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2022 财年年度报告
核威慑仍然是我们实验室的主要职责。在快速发展的安全环境中，我们必须确保美国核储备的安全、保障和有效性。我们的重点是改造储备和核安全企业，以满足 21 世纪的国家安全需求。正如我们的年度报告所述，我们正在开展两项现代化储备系统的项目：W80-4 寿命延长计划，这是一种将搭载在全新远程防区外导弹上的弹头；以及 W87-1 改进计划，这是一种由美国空军开发的哨兵弹道导弹的弹头。通过与 NNSA 实验室和生产基地的密切合作，我们正在开发新的制造技术和业务流程，以提高效率、降低成本并提高 NNSA 的灵活性。
炔基苯并噁嗪和二氢喹唑啉作为半胱氨酸靶向共价弹头及其在选择性不可逆分子识别中的应用
摘要：随着人们对共价药物兴趣的复苏，需要识别能够形成半胱氨酸键的新部分，这些部分与常用系统（例如丙烯酰胺）有所区别。在此，我们报告了能够与半胱氨酸发生共价反应的新型炔基苯并恶嗪和二氢喹唑啉部分的发现。通过位点选择性蛋白质修饰和掺入激酶药物骨架，证明了它们作为化学生物探针和药物分子的替代亲电弹头的实用性。与相关的丙烯酰胺基抑制剂相比，鉴定出一种强效的 JAK3 激酶共价抑制剂，其在激酶组中具有优异的选择性，并且体外药代动力学特征有所改善。此外，使用新型杂环作为半胱氨酸反应性弹头来靶向 c-KIT 中的 Cys788，而丙烯酰胺此前无法在该位置形成共价相互作用。这些新的反应性和选择性杂环弹头补充了目前半胱氨酸共价修饰的全部内容，同时避免了通常与已建立的部分相关的一些限制。■ 简介
