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World File Search System弹头
Lactone弹头
自然已经发展为具有反应性弹头的分子的生物合成途径，这些弹头启发了许多治疗剂，包括青霉素抗生素。肽已被证明是特别有效的共价抑制剂，可提供必需的抗菌，抗病毒和抗癌剂。在这里，我们提供了大自然部署在用β-内乳酮弹头组装肽的途径的全面表征，β-内酮弹头是具有有希望的抗癌活性的有效蛋白酶体抑制剂。弹头组件涉及三步隐性甲基化序列，在空间要求的β-内二乳酸化过程中，可能需要减少不利的静电相互作用。酰胺键合成酶和三磷酸腺苷（ATP）-GRASP酶将氨基酸促成氨基酸与β-内乳酮弹头，从而产生生物活性肽产物。在体外重新建立了整个β-内狮肽的途径后，我们继续通过酶促级联反应提供多种类似物。我们的方法比目前用于生产临床重要的含弹头肽的合成方法更有效，更清洁。
战斗机炸弹弹头设计与结构分析...
人们长期以来一直对军用飞机外部装置炸弹架单元 (BRU) 的设计和开发感兴趣。在军用飞机中，炸弹架位于机翼和机身下方，用于根据指令携带和分配挂载物。传统上，如图 1 所示的 BRU 包括弹射器、防倾杆、释放机构，该释放机构被激活以机械释放并随后强制将挂载物从飞机上弹出。防倾杆是一种物理三轴约束系统。它通过自调节楔块组装而成。它的功能是除了挂载物负载之外，还部分/全部支撑和反应挂载物力矩。弹射器装置使用气动系统产生弹架操作所需的压力，以便以足够的力量将弹射物从弹架上弹出，以克服高速飞行时机身和机翼下方的真空积聚。支撑框架充当整个炸弹释放机构装置的圆顶，其功能是保护设备免受环境影响。它有销钉，位于框架下方。销钉插入弹射物（炸弹）上表面的孔中。这样做是为了确保弹射物正确装载而不会出现任何错位。根据 Harvey Stewart 等人。al[ 1 ] 设计了一种可携带弹射物并可装载的释放机构
炔烃作为潜在弹头共价靶向 SARS-...
摘要：迫切需要改进治疗方法以更好地控制正在发生的 COVID-19 大流行。主要蛋白酶 M pro 在 SARS-CoV-2 复制中起着关键作用，因此成为抗病毒开发的一个有吸引力的靶点。我们寻求识别新型亲电弹头以有效共价抑制 M pro 。通过比较安装在普通支架上的一组弹头对 M pro 的功效，我们发现末端炔烃可以共价修饰 M pro 作为潜在弹头。我们的生化和 X 射线结构分析揭示了炔烃和 M pro 的催化半胱氨酸之间不可逆形成的乙烯基硫化物键。开发了基于炔烃抑制剂的可点击探针来测量目标参与、药物停留时间和脱靶效应。最好的含炔烃抑制剂在细胞感染模型中有效抑制了 SARS-CoV-2 感染。我们的研究结果凸显了炔烃作为潜在弹头的巨大潜力，可以靶向病毒及其他物质中的胱氨酸蛋白酶。■ 简介
发现CMX990：有效的SARS-COV-2 3CL蛋白酶抑制剂带有新型的共价弹头
1 4.4 N.D. N.D. 72 99.3 147.7 31.8 A- <1 a -2 3.3 14.8 n.d. 54 93.4 1109.4 47.6 a，b 50.3 1.3 a，b 1.5 3 2.8 76.3 133 133 17 7.6 173 19.3 99 39.8 34.2 45.1 38.8 25.2 21.6 7 2.6 24.0 n.d. 117 54.8 62.2-36.2 - 8 3.0 34.7 n.d. 61 43.5 26.2 53.2 C -51.3 C -9 2.0 36.5 n.d. 108 58.8 16.3-40.3--10 1.3 35.4 n.d. 346 <1 12.8 71.0 11.7 7.2 28.0 11 28.0 11 2.0 34.5 50.8 62 31.7 8.4 35.6 C 51.8 35.3 C 35.3 C 35.7 12 1.0 33.7 20.7 20.5 24 47.3 17.4 11.4 11.1 C 56.9 20.7 C 56.9 20.7 C 25.7 C 25.0 13 3.6 34.8 34.8 13 3.6 34.8 13 3.6 34.8 14 38 14 38 38 38 38 38 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 17.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 17.5 19.c. 15.0 2.4 35.3 14 2.0 60.1 51.8 138 34.3 12.2 107 18.4 19.0 48.7 15 0.3 15 0.3 160 N.D. 245 51.8 13.0 N.C. A 23.3 4.6 A 37.7 16 2.6 22.0 n.d. 50 50.1 14.9 19.3 c 23.7 10.2 c 57.2 CMX990 2.3 23.4 9.6 101 56.3 7.5 125 23.0 14.5 52.8 Nirmatrelvir 1.5 28.1 44.8 148 54.8 21.8 35.8 1.92 53.5 68.7 PF-00835231 1.2 101 81.4 630 77.2 13.9 86.4-1.0- a =仓鼠，B =近距离类似物的数据，C =大鼠EC 90 = 90％有效浓度，Cl int =固有清除率，Clp =血浆清除率，F =生物利用度，HLM =人肝微染色体，HPPB = HPPB = HUMEN PLASMA蛋白质结合，IV = IV = IV = inv = intravenos，iv = intravenous，n. n。 =未确定，N.C。 =未计算，po = per per os（oral）1 4.4 N.D. N.D. 72 99.3 147.7 31.8 A- <1 a -2 3.3 14.8 n.d. 54 93.4 1109.4 47.6 a，b 50.3 1.3 a，b 1.5 3 2.8 76.3 133 133 17 7.6 173 19.3 99 39.8 34.2 45.1 38.8 25.2 21.6 7 2.6 24.0 n.d. 117 54.8 62.2-36.2 - 8 3.0 34.7 n.d. 61 43.5 26.2 53.2 C -51.3 C -9 2.0 36.5 n.d. 108 58.8 16.3-40.3--10 1.3 35.4 n.d. 346 <1 12.8 71.0 11.7 7.2 28.0 11 28.0 11 2.0 34.5 50.8 62 31.7 8.4 35.6 C 51.8 35.3 C 35.3 C 35.7 12 1.0 33.7 20.7 20.5 24 47.3 17.4 11.4 11.1 C 56.9 20.7 C 56.9 20.7 C 25.7 C 25.0 13 3.6 34.8 34.8 13 3.6 34.8 13 3.6 34.8 14 38 14 38 38 38 38 38 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 17.5 67.5 67.5 67.5 67.5 67.5 17.5 19.c. 15.0 2.4 35.3 14 2.0 60.1 51.8 138 34.3 12.2 107 18.4 19.0 48.7 15 0.3 15 0.3 160 N.D. 245 51.8 13.0 N.C. A 23.3 4.6 A 37.7 16 2.6 22.0 n.d. 50 50.1 14.9 19.3 c 23.7 10.2 c 57.2 CMX990 2.3 23.4 9.6 101 56.3 7.5 125 23.0 14.5 52.8 Nirmatrelvir 1.5 28.1 44.8 148 54.8 21.8 35.8 1.92 53.5 68.7 PF-00835231 1.2 101 81.4 630 77.2 13.9 86.4-1.0- a =仓鼠，B =近距离类似物的数据，C =大鼠EC 90 = 90％有效浓度，Cl int =固有清除率，Clp =血浆清除率，F =生物利用度，HLM =人肝微染色体，HPPB = HPPB = HUMEN PLASMA蛋白质结合，IV = IV = IV = inv = intravenos，iv = intravenous，n. n。 =未确定，N.C。 =未计算，po = per per os（oral）
一种用于优化和鉴定靶向蛋白质降解的新连接酶弹头的药物化学策略
在过去十年中，药物发现中最具变化的发明之一是靶向蛋白质降解（TPD）的方式。渴望拥有新颖的连接弹头，这是一个很好的起点，并且足够小，可以使良好的降级器产生。我们已经开始了一个程序筛选各种新型连接酶，以识别命中并将其变成可用于靶向蛋白质降解的小弹头。为了识别这些命中，我们一直在使用Del-Platform。DNA编码的库（DEL）筛选是一项出色的技术，可以筛选数十亿个分子的巨大化学空间，可识别各种靶标的新型小分子粘合剂。而，主要的Del-hit通常不是最佳
国会记录——参议院 S256 - Congress.gov
3. M57 陆军战术导弹系统 (ATACMS) — 单元式导弹是一种常规半弹道导弹，使用 500 磅高爆弹头。它的有效射程在 70 至 300 公里之间，由于采用了 GPS/精确定位系统 (PPS) 辅助导航系统，其杀伤力和准确性比以前的 ATACMS 版本更高。 4. M31A2 GMLRS 单元式导弹是美国陆军为使用 M142 HIMARS 和 M270Al 多管火箭发射系统 (MLRS) 发射器的部队提供的主要弹药。M31 单元式导弹是一种固体推进剂火箭，使用全球定位系统/精确定位服务 (GPS/PPS) 辅助惯性制导，可准确、快速地向 15 至 70 公里范围内的目标发射单个高爆破片弹头。火箭弹从发射舱发射，发射舱也用作火箭弹的储存和运输容器。每个火箭弹舱共可容纳六 (6) 枚火箭弹。5. M30A2 GMLRS 替代弹头与 M31A1 单一弹头有 90% 以上的共同点。GMLRS–U 和 GMLRS–-AW 之间的主要区别在于，单一弹头的高爆弹头被 200 磅预制钨穿甲弹头取代，这种弹头经过优化，可有效打击大面积和位置不精确的目标。除此之外，这两种弹药还共用一个发动机、GPS/PPS 辅助惯性制导和控制系统、引信机构、多选项爆炸高度
NEWHEAT - 欧盟
“新欧洲弹头技术”项目 (NEWHEAT) 旨在通过整合新型高爆炸药、新型内衬材料和新几何形状来提高传统聚能装药的性能。为了超越最先进技术并应对未来挑战，NEWHEAT 还将专注于开发弹头的新概念和演示器，例如爆炸成型弹丸、多内衬爆炸成型弹丸和慢速拉伸射流聚能装药。
美国核武器，2022 年
摘要《核笔记》由美国科学家联合会核信息项目主任 Hans M. Kristensen 和该项目高级研究员 Matt Korda 研究并撰写。《核笔记》专栏自 1987 年以来一直在《原子科学家公报》上发表。本期探讨了美国核武库的现状。去年，美国核武库基本保持不变，国防部估计储备约 3,708 枚弹头。其中，只有约 1,744 枚弹头被部署，而约 1,964 枚被保留。此外，约有 1,720 枚退役弹头正在等待拆除，总库存约为 5,428 枚核弹头。在部署的约 1,744 枚弹头中，400 枚位于陆基洲际弹道导弹上，约 944 枚位于潜射弹道导弹上，300 枚位于美国轰炸机基地，100 枚战术炸弹位于欧洲基地。
美国核武器，2022 年
摘要 《核笔记》由美国科学家联合会核信息项目主任汉斯·M·克里斯滕森和该项目高级研究员马特·科达研究并撰写。《核笔记》专栏自 1987 年以来一直在《原子科学家公报》上发表。本期探讨了美国核武库的现状。美国核武库去年基本保持不变，国防部估计库存约为 3,708 枚弹头。其中，只有约 1,744 枚弹头被部署，而约 1,964 枚被保留。此外，约有 1,720 枚退役弹头正在等待拆除，总库存约为 5,428 枚核弹头。在部署的约1744枚弹头中，400枚部署在陆基洲际弹道导弹上，约944枚部署在潜射弹道导弹上，300枚部署在美国轰炸机基地，100枚战术炸弹部署在欧洲基地。