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无线微型磁相变软执行器
应用。 [3] 然而，尽管取得了这些进展，这些执行器要实现大输出力和高重量标准化工作能力（以下称为“工作能力”）仍然具有挑战性。 [4] 这是因为组成材料较软且体积有限，难以储存和释放高机械能。 [2d,5] 目前，大多数微型软执行器的工作能力相对较低，在 10 –3 至 10 2 J kg − 1 范围内（图 S1，支持信息），[3b,6] 这使得它们无法用于潜在的医疗器械、操作和其他需要高工作能力的应用。 [7] 此外，现有磁控软执行器的最大输出力约为 60 µN。然而，许多医疗程序，如支架植入术 [8] 要求装置的输出力超过 1 N，这约为磁控软执行器最大输出力的 10软气动执行器同时提供了高机械性能和柔顺性，使其在强力操控中得到了广泛的应用。[9] 具体而言，尽管杨氏模量较小（约为 10 kPa），但这些执行器可以提供高工作能力（9 J g-1），比大多数已报道的执行器的性能高出约 10 1 –10 3 倍。尽管形状记忆合金具有类似的工作能力，但它是执行器的 10 6 倍
生成模型提出的分子的可合成性
摘要：功能性分子的发现是一个昂贵且耗时的过程，小分子治疗药物发现成本的上升就是一个例证。在早期药物发现中，一类越来越受关注的技术是从头分子生成和优化，而这种技术的发展得益于新的深度学习方法的发展。这些技术可以提出新的分子结构，旨在最大化多目标函数，例如，作为针对特定靶点的治疗的适用性，而无需依赖于对化学空间的强力探索。然而，由于对可合成性的无知，这些方法的效用受到阻碍。为了强调这一问题的严重性，我们使用数据驱动的计算机辅助合成规划程序来量化最先进的生成模型提出的分子无法轻易合成的频率。我们的分析表明，尽管这些模型在流行的定量基准上表现良好，但在某些任务中它们会生成不切实际的分子结构。综合复杂性启发法可以成功地将生成偏向于综合可处理的化学空间，尽管这样做必然会偏离主要目标。该分析表明，为了提高这些模型在实际发现工作流程中的实用性，有必要开发新的算法。■ 简介
多西环素预防和脑膜炎球菌组B疫苗，以防止法国细菌性传播感染（ANRS 174 doxyvac）：一种多中心，开放标签，随机试验，具有2×2 fortorial Desigon Design
方法ANRS 174 DOXYVAC是一项多中心，开放标签的随机试验，在法国巴黎的十个医院进行了2×2阶乘设计。符合条件的参与者年龄在18岁以上，HIV阴性，在入学前的12个月内具有细菌性传播感染病史，并且已经将其包括在ANRS Prefiair Preevire研究中（使用Tenofovir和Tenofovir和Emtricatabine进行HIV预防的MSM组成的MSM队列）。参与者被随机分配（2：1）为多西环素PEP（无避孕套性别后的72小时内的72小时，每人两片100毫克，每周不超过三剂200毫克）或无PEP组，并且也随机分配（1：1）（1：1）将4cmenb疫苗（glaxososmith and intrarcome and intram and intram and intram and commith and commith and com;几个月）或没有疫苗组，使用计算机生成的随机化列表，固定块大小为四个。随访至少12个月（每3个月访问）长达24个月。副率的结果是在基准入学率访问后，对强力霉素干预的注册访问后的第一集或梅毒（或两者）的风险至少进行一次后续访问）。该试验已在NCT04597424（正在进行）的ClinicalTrials.gov中注册。
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信息是一种重要资产。您掌握的信息越多，您就越能适应周围的世界。在商业中，信息通常是公司拥有的最重要的资产之一。。组织通常会选择部署更多资源来控制敏感度更高的信息。组织以不同的方式对信息进行分类，以便以不同的方式管理信息处理的各个方面，例如标签（页眉、页脚和水印是否指定应如何处理）、分发（谁可以看到它）、复制（如何制作和处理副本）、发布（如何向外部人员提供）、存储（保存位置）、加密（如果需要）、处置（无论是粉碎还是强力擦除）以及传输方法（例如电子邮件、传真、打印和邮寄）。公司可能拥有机密信息，例如研发计划、制造流程、战略公司信息、产品路线图、流程描述、客户名单和联系信息、财务预测和收益公告，这些信息旨在根据需要供内部使用。机密信息的丢失或被盗可能会侵犯个人隐私、降低公司的竞争优势或对公司造成损害。专业信息或秘密信息可能包括商业秘密，例如配方、生产细节和其他知识产权、专有方法和实践
体内 CRISPR/Cas9 筛选确定 Pbrm1 是小鼠髓系白血病发展的调节因子
对于表观遗传汇集筛选，对具有强力霉素诱导的 Cas9 等位基因 (KH2/iCas9;杰克逊实验室，库存编号 029415) 的 8 至 12 周龄小鼠实施安乐死，并对总共 100 万个 Lin – Sca-1 + c-Kit + (LSK) 细胞进行分选并用含有表观遗传 sgRNA 文库的慢病毒进行体外转导 (补充表 1) 14，然后移植到 B6/129 受体小鼠中 (有关更多详细信息，请参阅补充材料)。简而言之，LSK 细胞在 96 孔圆底微孔板中培养，培养基为 StemSpan 无血清扩增培养基（StemCell Technologies），其中添加了 100 ng/mL 重组鼠干细胞因子 (rmSCF)、10 ng/mL rm 白细胞介素-11 (IL-11) 和 5 ng/mL rmFlt3l (R&D Systems)，并以低感染复数共转导，慢病毒表达 Tet2 sgRNA (Tet2_e10.1；完整序列见补充表 1) 和表观遗传 sgRNA 文库，以实现 ~50% 的感染效率。24 小时后，将培养的细胞汇集、洗涤
昆虫害虫管理：核和相关分子...
在一次协调一致的全球行动中，人们使用 DDT 和其他有机氯强力抑制疟蚊媒介。当时，许多人希望传播疟疾的蚊子数量会减少到如此低的水平，从而从全球大部分地区根除这种致命疾病。后来，针对这些媒介的计划失去了效力，疟疾再次大规模复发。同样，在非洲，采采蝇和牲畜及人类锥虫病的防治工作也失败了。热带果蝇毁坏水果和蔬菜，是发展中国家向一些工业化国家市场出口的严重障碍。一些主要的果蝇害虫已经蔓延到其他大陆，随着国际旅行的不断增加，它们甚至可能蔓延得更广。蝗虫和其他蝗虫不时地破坏非洲、中东和亚洲的农作物。令人生畏的棉铃象鼻虫已经蔓延到巴西的棉花种植区，造成了广泛的经济损失。六百多种昆虫已经对杀虫剂产生了抗药性，而杀虫剂仍然是防治它们的主要武器。随着旧杀虫剂被合成除虫菊酯取代，某些昆虫害虫（如粉虱）的危害性有所增加，合成除虫菊酯会消灭一些天敌，而这些天敌迄今为止一直能有效地控制这些害虫。
LOWRAD 96. 低水平放射性测量方法和应用。会议记录
对于 Ge 光谱测定，应用最新技术，与无屏蔽情况相比，背景可降低 5 到 6 个数量级。这种降低系数适用于连续背景光谱，也适用于线背景，如图 1 所示，这是海德堡-莫斯科双重 beta 衰变实验 [1] 的 Ge 探测器。图 1 的上部光谱是在 MPI-Kemphysik [2] 的低级实验室中无屏蔽测量的，而下部光谱是在 Gran Sasso 实验室 [3] 的纯铅屏蔽中测量的。要实现如此大幅的背景降低，只有非常仔细地选择探测器和屏蔽材料以获得低放射性、尽可能缩短晶体和这些材料的宇宙射线曝光时间、在组装阶段进行酸性表面清洁和洁净室条件、通过覆盖层对宇宙射线进行强力屏蔽以及在测量过程中完全抑制氡。通过这些预防措施，几个月的测量时间可以达到几十 n Bq/kg 的灵敏度。对于样品周转时间短得多的正常实验室工作，测量任务可能只需要较少的努力就足够了。如果我们比较图 1 所示光谱的典型检测限（根据 DIN 25482-5 [4] 的 d.l.），例如 250 keV，假设背景连续（检测到的峰值下没有线背景）和 1 小时的测量时间，这一点就变得显而易见了。结果只是低了 34 倍 d
鳞状细胞癌表型的未知主要癌症作为分离的腋质量
一名71岁的女性从未吸烟，患有乳腺癌的家族史（60年代初的母亲和妹妹），向她的初级保健医生出现，左臂和乳房疼痛。她在两周前在左臂上咬了一口，并接受了预防性强力霉素。体格检查显示2厘米温和嫩，左腋窝中没有皮肤病变，皮疹或乳房肿块。没有其他肿胀的腺体，其余的身体检查是正常的。她的初级保健医师考虑了莱姆病的诊断，并下令进行胸部X射线，完全的血液计数和莱姆抗体滴度，以进一步评估其他淋巴结肿大的原因。患者的病史对于大约一年前的右上臂0.4 cm x 0.7 cm原发基底细胞癌很重要，她进行了莫尔斯手术，具有阴性的表面和深层手术缘，没有复发的证据。她没有任何免疫抑制，暴露于过度紫外线辐射的病史或职业暴露会增加她患癌症的风险。她没有抽烟或喝酒。她的家族史对包括卵巢癌和结肠癌在内的其他癌症以及对母亲或妹妹的BRCA（乳腺癌基因）测试的结果是否定的。
了解家族性肥厚型心肌病的遗传和分子基础以及该病基因治疗的当前趋势
肥厚性心肌病 (HCM) 是一种遗传性心肌细胞疾病。研究表明，70% 的这种疾病是由各种肌节基因的不同突变引起的。本综述旨在讨论导致 HCM 发展的几种基因突变、表观遗传因素和信号转导通路。此外，本文还阐述了基因疗法的最新进展及其对治疗这种疾病的意义。我们首先讨论 HCM 中的创始突变及其对强力冲程产生的影响。本文重点介绍了表观遗传学中较少探索的领域，包括甲基化、乙酰化以及不同微小 RNA 在心肌肥大发展中的作用。详细阐述了导致基因转录的信号转导通路，进而导致心肌纤维蛋白质合成增加。最后，我们讨论了导致心力衰竭病理生理宏观事件的微观事件、基因治疗模型的当前实验试验以及成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 2 型系统蛋白。我们最后强调需要对 HCM 患者的表观基因组学和基因治疗实验设计进行更多研究。本综述重点介绍 HCM 从初始突变到表型表达的发展过程以及心肌肥大发展中的各种干预点。
人类胚胎干细胞主要编辑结果的综合分析
Prime editing 是一种多功能且精确的基因组编辑技术，无需供体 DNA 即可将所需的基因修饰直接复制到目标 DNA 位点。该技术在基因功能分析、疾病建模和临床相关细胞（如人类多能干细胞 (hPSC)）中的致病突变校正方面具有巨大前景。在这里，我们通过生成一个可由强力霉素诱导的 Prime editing 平台，全面测试了 hPSC 中的 Prime editing。Prime editing 成功诱导了所有类型的核苷酸替换以及小插入和缺失，与其他人类细胞类型中的观察结果相似。此外，我们比较了 Prime editing 和碱基编辑在纠正来自 α 1- 抗胰蛋白酶 (A1AT) 缺乏症患者的诱导多能干细胞中的疾病相关突变方面的表现。最后，全基因组测序表明，与胞嘧啶碱基编辑器的 21 胞苷脱氨酶结构域不同，22 引物编辑器的逆转录酶结构域不会导致基因组中不依赖 RNA 的脱靶突变。23 我们的结果表明，hPSC 中的引物编辑具有补充 24 先前开发的 CRISPR 基因组编辑工具的巨大潜力。25