高级别胶质瘤,尤其是弥漫性中线胶质瘤、儿童 H3K27 变异和成人胶质母细胞瘤,是最致命的脑肿瘤,预后不佳。现代医学的发展不断应用于寻找治愈方法,尽管找到正确的策略仍然难以捉摸。绕过血脑屏障是治疗脑肿瘤的最大挑战之一。寻找特洛伊木马来穿越这一屏障并将治疗药物输送到大脑的猫捉老鼠游戏是一场漫长而艰苦的斗争。研究正在进行中,以寻找新的可行方法来达到大脑中的特定目标,特别关注无法手术或复发的脑肿瘤。迄今为止,已经测试了许多选项和选项组合,并将继续进行测试,以寻找最有效和毒性最小的治疗模式。尽管改进通常很小而且进展缓慢,但其中一些策略已经显示出希望,为找到治愈方法带来了希望之光。在这篇评论中,我们讨论了最近的发现,这些发现阐明了有希望但非典型的针对胶质瘤的策略,以及这项工作对开发新治疗方案的影响。
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 是最常见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 类型。它占美国所有 NHL 病例的约 30%-40% ( 1 - 3 )。R-CHOP 方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松联合利妥昔单抗(一种靶向 CD20 的单克隆抗体))代表了 DLBCL 的早期治疗标准,可治愈约 60% 至 65% 的病例 ( 4 )。与反应不佳相关的 DLBCL 亚型包括活化 B 细胞 (ABC) 样亚型 ( 5 - 7 )、双表达淋巴瘤 (DEL) 和双/三打击淋巴瘤 (DHL/THL) ( 8 )。 DEL 占难治/复发 (R/R) DLBCL 病例的 50%,其定义是 MYC 和 BCL-2 的过度表达。DHL/THL 占 DLBCL 病例的 6% 至 14%,指除 BCL2 或/和 BCL6 基因外,MYC 基因还存在重排。荟萃分析和回顾性研究最初表明,在 DHL/THL 患者中,前期强化治疗可获得更好的无进展生存期 (PFS),这导致在该患者亚群中普遍使用前期 DA-EPOCH(剂量调整的依托泊苷、泼尼松、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素)代替 R-CHOP(9、10)。然而,DA-EPOCH 也
van Vuurden 博士介绍了他在乌得勒支 Princess Maxima 中心的儿科神经外科工作。除了患者护理外,van Vuurden 博士还使用聚焦超声和其他方式进行临床前研究。他的中心正在安装一台与其飞利浦 MRI 扫描仪兼容的 Insightec ExAblate Neuro 临床聚焦超声系统。它将用于治疗脑肿瘤、阿尔茨海默病等患者。van Vuurden 博士说,他的临床前实验证实,可以使用聚焦超声将阿霉素输送到脑干,但该方案并没有提高存活率。小鼠模型中的药代动力学(阿霉素的快速清除)存在问题。
摘要 — 由于组织外观的变化,包含病理的纵向脑磁共振成像 (MRI) 扫描的配准具有挑战性,这仍然是一个未解决的问题。本文介绍了第一个脑肿瘤序列配准 (BraTS-Reg) 挑战,重点是估计同一患者被诊断为脑弥漫性胶质瘤的术前和随访扫描之间的对应关系。BraTS-Reg 挑战旨在为可变形配准算法建立一个公共基准环境。相关数据集包括去识别化的多机构多参数 MRI (mpMRI) 数据,根据通用解剖模板针对每次扫描的大小和分辨率进行整理。临床专家已经对扫描中的标志点生成了大量注释,描述了时间域内不同的解剖位置。训练数据以及这些基本事实注释将发布给参赛者,以设计和开发他们的注册算法,而验证和测试数据的注释将由组织者保留,并用于评估参赛者的容器化算法。每个提交的算法都将使用几个指标进行定量评估,例如中位数绝对误差 (MAE)、稳健性和雅可比行列式。
一名28岁的男性患者出现头痛和头晕,伴随着左肢无力,恶心和车祸创伤后呕吐。在初步体格检查中,左肢强度为4级和缺点。没有异常的家庭和病史。随后,他接受了成像检查,头骨计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)都表明右丘脑中有出血的质量(图1)。质量是异质的,具有不同的组成以及不规则的坏死区域,具有增强。病变和周围白质纤维束的术前三维重建表明,将主要的功能性纤维束推到了病变的周围和前部。
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型。尽管这是一种侵略性疾病,但大多数患者对初始治疗做出了很好的反应。标准前线治疗是六个周期的R-Chop化学免疫性疗法,但是阶段和预后特征或危险因素等因素可能会确定缩写是否合适。放射疗法可能是计划治疗过程的一部分,通常是在化学免疫疗法后作为合并。可能需要根据高风险的分子特征(MYC,BCL2和/或BCL6重排),中枢神经系统(CNS)参与诊断或患者在高危次级CNS复发中,可能需要考虑其他化学疗法。在加拿大,没有统一的国家准则来治疗DLBCL,并且存在的省级准则各不相同。有必要由加拿大血液学家支持的基于证据的国家治疗指南,以确保对DLBCL患者的一致治疗采取一致,最佳的方法。来自加拿大各地的一群专家制定了一项国家循证治疗指南,为医疗保健专业人员提供了明确的指南和前线DLBCL管理的最佳实践。根据现有的证据提出了共识建议,提出了当前省级准则的结果。
弥漫性相关光谱(DC)是一种光学成像方法,可无创,连续地测量血流。它通过测量从组织中恢复的扩散光的斑点强度波动的时间自相关功能来量化血流指数。1 - 4组织动力学的变化导致时间自相关函数的衰减时间的变化。因此,DC可用于检测由神经活动引起的组织动力学。衰减时间的变化通常仅归因于脑血流的变化(CBF)。5,6 CBF的峰通常在神经元激活的开始时通常在几秒钟的时间延迟时发生,这是缓慢且不可行的,对于在诸如大脑 - 计算机接口等应用中的大脑激活中实时概念。
摘要:淋巴瘤研究是诊断和治疗领域基础研究和临床研究整合的范式。目前使用临床,表型和遗传数据来预测哪些患者可以从标准治疗中受益。然而,通常会根据反复试验和错误在经验上提出了较高风险患者的替代疗法,而无需考虑侵袭性B细胞淋巴瘤的遗传复杂性。这主要是由于淋巴瘤中遗传和表观遗传改变的复杂镶嵌物,这是预测哪种药物对任何给定患者有效的障碍。通过直接测试活组织,将患者的基因与药物敏感性相匹配,包括“精确医学”概念。但是,对于淋巴瘤,应扩大基因组学的扩展,最终为需要替代治疗方法的患者提供更好的治疗选择。我们概述了弥漫性大的B细胞淋巴瘤基因组学的最新发现,从用于研究肿瘤生物学的经典功能模型以及使用细胞系和小鼠模型对实验处理的反应到针对球形/类动物模型的最新方法。我们还讨论了它们对日常临床实践的潜在相关性和适用性。
大型 B 细胞淋巴瘤每年全球新增病例估计为 15 万例,占所有非霍奇金淋巴瘤病例的近 30%。患者通常表现为进行性淋巴结肿大、结外疾病或两者兼有,需要治疗。尽管大多数患者在就诊时处于晚期阶段,但超过 60% 的患者可以通过 R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松)免疫化疗治愈(图 1A)。R-CHOP 治疗失败的患者通常预后不佳,尤其是那些对一线或后续疗法有抵抗力的患者,尽管有些患者可以在二次治疗后获得持久缓解并治愈。在过去的二十年里,对大 B 细胞淋巴瘤在流行病学、预后因素和生物异质性方面的认识不断加深,导致了疾病分类的改进和新治疗方法的开发。
弥漫性内在性脑桥神经胶质瘤 (DIPG) 最早由 Wilfred Harris 于 1926 年描述。25 这种肿瘤占儿童脑干神经胶质瘤的近 80%,并且是高级别和局部浸润性的,预后普遍不良。17,18,48 从组织学上讲,这些肿瘤是从 WHO II 级到 IV 级的星形细胞瘤,尽管较低的组织学级别并不预示着更好的预后。16,68 大约 10% 的儿童脑肿瘤是 DIPG,在美国,每年约有 300 名儿童被诊断出患有 DIPG。17 男性和女性的发病率相同,诊断时的中位年龄为 6-7 岁,中位总生存期为 9-11 个月。 10,36,67 中位无进展生存期为 7 个月,DIPG 是儿童脑肿瘤死亡的主要原因。10 根据 Vitan-za 和 Monje 基于发病率、诊断时的平均年龄和生存期的计算,每年因该疾病而损失的潜在寿命年数为 24,000 年。68 过去十年来,对 DIPG 分子特征的科学理解已大大增加。他的