,以及(iii),以及(iii)偏爱的选择,即20岁,而不利地选择了两种选择。大鼠需要进行自由选择的RGT需要多长时间的训练,但是尚不清楚以不同的决策策略的大鼠组之间的任务获取和训练日数是否有所不同。此发现暗示以前已经证明,在RGT中具有不同策略的大鼠在与奖励和决策过程有关的区域中显示出大脑连通性的差异(20)。
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基于抗CD20的B细胞耗尽策略是在用于不同自身免疫性神经系统疾病的治疗方案中实施的,包括多发性硬化症(MS),神经瘤性光谱谱系(NMOSD)和Gravis(MSTHENIA)GRAVIS(MSTHENIA)(MG)(MG)(1,2)。不幸的是,利妥昔单抗和ocrelizumab(单克隆抗CD20抗体)的治疗已被证明是MS,NMOSD和MG患者严重COVID-19感染的危险因素之一(3-5)。考虑到这些发现,针对SARS-COV-2病毒的疫苗接种承诺在抗CD20治疗的患者中降低Covid-19的严重程度。基于利妥昔单抗(RTX)和Ocrelizumab(OCR)对CD20 POS B细胞和T细胞的影响,对对疫苗的体液和细胞对疫苗接种的影响提出了几个问题。在几项针对神经系统患者的研究中已经证明了疫苗接种时的体液有限反应(6-10)。另一方面,一些研究还显示了用RTX或OCR治疗的SARS-COV-2疫苗接种的MS患者保留的细胞反应的证据,但是关于这些反应的寿命的信息很少(11-14)。抗CD20治疗中NMOSD和MG患者诱导的细胞免疫反应数据受到限制。此外,我们在解释实验室结果和对免疫反应参数的识别方面仍然存在一些不确定性,以预测对Covid-19的严重过程的足够和有效的保护。有效的T细胞免疫反应显示与较轻的Covid-19课程有关(15,16)。中和抗体在防御SARS-COV-2中发挥作用,并且精心策划的适应性免疫可以限制COVID19的严重性。这意味着,在接受抗CD20药物治疗的患者中,B细胞免疫反应会导致SARS-COV-2的清除率受损,因此,严重和/或延长症状的风险更高(10,15)。对疫苗接种的免疫反应可能会受到不同因素的影响,包括不同的免疫抑制治疗,年龄和性别(17)。b细胞激活是导致疫苗反应效率的关键因素,但B细胞中有几种与年龄相关的变化,
阶段II:BFDEP的开发健康信念模型(HBM)用于设计BFDEP模块。 HBM模型基于心理和行为理论,这些理论解释了人类健康的决策和随后的行为。 它强调了与健康相关的行为的两个方面:1)避免疾病的愿望或特定健康活动可以预防或治愈疾病的想法,以及2)相信特定的健康相关行动会预防或治愈疾病。 该模块的期望结果是根据母亲对相关健康活动的优势和缺点的看法来影响母亲的决定。 以前的发现表明,基于HBM的教育计划显示出基于模型构造随着时间的推移而增加参与者的知识的好处。 [15]阶段II:BFDEP的开发健康信念模型(HBM)用于设计BFDEP模块。HBM模型基于心理和行为理论,这些理论解释了人类健康的决策和随后的行为。它强调了与健康相关的行为的两个方面:1)避免疾病的愿望或特定健康活动可以预防或治愈疾病的想法,以及2)相信特定的健康相关行动会预防或治愈疾病。该模块的期望结果是根据母亲对相关健康活动的优势和缺点的看法来影响母亲的决定。以前的发现表明,基于HBM的教育计划显示出基于模型构造随着时间的推移而增加参与者的知识的好处。[15]
由于 III-N 材料体系的独特性质,AlGaN/GaN 基异质结构可用于制造高电流 (> 1 A/mm [1, 2]) 和高功率 (> 40 W/mm [1]) 的高电子迁移率晶体管和肖特基势垒二极管等器件。此类结构中二维电子气 (2DEG) 浓度的典型值为 N s = 1.0–1.3·10 13 cm -2,电子迁移率 μ ~ 2000 cm 2 V -1 s -1 。通过增加势垒层中的 Al 摩尔分数进一步增加浓度会受到应变弛豫的阻碍 [3]。此外,当 2DEG 密度增加时,2DEG 迁移率通常会大幅下降 [4],因此电导率保持不变甚至变得更低。使用具有多个 2DEG 的多通道设计的结构可能是实现更高电导率的替代方法 [5, 6]。有关 GaN 多通道功率器件的进展、优点和缺点的更多详细信息,请参阅最近的评论文章 [6]。这种设计能够在不降低迁移率的情况下增加总电子浓度。然而,强的内部极化电场会导致导带能量分布发生显著改变,因此一些无意掺杂的结构的通道可能会完全耗尽,总电导率会明显低于预期。另一方面,向势垒层引入过多的掺杂剂可能会导致寄生传导通道的形成。因此,需要优化设计。在本文中,我们研究了单通道和三通道 AlGaN/AlN/GaN 异质结构的设计对其电学性能的影响。
到2020年底,乳腺癌已成为世界上最常见的癌症,有780万妇女在过去的五年中诊断出来(1)。在全球范围内,乳腺癌需要比其他任何恶性肿瘤的妇女生活中的残疾调整年(达利人)。在2020年,乳腺癌在世界大多数国家的发病率和死亡率上排名第一(2)。在孟加拉国,情况是可比的。根据Globocan(全球癌症天文台)2020年的报告,在美国被诊断出13,028例新的乳腺癌病例(19%),其中6,783例屈服于该疾病,使其成为女性中最常见的癌症(3)。诊断时的临床阶段是乳腺癌中最重要的生存预测因子之一。延迟疾病检测的生存率较低(4)。 因此,如果发现该疾病足够早,我们可以最大程度地减少死亡率,因为早期乳腺癌治疗可能是相当有益的。 因此,筛选分子标记物是一种早期发现乳腺癌并治疗疾病的一种方法(5)。 当前,有几种乳腺癌临床诊断的方法。 有些是侵入性的,而另一些则是无创的。 乳房X线摄影是早期发现乳腺癌的最广泛使用的非侵入性技术之一。 然而,由于无法检测到小肿瘤,尤其是在乳房密集的妇女中,其效率和精度一直存在争议(6)。延迟疾病检测的生存率较低(4)。因此,如果发现该疾病足够早,我们可以最大程度地减少死亡率,因为早期乳腺癌治疗可能是相当有益的。因此,筛选分子标记物是一种早期发现乳腺癌并治疗疾病的一种方法(5)。当前,有几种乳腺癌临床诊断的方法。有些是侵入性的,而另一些则是无创的。乳房X线摄影是早期发现乳腺癌的最广泛使用的非侵入性技术之一。然而,由于无法检测到小肿瘤,尤其是在乳房密集的妇女中,其效率和精度一直存在争议(6)。CA 15-3用于评估对侵入性乳腺癌治疗的反应并鉴定疾病复发。因为CA 15-3不是很具体,因此不能用作女性的标准乳腺癌测试(7)。监测转移性阶段4乳腺癌,在极少数情况下,检测患有早期乳腺癌治疗的患者的复发是CA 27.29测试的两种最普遍用途(8)。转移性乳腺癌可以用高水平的CA125表示。由于CA125水平和癌症之间缺乏清晰度,该测试并不能用作筛查工具(9)。癌胚抗原(CEA)测试不是实用的乳腺癌筛查工具;相反,它用于确定癌症的预后,治疗结果和复发。由于其敏感性低和特异性,美国临床肿瘤学会目前建议不要将CEA用于常规的乳腺癌筛查(10)。这表明这些变量在很大程度上用于评估晚期乳腺癌的治疗成功
van der waals异质结构中的Moiré超级晶格代表了高度可调的量子系统,在多体模型和设备应用中都引起了极大的兴趣。然而,在室温下,Moiré电位对光物质相互作用的影响在很大程度上仍然没有。在我们的研究中,我们证明了MOS 2 /WSE 2中的Moiré潜力促进了室温下层间激子(IX)的定位。通过执行反射对比光谱,我们证明了原子力显微镜实验支持的原子重建在修饰内部激子中的重要性。降低扭转角时,我们观察到IX寿命会更长,并且发光增强,表明诸如缺陷之类的非辐射衰减通道被Moiré电位抑制。此外,通过将Moiré超晶格与硅单模腔的整合,我们发现,使用Moiré捕获的IXS的设备显示出明显较低的阈值,与利用DelaCalized IXS的设备相比,较小的一个数量级。这些发现不仅鼓励在升高温度下在Moiré超晶格中探索多体物理学,而且还为利用光子和光电应用中的这些人工量子材料铺平了道路。
摘要 本文基于2000—2019年中国285个城市的面板数据,从算法、数据、算力、应用场景和相关技术五个维度检索城市人工智能相关专利申请数量,结合产业升级和合理化两个视角,从理论和实证角度分析研究主题的内在影响理论。研究结果表明,人工智能不仅有利于产业升级,而且能显著抑制产业结构偏离均衡,有利于产业合理化。此外,本文结论在经过剔除中心城市样本、缩尾处理、工具变量法等一系列稳健性检验后依然有效。通过异质性检验发现,人工智能对产业升级的促进作用在大城市和产业升级水平高的城市更为明显。内在机理检验结果表明,人工智能通过促进技术创新来推动产业升级。在市场化程度高、互联网发达的城市,人工智能对产业升级的推动作用可以增强,本文的研究结论将有利于加快发展人工智能促进产业升级,为实现高质量发展提供有益参考。