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World File Search System弗里德
利用 CRISPR-Cas9 基因编辑弗里德赖希共济失调患者的造血干细胞
弗里德赖希共济失调 (FRDA) 是一种常染色体隐性神经退行性疾病，由 frataxin (FXN) 基因内含子 1 中的 GAA 重复扩增引起，导致线粒体铁结合蛋白 frataxin 的表达显著降低。我们之前报告说，同基因造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 移植可防止 FRDA 小鼠模型 YG8R 中的神经退行性。我们表明，挽救机制是由功能性 frataxin 从 HSPC 衍生的小胶质细胞/巨噬细胞转移到神经元/肌细胞所介导的。在本研究中，我们报告了使用 CRISPR-Cas9 系统进行 FRDA 自体 HSPC 移植的第一步。我们首次鉴定出一对 CRISPR RNA（crRNA），它们可有效消除人类 FRDA 淋巴母细胞中的 GAA 扩增，恢复 frataxin 表达的非病理水平，并使线粒体活动正常化。我们还优化了从健康和 FRDA 患者外周血中分离的 HSPC 中的基因编辑方法，并证明基因编辑细胞在体外和体内造血正常。该过程不会诱发细胞毒性作用或重大脱靶事件，但在基因编辑细胞中观察到 p53 介导的细胞增殖延迟。这项研究为将基因校正的 HSPC 自体移植用于 FRDA 的临床转化奠定了基础。
利用 CRISPR-Cas9 基因编辑弗里德赖希共济失调患者的造血干细胞
弗里德赖希共济失调 (FRDA) 是一种常染色体隐性神经退行性疾病，由 frataxin (FXN) 基因内含子 1 中的 GAA 重复扩增引起，导致线粒体铁结合蛋白 frataxin 的表达显著降低。我们之前报告说，同基因造血干细胞和祖细胞 (HSPC) 移植可防止 FRDA 小鼠模型 YG8R 中的神经退行性。我们表明，挽救机制是由功能性 frataxin 从 HSPC 衍生的小胶质细胞/巨噬细胞转移到神经元/肌细胞所介导的。在本研究中，我们报告了使用 CRISPR-Cas9 系统进行 FRDA 自体 HSPC 移植的第一步。我们首次鉴定出一对 CRISPR RNA（crRNA），它们可有效消除人类 FRDA 淋巴母细胞中的 GAA 扩增，恢复 frataxin 表达的非病理水平，并使线粒体活动正常化。我们还优化了从健康和 FRDA 患者外周血中分离的 HSPC 中的基因编辑方法，并证明基因编辑细胞在体外和体内造血正常。该过程不会诱发细胞毒性作用或重大脱靶事件，但在基因编辑细胞中观察到 p53 介导的细胞增殖延迟。这项研究为将基因校正的 HSPC 自体移植用于 FRDA 的临床转化奠定了基础。
弗里德里希·米歇尔与 DNA 发现 150 周年
150 年前，即 1869 年 10 月，弗里德里希·米歇尔完成了我们这个时代最伟大的科学发现之一：分离和鉴定 DNA，即“核蛋白”，作为细胞的核心成分。然而，直到 75 年后，人们才证实 DNA 在细胞生物学中的重要性，直到 1944 年，艾弗里、麦克劳德和麦卡锡证明 DNA 是遗传分子。从那时起，DNA 迅速吸引了科学界和公众的关注，并在接下来的 75 年里成为我们理解生命不可或缺的一部分。然而，第一个发现 DNA 的人仍然默默无闻，甚至经常不被那些与核酸密切合作的科学家所记住。在这个 150 周年纪念日，我们回顾一下这一重大发现是如何完成的，背后的人是谁，以及他是如何试图在当时的背景下理解核蛋白在细胞中的作用的。也许现在是米歇尔的遗产重新受到关注的正确时机。
自由的机器 - 戴维·D·弗里德曼
大约二十年前，第二版大约二十年后。在这第三版中，与第二版一样，我选择保留大部分原始材料不变；第一至第三部分引用的是 1970 年前的世界，第四部分引用的是 1988 年前的世界。我在一些章节的末尾添加了一些脚注和注释，用方括号和不同的字体，评论了章节写完后发生的事件或指出了本书后面相关的新材料。由于我的主题是思想，而不是历史，我认为没有必要试图让旧章节保持最新；幸运的是，当 2014 年的细节几乎与 1970 年的细节一样过时时，这个版本仍会被阅读。我还将所有对“私人保护机构”的引用改为“权利执行机构”，因为太多人将前一个术语与保护敲诈勒索联系在一起，即伪装成保护的敲诈勒索。
弗里德里希共济失调中补充三烯醇的影响
运输过程中关于动物福利的科学意见回顾了有关主要农场物种的最新科学信息。根据EC法规1/2005 5的结构，安排了新的科学证据以及随之而来的结论和建议。关于运输的适合度，对牛和家禽的建议集中在重复的人道处理和运输前进行仔细检查。在运输途径，在马运输中使用分区，在停止时提供水的强制禁食以及家禽的温度限制是主要建议。建议保持动物群体的稳定性为良好实践，特别强调需要避免混合陌生的猪或山羊。在浇水和喂养间隔，旅行时间和休息时间内，马的持续时间不应超过12小时，而牛则不得超过29小时。马应在运输前一小时和一小时后向水提供水，对于牛来说，应有24小时的恢复期，并获得食物和水。对于兔子来说，在湖泊期间花费的时间应视为旅程时间。马匹的空间津贴应以kg /m 2而不是m 2 /动物给出。对于牛和绵羊，建议应根据与体重相关的异形方程来计算空间津贴。在容器中库存的库存密度的限制应与热条件有关。在导航系统上，应合并温度监测系统。应就要记录的数据类型，