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HSA 更新海外发现含有强效成分的产品
卫生科学局 (HSA) 想向公众通报 2024 年 9 月海外监管机构发现并报告的产品含有不允许使用的强效成分，可能会引起副作用。提供此信息是为了提高人们对海外发现的此类产品的安全问题的认识，这些产品可能会对当地居民产生影响。请参阅附件 A 和附件 B 了解产品清单和强效成分可能产生的副作用。
anh_dd_018-宽敞到盆地 - 增强效果。pdf
•投资摘要 - 在本节中，我们总结了每个增强策略所需的totex，并在更新的数据表中强调了这些成本的何处。我们介绍了我们所请求的Totex与我们的原始计划（截至2024年3月）和OFWAT的确定津贴草案•上下文 - 在本节中，我们总结了我们的增强策略中包含的投资，以及如何在其业务计划提交中包含的投资，以及如何在其确定草案中由Ofwat在其确定草案中对此进行了评估。•我们的表示形式 - 本节包含我们关于OFWAT的确定草案的表示。在这里，我们阐明了我们的表示是否与Ofwat的裁定草案保持一致；还是我们提供进一步的证据或提供新信息，例如更新的成本数据，需求证据或更广泛的驱动因素，例如新义务。
含有查尔酮、噻唑和噻二唑部分的新型吡唑衍生物的设计、合成及强效抗胰腺癌活性：基因表达、DNA 碎片化、细胞周期停滞和 SAR
参与癌症发展和进展的细胞过程。30 – 33因此，已设计和合成了许多杂环衍生物，以用作抗癌剂。在这些结构中，五元杂环，例如吡唑、噻唑和噻二唑，是特别重要的化合物。34 – 37吡唑环作为具有两个相邻氮原子的五元杂环，存在于具有不同用途的广泛化合物中。此外，众所周知，吡唑，无论是天然存在的还是合成的，都具有广泛的生物学特性（图 1 中给出了一些具有生物活性的吡唑）。38噻唑部分是一种重要的芳香族五元杂环。其独特的生物学特性是由硫和氮原子决定的，噻唑骨架存在于 18 种以上经 FDA 批准的药物中。39 研究表明，含噻唑的化合物具有多种生物学特性，如抗真菌、40 抗菌、41 抗癌、28 利尿、42 抗炎、43 镇痛、44
通过表型方法发现强效 G ...
摘要：G-四链体 (G4) 序列可以折叠成更高级的 G4 结构，在人类基因组中含量丰富，并且在许多与人类癌症起始、进展和转移有关的基因的启动子区域中过度表达。它们是 G4 结合小分子的可能靶标，在启动子 G4 的情况下，会导致这些基因的转录下调。然而，目前只有极少数 G4 及其配体复合物的结构信息可用。这一限制，加上目前与大多数复杂人类癌症有关的含 G4 基因的信息有限，导致了以表型为主导的 G4 配体药物发现方法的发展。这种方法通过几代三取代和四取代萘二酰亚胺 (ND) 配体的发现得到说明，这些配体被发现在胰腺癌细胞系中表现出强大的生长抑制作用，并且在这种难以治疗的疾病的体内模型中活跃。经过多次探索，最终研发出了一种高效四取代 ND 衍生物 QN-302，目前正在进行 1 期临床试验评估。这里列出了 QN-302 下调表达的主要基因：所有基因均具有 G4 倾向，并且已发现在人类胰腺癌中上调。其中一些基因在其他人类癌症中也上调，支持了 QN-302 是一种泛 G4 药物的假设，该药物在胰腺癌之外具有潜在用途。
CRISPR 碱基编辑药物 VERVE-101 的临床前研究中，PCSK9 的强效、特异性和持久性肝脏编辑
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”，涉及重大风险和不确定性，包括有关公司计划（包括 VERVE-101）的潜在优势和治疗潜力的陈述。本演示文稿中包含的所有陈述（历史事实陈述除外），包括有关公司战略、未来运营、未来财务状况、前景、计划和管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预计”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“会”和类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。任何前瞻性陈述均基于管理层当前对未来事件的预期，并受多种风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的经营历史有关的风险；公司及时提交和获得其产品候选物的监管申请批准的能力；推进其产品候选物的临床试验；按照预期的时间表或完全启动、招募和完成其正在进行的和未来的临床试验；正确估计公司产品候选物的潜在患者群体和/或市场；在临床试验中复制在 VERVE-101、VERVE-102 和 VERVE- 201 的临床前研究和/或早期临床试验中发现的积极结果；在当前和未来临床试验中按照预期的时间表推进其产品候选物的开发；获得、维护或保护与其产品候选物相关的知识产权；管理费用；并筹集实现其业务目标所需的大量额外资本。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何因素都可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同，请参阅“风险因素”部分，以及公司最近向美国证券交易委员会提交的文件和公司未来向美国证券交易委员会提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。此外，本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表公司截至本新闻稿之日的观点，不应被视为代表公司截至本新闻稿之日之后任何日期的观点。公司预计后续事件和发展将导致公司的观点发生变化。然而，尽管公司可能会选择在未来某个时间点更新这些前瞻性陈述，但公司明确表示不承担任何此类义务。
HSA 更新海外发现含有强效成分的产品
卫生科学局 (HSA) 想向公众通报 2024 年 6 月海外监管机构发现并报告的产品含有不允许使用的强效成分，可能会引起副作用。提供此信息是为了提高人们对海外发现的此类产品的安全问题的认识，这些产品可能会对当地居民产生影响。请参阅附件 A 和附件 B 了解产品清单和强效成分可能产生的副作用。
为碳捕获和海上存储的供应链建模 - 德语 - 诺维格案例研究海洋碱度增强效率的发射路径依赖性
抽象的海洋碱度增强（OAE）故意修改地表海的化学性质，以增强大气CO 2的吸收。OAE的化学效率（添加碱度的CO 2隔离量）取决于表面海洋的背景状态，这将在本世纪末及以后发生显着变化。在这里，我们研究了此类变化对OAE的长期效率的后果。我们使用具有地球系统模型的理想化和场景模拟显示，这些模型的浓度不足（四倍）的浓度（四倍）浓度，OAE的模拟平均效率从0.76提高了约18％（29％）至0.90（0.98）。我们发现，只有一半的效果可以通过CO 2隔离对碱度添加本身的敏感性的变化来解释。其余部分归因于高卵高海洋所吸收的人为排放的较大部分。重要的是，如果大气CO 2浓度由于大规模部署（或替代海洋）二氧化碳去除（CDR）方法而下降，则两种影响都会逆转。通过考虑依赖大量陆基CDR的过时途径，我们证明了OAE效率确实显示出大气CO 2浓度达到峰值之后的强劲下降。我们的结果表明，在综合评估模型和碳信用分配中，OAE的当前恒定，当前化学效率的假设可能导致经济上效率低下的OAE实施途径。
应用癌细胞药物反应双相数学模型制定针对三阴性乳腺癌细胞的强效协同靶向药物组合
摘要：三阴性乳腺癌是一组异质性乳腺癌，其雌激素受体、孕激素受体和 ErbB2 在免疫组织化学上呈阴性（由于缺失或扩增不足）。目前尚未发现这种类型癌症的主要增殖驱动因素，并且缺乏有效的靶向治疗。在本研究中，我们假设三阴性乳腺癌细胞是多驱动癌细胞，并评估了一种双相数学模型，用于识别多驱动癌细胞的有效协同药物组合。在广泛的浓度范围内确定了两种三阴性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 对一组靶向治疗药物的反应。通过双相数学模型对药物反应的分析表明，这两种细胞系确实依赖于多种驱动因素，并且单个驱动因素的抑制剂会引起双相反应：低 nM 浓度下靶向特异性部分抑制，μM 浓度下脱靶毒性。我们进一步证明，针对每个驱动因素的药物组合可产生强效、协同和细胞特异性的细胞杀伤作用。对单个药物和药物组合对信号通路的影响的免疫印迹分析支持了上述结论。这些结果支持了这些三阴性乳腺癌细胞的多驱动增殖假说，并证明了双相数学模型可用于识别针对三阴性乳腺癌细胞的有效和协同靶向药物组合。