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闪存和常规辐射后的免疫反应弥漫性中线神经胶质瘤
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经Peer Review的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2023年12月5日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.12.05.570066 doi：Biorxiv Preprint
表观遗传和代谢变化的弥漫性内在蓬托马瘤
弥漫性中线神经胶质瘤（DMG），迄今被称为弥漫性内在蓬托胶质瘤（DIPG），是一种罕见且具有侵略性的脑癌形式，主要影响儿童。尽管尚不清楚DMG/DIPG的确切原因，但在编码His-Tone H3蛋白的基因中，DMG/DIPG肿瘤的很大一部分含有突变，特别是H3K27M突变。该突变降低了H3K27ME3的水平，H3K27ME3是一种组蛋白修饰，在通过表观遗传调节调节基因表达中起着至关重要的作用。突变还改变了Polycomb抑制复合物2（PRC2）的功能，从而防止了与癌症发展相关的基因的抑制。由组蛋白H3突变引起的H3K27ME3的降低伴随着H3K27AC的水平增加，H3K27AC的水平是与主动转录有关的翻译后修饰。失调明显影响基因表达，从而通过促进不受控制的细胞增殖，肿瘤生长和代谢来促进癌症的发展和进展。DMG/DIPG改变蛋氨酸和三羧酸周期的代谢，以及葡萄糖和谷氨酰胺摄取。已经对表观遗传和代谢变化在DMG/DIPG发育中的作用进行了广泛的研究，并且了解这些变化对于开发针对这些途径的疗法至关重要。目前正在进行研究以确定DMG/DIPG的新治疗靶标，这可能导致这种毁灭性疾病的有效治疗发展。
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的新靶点和先进疗法
简单总结：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤是最常见的 B 细胞肿瘤类型，60-70% 的病例可通过传统化学免疫疗法治愈。复发/难治性患者的预后通常很差，大多数患者最终死于淋巴瘤。在过去十年中，已有几种针对 DLBCL 的新型创新疗法获得批准，这些疗法针对的是肿瘤性 B 细胞的表面抗原和细胞内通路。与标准化疗相比，新型单克隆抗体和工程化 T 细胞显示出更高的反应率、无进展生存期和总生存期，但另一方面，患者正在经历以前未知的新型毒性，临床医生一直在学习如何应对。在这里，我们回顾了已获批或正在研究的用于 DLBCL 的新药以及淋巴瘤细胞的相应分子靶点。
直接针对儿童和成人弥漫性胶质瘤的新兴纳米医学策略
高级别胶质瘤，尤其是弥漫性中线胶质瘤、儿童 H3K27 变异和成人胶质母细胞瘤，是最致命的脑肿瘤，预后不佳。现代医学的发展不断应用于寻找治愈方法，尽管找到正确的策略仍然难以捉摸。绕过血脑屏障是治疗脑肿瘤的最大挑战之一。寻找特洛伊木马来穿越这一屏障并将治疗药物输送到大脑的猫捉老鼠游戏是一场漫长而艰苦的斗争。研究正在进行中，以寻找新的可行方法来达到大脑中的特定目标，特别关注无法手术或复发的脑肿瘤。迄今为止，已经测试了许多选项和选项组合，并将继续进行测试，以寻找最有效和毒性最小的治疗模式。尽管改进通常很小而且进展缓慢，但其中一些策略已经显示出希望，为找到治愈方法带来了希望之光。在这篇评论中，我们讨论了最近的发现，这些发现阐明了有希望但非典型的针对胶质瘤的策略，以及这项工作对开发新治疗方案的影响。
onc201（dordaviprone）在复发性H3 K27M - 突变弥漫性中线神经胶质瘤
Isabel Arrillaga-Romany，医学博士，博士1;莎朗·加德纳（Sharon L. Gardner），医学博士2； Yazmin Odia，医学博士，MS，FAAN 3；多莉·阿奎莱拉（Dolly Aguilera），医学博士4；约书亚·E·艾伦（Joshua E. Allen），博士5； Tracy Batchelor，医学博士，MPH 6； Nicholas Butowski，MD 7；马里兰州克拉克·陈（Clark Chen），博士8； Timothy Cloughesy，医学博士9； Andrew Cluster，MD 10；约翰·德·格鲁特（John de Groot），医学博士7； Karan S. Dixit，MD 11; Jerome J. Graber，医学博士，MPH 12； Aya M. Haggiagi，医学博士13;丽贝卡·哈里森（Rebecca A. Harrison），医学博士14； Albert Kheradpour，医学博士15； Lindsay Kilburn，医学博士16； Sylvia C. Kurz，医学博士，博士17;广播Lu，MBBS 18； Tobey J. MacDonald，医学博士4； Minesh Mehta，医学博士3; Allen S. Melemed，MD 5； Phioanh Leia Nghiemphu，医学博士9; Samuel C. Ramage，博士5； Nicole Shonka，医学博士19； Ashley Sumrall，医学博士，FACP 20； Rohinton Tarapore，博士5； Lynne Taylor，医学博士，Faan，Fana 12； Yoshie Umemura，医学博士21；以及医学博士Patrick Y. Wen，PhD 6
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的新型免疫疗法：后 CAR-T 细胞时代
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 类型。它占美国所有 NHL 病例的约 30%-40% ( 1 - 3 )。R-CHOP 方案（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松联合利妥昔单抗（一种靶向 CD20 的单克隆抗体））代表了 DLBCL 的早期治疗标准，可治愈约 60% 至 65% 的病例 ( 4 )。与反应不佳相关的 DLBCL 亚型包括活化 B 细胞 (ABC) 样亚型 ( 5 - 7 )、双表达淋巴瘤 (DEL) 和双/三打击淋巴瘤 (DHL/THL) ( 8 )。 DEL 占难治/复发 (R/R) DLBCL 病例的 50%，其定义是 MYC 和 BCL-2 的过度表达。DHL/THL 占 DLBCL 病例的 6% 至 14%，指除 BCL2 或/和 BCL6 基因外，MYC 基因还存在重排。荟萃分析和回顾性研究最初表明，在 DHL/THL 患者中，前期强化治疗可获得更好的无进展生存期 (PFS)，这导致在该患者亚群中普遍使用前期 DA-EPOCH（剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素）代替 R-CHOP（9、10）。然而，DA-EPOCH 也
tisagenlecleucel用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤
许多DLBCL患者通过化学免疫疗法实现缓解（即癌症消失或不再需要治疗时）。但是，有时癌症在治疗后可能会恢复（复发）或继续恶化（难治性），并且会给予不同的治疗方法。一些DLBCL患者可能能够进行干细胞移植（造血细胞移植），其中干细胞从患者或供体的血液中去除，然后在高剂量的化学疗法后放入患者的身体。这有助于恢复骨髓并重建免疫系统。
索乐匹尼布(Syk) ITP治疗领域新希望
SYHX1901 JAK/Syk 抑制剂 石药集团 斑块状银屑病 ; 白癜风 / II 期 类风湿性关节炎 ; 系统性红斑狼疮 / I 期 TOP1288 p38 MAPK/Src/Syk 抑制剂 TopiVert 溃疡性结肠炎 II 期 / cevidoplenib Syk 抑制剂 Genosco 免疫性血小板减少症 ; 类风湿性关节炎 II 期 / lanraplenib Syk 抑制剂 吉利德 干燥综合征 ; 狼疮性肾炎 ; 急性髓系白血病 II 期 / mivavotinib Syk/Flt3 抑制剂 Calithera Biosciences 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 II 期 /
抗体-药物偶联物 loncastuximab tesirine 用于治疗弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 最常见的亚型，占全球所有新诊断 NHL 的 30% 至 40%。1 约 60% 的 DLBCL 患者可通过初始标准化学免疫疗法（利妥昔单抗、环磷酰胺、盐酸阿霉素、硫酸长春新碱和泼尼松 [R-CHOP]）治愈。然而，接受 R-CHOP 治疗的患者中有 10% 至 15% 患有原发性难治性疾病，另外 20% 至 25% 的患者在初始反应后会复发。2 包括高剂量化疗和自体干细胞移植在内的挽救疗法可有效治疗化疗敏感复发的 DLBCL。然而，超过一半的患者无法获得长期疾病控制，并且相当一部分患者不适合接受积极治疗。3