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World File Search System弥漫
使用 Nanatinostat 和缬更昔洛韦对复发性 EBV 阳性淋巴系统恶性肿瘤进行靶向治疗：一项 1b/2 期研究
EBV + 淋巴瘤通常通过在肿瘤组织中检测到 EBV 编码 RNA（EBER）来定义，这种淋巴瘤通常具有侵袭性并且对常规治疗反应不佳。11-15 EBV 与几种淋巴瘤亚型相关，据报道，在弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中的频率为 5% 至 14%，在 T 细胞和 NK 细胞淋巴瘤中的频率为 30% 至 100%，在移植后淋巴细胞增生性疾病 (PTLD) 中的频率为 60% 至 80%，在经典霍奇金淋巴瘤 (cHL) 中的频率为 15% 至 30%。 16 尽管 EBV 对淋巴瘤发展的贡献可能是多因素的，并且在免疫缺陷和免疫功能正常的患者中以及在不同的淋巴瘤亚型中存在细微差别，17、18 回顾性和前瞻性数据集均表明 EBV 与 DLBCL、15、19-22 外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)、14、23 和 cHL 的较差生存率有关。24 大多数 EBV + 淋巴瘤发生在免疫功能正常的患者中，且具有侵袭性，预后不良，5 年总生存率 (OS) 低至 20% 至 25%（PTCL 23 和未另作规定的 DLBCL [NOS] 12），2 年 OS 为 44%（结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤 [ENKTL] 25）。 EBV + DLBCL 和 PTCL 的独特分子、免疫学和临床特征已在全球范围内得到证实。26、27
使用电子束和聚焦激光快速制造方法生产的NITI合金中的超弹性效应
使用两种不同的快速制造方法 - 电子束添加剂制造（EBAM）和激光净成型（镜头） - 用于制造NITI元素。以电线或球形粉末形式的初始材料的微观结构和马氏体转化温度。使用镜头技术制造的样品在2 26 C（以DSC中的最大Martensite峰值为最大值表示）时显示了马氏体转化温度（MTT），与原粉相比较低。在使用EBAM制造的样品的情况下，MMT达到2 19 C. Martensite和反向转化的峰弥漫，这是由于样品中晶粒尺寸和组成的差异。在500°C下的衰老2小时不仅在两个样品冷却过程中不仅导致R相分离，还导致了更敏锐和更高转化峰的形成，以及MTT向更高温度的转移。微观结构研究显示，柱状晶粒，靠近沉积元件和底板的界面，垂直于板表面生长。谷物沿着生长方向显示轴向纤维纹理。茎显微照片揭示了富含Ti中的细长细胞的存在。在此过程中形成富含Ti的颗粒导致基质中Ti的耗竭，并与初始NITI粉末相比有助于MTT的增加。透镜沉积样品在奥氏体中还包含较高的位错密度。压缩应力/应变样品样品的应变曲线仅显示马氏体的变形，而透镜沉积的变形在压缩模式下显示出几乎完全的超弹性效应，最高3％。
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超新星（SNS）是星际介质中重要的能量来源。超新星（SNR）的年轻残留物在X射线区域显示峰值发射，使其成为X射线观测的有趣对象。尤其是，由于其历史记录，接近性和亮度，Supernova Remnant SN1006引起了极大的兴趣。因此，已对其进行了许多X射线望远镜进行了研究。改善此残留物的X射线成像是一项重要但具有挑战性的任务，因为它通常需要对图像整个对象进行不同仪器响应的多次观察。在这里，我们使用Chandra观测来证明使用信息字段理论（IFT）的贝叶斯图像重建能力。我们的目标是从X射线观测值重建，脱卷和空间 - 光谱分辨的图像，并将发射分解为不同的形态，即弥漫性和点状。此外，我们的目标是将来自不同检测器和点的数据融合到马赛克中，并量化结果的不确定性。通过利用有关扩散发射和点源的空间和光谱相关结构的先验知识，该方法允许信号有效分解为这两个组件。为了加速成像过程，我们引入了一种多步进方法，其中使用单个能量范围获得的空间重建用于得出完整时空光谱重建的知情起点。我们将此方法应用于2008年和2012年的SN1006的11个Chandra观察结果，提供了残留物的详细，剥夺和分解的观点。尤其是，弥漫发射的分离视图应提供对残留物中心和冲击前剖面中复杂的小规模结构的新见解。例如，我们的分析揭示了在SN1006的冲击阵线下，锋利的X射线通量最多增加了两个数量级。
2021; 12(13): 4099-4108. doi: 10.7150/jca.58097 研究论文 长链非编码RNA FIRRE促进肝细胞增殖和糖酵解
最近的研究表明，长链非编码RNA (lncRNA) FIRRE 参与结直肠癌和弥漫大B细胞淋巴瘤的增殖、抗凋亡和侵袭。然而，FIRRE 在肝细胞癌 (HCC) 中的生物学功能仍然未知。在本文中，我们发现与非肿瘤组织相比，HCC 中的 FIRRE 水平经常升高。与正常肝细胞相比，我们还证实了 HCC 细胞中 FIRRE 水平上调。值得注意的是，FIRRE 高表达与恶性临床特征有关，包括晚期 TNM 分期和肿瘤大小≥5 cm，并导致 HCC 生存率较低。功能上，FIRRE 敲低抑制了 HCCLM3 细胞的增殖和糖酵解。FIRRE 过表达增强了 Huh7 细胞增殖和糖酵解。值得注意的是，FIRRE 正向调节肝癌细胞中的乙醇酸酶 6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶 4 (PFKFB4) 表达。PFKFB4 在肝癌组织中高表达且与 FIRRE 水平呈正相关。PFKFB4 的上调表达与高肿瘤分级和晚期 TNM 分期相关。TCGA 数据显示，PFKFB4 高表达提示肝癌预后不良。从机制上讲，调节 FIRRE 水平不会影响 PFKFB4 mRNA 的稳定性。FIRRE 主要分布在肝癌细胞的细胞核中，并通过 cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB) 促进 PFKFB4 的转录和表达。PFKFB4 可以消除 FIRRE 敲低对肝癌细胞增殖和糖酵解的影响。总之，高表达的 FIRRE 通过增强 CREB 介导的 PFKFB4 转录和表达促进 HCC 细胞增殖和糖酵解。
面对逆境 - Kyrene 学区
“如果你不得不在哈德逊河迫降一架商用飞机，”新闻主播开玩笑说，“这就是你要找的人。”这个“人”就是全美航空飞行员切斯利“萨利”萨伦伯格三世，57 岁的前空军战斗机飞行员，在全美航空工作了 29 年。2009 年 1 月 15 日，萨伦伯格驾驶全美航空 1549 号航班从纽约拉瓜地亚机场飞往北卡罗来纳州夏洛特。1549 号航班于下午 3:25 离开停机坪。萨伦伯格以为这是一次普通的飞行——一次例行的日常旅行。飞行前 90 秒没有什么特别之处。然后，副驾驶杰夫·斯基尔斯注意到了一件事。在 3,000 英尺的高度，他看到一群加拿大黑雁朝飞机飞来。片刻之后，黑雁撞上了机身、机翼和发动机。150 名乘客感到飞机发出了一声巨响，随后发动机剧烈震动。一名乘客说，那声音就像运动鞋在烘干机里砰砰作响。一声巨响。机舱里烟雾弥漫。一阵难闻的气味弥漫，然后是一片诡异的寂静：两个引擎都失灵了。萨伦伯格通过无线电向空中交通管制部门发出求救信号，冷静地解释了情况。他们讨论了两种选择：飞机可以返回拉瓜迪亚机场，也可以降落在新泽西州的泰特波罗机场。萨伦伯格知道情况太糟糕了，飞机无法在空中停留足够长的时间，无法让任何计划成功。他有大约 30 秒的时间来寻找替代方案。飞行员决定
在尸体后阿尔茨海默氏病脑中单个淀粉样蛋白斑块水平的空间神经脂肪组学
摘要：脂质失调与阿尔茨海默氏病（AD）病理有关。转基因AD小鼠模型中淀粉样β（Aβ）斑块病理学的化学分析表明，在β斑块病理学直接接近的微环境中，微环境发生了变化。在小鼠研究中，还报道了与β病理学之间的结构多态性相关的脂质模式的差异，例如弥漫，未成熟和成熟的纤维骨料。迄今为止，尚未对人AD组织的神经脂质微环境变化进行全面分析。Here, for the first time, we leverage matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging (MALDI-MSI) through a high- speed and spatial resolution commercial time-of-light instrument, as well as a high- mass-resolution in-house-developed orbitrap system to characterize the lipid microenvironment in postmortem human brain tissue from AD patients carrying Presenilin 1导致AD家族形式的突变（PSEN1）（FAD）。对单个Aβ斑块的空间解决的MSI数据进行询问，使我们能够从富含和耗尽Aβ沉积物的不同子类中验证近40种鞘脂和磷脂物种。其中包括单胞菌 - 旋转酶（GM），神经酰胺单己糖苷（己糖），神经酰胺1-磷酸盐（CERP），神经酰胺磷酸乙醇胺结合物（PE-CER），硫酸磷脂剂（ST），以及磷脂酰糖苷（pi），磷酸酯酸（磷脂酸）（磷酸酯）（磷酸酯）（磷酸化）（磷酸酯） （包括抒情形式）。的确，许多鞘脂种类与先前在转基因AD小鼠模型中看到的物种重叠。有趣的是，与动物研究相比，我们观察到含有蛛网膜酸（AA）的PE和PI物种的定位水平增加。这些发现高度相关，这是人类脂质微环境中与β斑块病理相关的改变。他们为开发潜在的脂质生物标志物的发展提供了基础，以对人类特异性分子途径改变的洞察力进行洞察力。关键词：阿尔茨海默氏病，β-淀粉样蛋白，牙菌病，神经脂肪组学，质谱成像，老年蛋白1■简介
在尸体后阿尔茨海默氏病脑中单个淀粉样蛋白斑块水平的空间神经脂肪组学
摘要：脂质失调与阿尔茨海默氏病（AD）病理有关。转基因AD小鼠模型中淀粉样β（Aβ）斑块病理学的化学分析表明，在β斑块病理学直接接近的微环境中，微环境发生了变化。在小鼠研究中，还报道了与β病理学之间的结构多态性相关的脂质模式的差异，例如弥漫，未成熟和成熟的纤维骨料。迄今为止，尚未对人AD组织的神经脂质微环境变化进行全面分析。Here, for the first time, we leverage matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging (MALDI-MSI) through a high- speed and spatial resolution commercial time-of-light instrument, as well as a high- mass-resolution in-house-developed orbitrap system to characterize the lipid microenvironment in postmortem human brain tissue from AD patients carrying Presenilin 1导致AD家族形式的突变（PSEN1）（FAD）。对单个Aβ斑块的空间解决的MSI数据进行询问，使我们能够从富含和耗尽Aβ沉积物的不同子类中验证近40种鞘脂和磷脂物种。其中包括单胞菌 - 旋转酶（GM），神经酰胺单己糖苷（己糖），神经酰胺1-磷酸盐（CERP），神经酰胺磷酸乙醇胺结合物（PE-CER），硫酸磷脂剂（ST），以及磷脂酰糖苷（pi），磷酸酯酸（磷脂酸）（磷酸酯）（磷酸酯）（磷酸化）（磷酸酯） （包括抒情形式）。的确，许多鞘脂种类与先前在转基因AD小鼠模型中看到的物种重叠。有趣的是，与动物研究相比，我们观察到含有蛛网膜酸（AA）的PE和PI物种的定位水平增加。这些发现高度相关，这是人类脂质微环境中与β斑块病理相关的改变。他们为开发潜在的脂质生物标志物的发展提供了基础，以对人类特异性分子途径改变的洞察力进行洞察力。关键词：阿尔茨海默氏病，β-淀粉样蛋白，牙菌病，神经脂肪组学，质谱成像，老年蛋白1■简介
经商成本？
2关于当代种族主义，种族歧视，仇外心理和相关不宽容的当代形式的特殊报告（关于种族主义的特别报告员），报告：生态危机，气候正义和种族正义，2022年10月25日，联合国文件。a/77/549，第1段。45。3西班牙裔通常是指具有西班牙语的国家背景的人。Latinx一词与LGBTI和酷儿人有关，因为它与“拉丁裔”类别的性别特定性质有关，该类别特定于“拉丁裔”类别，该类别通常用作伞术语，用于指代美国拉丁美洲的社区。Lauren E.Goméz将“拉丁美洲人”描述为“目前居住在美国的人，无论他们是美国公民和/或出生在这个国家的人，他们是移民的后代，或者他们自己从拉丁美洲移民，尤其是从西班牙的前殖民地迁移到西班牙人的前殖民地。如此定义，拉丁美洲人是两个连续的殖民浪潮，首先是西班牙，然后是美国，这对他们如何在美国经历种族主义和种族化具有重要意义。” See L Aura E.Gómez，我是Atinos：R Acism的新故事（2020年）Latinx是一种政治和社会建构，植根于特定时间和地点，并且仅与其他已知的种族分类有关。通常，该术语不应用于指美国以外的人或社区，尤其是在拉丁美洲。这个结果至少在某种程度上是一个自我实现的预言并没有使它变得更加真实”，第52页。4参见RubénG。Rumbaut，“我们的想象力：关于'西班牙裔''和'西班牙裔'和'Latinos'的种族化和种族认同，在JoséA。Cobas，Jorge Duany和Joe R. Feagin（编辑）中“拉丁裔”不是一个同质的实体，不应假定是这样即使是新移民在国家和社会阶段的起源，文化背景，表型（许多将土著哥伦比亚前祖先与欧洲，非洲和亚洲根源混合），移民历史，法律地位以及美国接受环境的差异。尽管如此，尽管有时在如此庞大的国籍之间存在深远的团体和世代相传的差异，但如此分类的数以千计的人确实共享了一个共同的标签，象征着在美国的少数群体地位，这是一个由国家开发和合法化的标签，在日常和机构实践中弥漫在美国，并最终内部化，最终是Mosaimentimed -Mosientim a Mosaim of Americe Mosaim of Americe of MosaiC的一部分。
CC-90010（一种可逆性口服 BET 抑制剂）针对晚期实体瘤和复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的 I 期研究
背景：溴结构域和额外末端 (BET) 蛋白是表观遗传读取器，可调节参与致癌作用的基因的表达。CC-90010 是一种新型口服可逆小分子 BET 抑制剂。患者和方法：CC-90010-ST-001 (NCT03220347; 2015-004371-79) 是 CC-90010 在晚期或不可切除实体瘤和复发/难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者中的 I 期剂量递增和扩展研究。我们报告了剂量递增阶段的结果，该研究探索了 11 个剂量水平和 4 个给药方案，其中两个每周一次（2 天服药/5 天停药；3 天服药/4 天停药），一个每两周一次（3 天服药/11 天停药），以及一个每月一次（4 天服药/24 天停药）。主要目标是确定安全性、最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D) 和时间表。次要目标是评估早期抗肿瘤活性的信号、药代动力学和药效学。结果：本研究招募了 69 名患者，其中 67 名患有实体瘤，2 名患有弥漫大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)。中位年龄为 57 岁（范围，21 至 80 岁），先前治疗方案的中位数为 4 种（范围，1 至 9）。治疗相关不良事件 (TRAE) 大多轻微且可控；超过两名患者报告的 3/4 级 TRAE 是血小板减少症 (13%)、贫血和疲劳（各 4%）。六名患者出现剂量限制性毒性。MTD 分别为 15 毫克（服药 2 天/停药 5 天）、30 毫克（服药 3 天/停药 11 天）和 45 毫克（服药 4 天/停药 24 天）。选定的 RP2D 和扩展方案为 45 毫克（4 天服药/24 天停药）。截至 2019 年 10 月 8 日，1 名 2 级星形细胞瘤患者获得完全缓解，1 名子宫内膜癌患者获得部分缓解，6 名患者病情稳定长达 11 个月。结论：CC-90010 耐受性良好，单药治疗对接受过大量治疗的晚期实体瘤患者有效。关键词：BET 抑制剂、CC-90010、非霍奇金淋巴瘤、实体瘤
从 a、b、c 或 d 中选择正确的答案： 1. 出版公司遭受了很大的损失……；这确实是一种犯罪。 a) 盗版 b) 隐私 c) 安全
4. 先生，抱歉我迟到了。请让我进去；我……被困在非常糟糕的交通中。 a) 去过 b) 去过 c) 将会去 d) 去过 5. 我的妹妹……2018 年获得大学学位。 a) 正在获得 b) 已经获得 c) 获得 d) 已经获得 6. 你多久前……买的这种奶酪？闻起来很难闻。 a) 做过 b) 做过 c) 将要去 d) 去过 7. 我的表弟从小就住在国外。 a) 为 b) 自从 c) 当 d) 何时 8. 经济危机总是会发生……大流行。 a) 当 b) 作为 c) 当 d) 期间 9. 我会等到我的朋友……来自亚历山大。 a) 已经回来 b) 回来了 c) 已经回来了 d) 正在回来 10. 阿里最后一次捕鱼是在亚历山大。这意味着…… a) 阿里自从在亚历山大之后就没有再捕鱼。 b) 阿里在亚历山大时没有捕到鱼 c) 阿里离开亚历山大后就再也没有捕到鱼。 d) 阿里回到亚历山大后一直在捕鱼。 11. 我还没有见过新经理……这是第一次见到他。 a) 还没有 b) 之前 c) 已经 d) 从未 12. 在等校车的时候，我遇到了一位老朋友。 a) 正在等待 b) 正在等待 c) 正在等待 d) 等待 13. 我叔叔……当了十年的出租车司机。现在，他是一家大型服装厂的工人。 a) 工作过 b) 正在工作 c) 已经工作过 d) 工作 14. 自上次在村里见面以来，我再也没有见过瓦伊尔……。 a) 当时 b) 那时 c) 因为 d) 自从 15. 我宁愿你……在我生日那天送我一个巧克力蛋糕。我更喜欢香草味的。 a) not to make b) hadt not been made c) didn't make d) don't make 16. 我的朋友刚才抵达开罗机场。这意味着他………. . a) has just reached b) just has reached c) has not reached d) will reach 17. 我小时候踢足球，但现在我………. . a) am not b) don'tc) didn'td) wasn't 18. 我们回家时她………已经吃过晚饭了，所以有时间热情地接待我们。 a) has't made b) wasn't made c) isn't making d) wasn't making 19. ………. 我当时正在开车，看到早上由于大雾弥漫而发生的一起严重车祸。