介绍人们谈论供应链时,他们想到的第一件事通常是物流,运输或采购,这些都是关键组成部分,但没有操作就无用。操作是供应链的骨干。每天都有世界各地的仓库中的男人和女人,以确保您使用的产品达到最终消费者。今年夏天在运营行业工作,让我关注供应链这一部分精确性和准确性的重要性。背景和公司概述Toyota最初由Sakichi Toyoda于1926年成立,因为Toyoda Automatic Loom Works,Ltd,其主要产品是创新的自动织机。1933年,萨基奇(Sakichi)的儿子基希罗(Kiichiro Toyoda)创立了Toyoda Automatic Loom Works,Ltd的丰田汽车公司部门,因为他在汽车行业看到了更多机会。这一举动被证明非常成功,因为丰田现在是汽车行业的世界领导者之一,塑造了人们对供应链的思考方式,这些想法诸如即时制造和丰田生产系统。随着丰田向未来发展,他们已经从一家汽车公司转移到了一家出行公司,以塑造社会在未来几十年中的旅行和移动方式。我的实习简要摘要我在今年夏天在丰田的职位是堪萨斯城零件配送中心(KCPDC)的物流学员,该公司负责向北美美洲北美洲的经销商和车身商店提供丰田零件和配件。作为物流学员,我负责协助进行日常仓库操作,分析和存储区域的Kaizen,以及我们内部客户的强有力支持。寻找日本人提高日本人的Kaizens是我实习的重要组成部分,要寻找方法来改善仓库中的过程以提高速度并减少日本浪费的Muda。我还经历了一个轮换期,在仓库中,我从仓库中的每一份工作都从采摘,垃圾箱分类,经销商退货,检查排序,甚至与我们的运营负责人一起运行地板。我实习的最后一部分是我的Kaizen项目,在本文的稍后,我将在本文的稍后详细介绍。
Large-scale clinical interpretation of genetic variants using evolutionary data and deep learning Jonathan Frazer 1, * , Pascal Notin 2, * , Mafalda Dias 1, * , Aidan Gomez 2 , Kelly Brock 1 , Yarin Gal 2, ** , Debora S. Marks 1,3, ** Affiliations: 1 Department of Systems Biology, Harvard Medical School, Boston, MA 02115, USA.2 OATML集团,牛津大学计算机科学系,牛津大学,OX1 3QD,英国。3哈佛大学和麻省理工学院,美国马萨诸塞州剑桥市02142,美国。*这些作者为这项工作做出了同样的贡献。**相应的作者:debbie@hms.harvard.edu,yarin.gal@cs.ox.ac.uk摘要摘要量化与人类疾病相关基因中蛋白质变异的致病性会对临床决策产生深远的影响,但这些变体的巨大功能(超过98%)仍然具有这些变异的影响。原则上,计算方法可以支持遗传变异的大规模解释。但是,先前的方法4-7依赖于可用临床标签上的训练机学习模型。由于这些标签稀疏,有偏见且质量可变,因此所产生的模型被认为不足以可靠8。相比之下,我们的方法利用了深层生成模型来预测蛋白质变体的临床意义而不依赖标签。我们在生物体中观察到的蛋白质序列的自然分布是数十亿进化实验的结果9,10。通过对该分布进行建模,我们隐含地捕获了维持适应性的蛋白质序列的约束。我们的模型前夕(变异效应的进化模型)不仅要优于依赖标记数据的计算方法,而且在PAR上执行的(如果不优于)高通量分析,这些测定越来越多地用作变体分类11-23的强有力证据。在对临床标签进行彻底验证后,我们预测了1,0811个疾病基因的1100万种变体的致病性,并为72K变体分配了未知意义的72K变体8。我们的工作表明,进化信息的模型可以为变异解释提供有力的独立证据来源,并且该方法将在研究和临床环境中广泛有用。
今天,参议院民主党人宣布了一项重要的新立法提案,将对有色人种社区进行 3500 亿美元的短期和长期投资。长期以来,国会对这些社区的关键优先事项(如公共卫生、儿童保育、基础设施和创造就业机会)的资金不足。我们的新计划将通过未来五年的十项重大投资,向有色人种社区做出历史性的联邦承诺。参议院民主党人表示,这是响应解决系统性种族主义和有色人种社区历史性投资不足的呼吁的重要首期付款。该提案的首要目标是立即帮助有色人种社区应对疫情,方法是在儿童保育、心理健康和初级保健以及就业方面投资 1350 亿美元。该提案的第二个目标是在未来五年内通过投资 2150 亿美元用于基础设施、房主首付税收抵免、医疗补助扩展等,为这些社区建立持久的财富和健康。联邦对有色人种社区的投资不足造成了几乎涵盖所有领域的系统性差距。这些社区现在承受着新冠疫情和经济衰退的沉重负担。但与此同时,华尔街的投资者和亿万富翁继续大捞一笔。参议院民主党人提出的新《经济正义法案》将寻求通过重新规划《关怀法案》中 2000 亿美元未动用资金(即第 4003 节规定的所谓第四章资金)来部分抵消该提案的成本,这些资金此前已提供给财政部,以促进美联储的企业贷款。该提案将是对众议院通过的历史性《英雄法案》的补充,而不是替代。《英雄法案》进行了其他关键的紧急投资,例如租金援助、危险津贴支付等,以直接应对新冠危机。参议院民主党人表示,他们不会让数千亿美元的政府援助资金闲置在财政部,而是将在第四项新冠疫情法案的谈判过程中寻求重新规划这些资金,与众议院《英雄法案》的强有力条款相结合。
摘要 20 世纪 80 年代初,萨根和蒂普勒就费米悖论的解释展开了激烈的争论,但并未分出胜负。萨根根据哥白尼原理主张外星智能的存在,而蒂普勒则根据奥卡姆剃刀原理主张外星智能的不存在。蒂普勒的立场是对类似但更早的哈特宣言的扩展。然而,自我复制星际机器人探测器在蒂普勒论证中发挥的作用至关重要。任何具备技术能力的物种都会发展自我复制技术,作为以最少的投资探索太空和整个银河系的最经济手段。没有证据表明我们的太阳系包括小行星带内存在此类探测器,因此外星智能不存在。这是一个强有力且令人信服的论点。反驳的论据都很薄弱,包括萨根的社会学解释。我们提出一个哥白尼论点,即外星智能并不存在——人类如今正在开发自我复制技术。作为通用原位资源利用 (ISRU) 能力的一部分,我们正在开发利用外星资源(包括电动机和电子设备)3D 打印整个机器人机器的能力。我们拥有 3D 打印电动机,可以利用每个恒星系统中都应有的外星材料。从类似的材料中,我们找到了一种 3D 打印神经网络电路的方法。从我们的工业生态中,自我复制的机器和通用构造器都是可行的。我们详细描述了如何利用小行星资源制造出自我复制的星际飞船。我们描述了小行星材料处理的技术特征(预计在大多数恒星系统中都很常见),以及某些类型的粘土和其他碎屑材料的过量生产。自我复制技术正在开发中,而且即将问世——如果人类正在追求自我复制技术,那么根据哥白尼原理,其他任何精通技术的物种也会这样做。没有证据表明他们已经这样做了。
主任前言 在我们开始新的业务年度之际,我要感谢所有员工一直以来的承诺,确保我们的孩子、年轻人和各个年龄段的学习者都快乐、安全、茁壮成长,并充分发挥他们的个人、社交和学习潜力。我们将继续努力确保每个儿童和年轻人都得到平等的重视,并实现我们雄心勃勃的优先事项。作为主任,我为我们在过去一年里取得的服务成就感到自豪;我们团队合作,关注并倾听我们的孩子和年轻人的意见,追求卓越,诚信行事——我们将卡马森郡的核心价值观付诸实践。2023/24 年对我们的服务进行的各种检查证明了这一点。Estyn 对我们地方当局教育服务的检查指出:'卡马森郡的教育服务由高级领导和民选成员强有力地领导,他们对当局内的教育有着清晰的愿景。总体而言,开放、积极的文化和严格的自我评估与改进规划流程是实现这一目标的有力支撑。通过这种方式,领导者在大多数负责领域对改善教育供应和学习成果产生了积极影响,并能够为未来的进一步改进设定明确的方向……'作为一个教育和儿童服务团队,我们有效地开展工作,确保我们的儿童和年轻人能够获得教育和他们所需的所有服务。所有部门和学校的员工都表现出创新、毅力和热情,他们共同克服挑战、解决问题,确保我们的孩子、年轻人及其家人能够获得关键服务,这让我印象深刻。然而,必须承认,作为一个部门和县议会,我们正面临着重大的财政挑战。对我们服务的需求是多年来最高的,财务状况极其困难。然而,我们将继续尽最大努力,提供最好的服务来支持我们的孩子和年轻人。作为教育和儿童服务部,我们是一个学习型组织,不断寻求如何进一步发展、解决问题和改进。因此,该部门近期的主要优先事项概括为以下 8 条高层声明:
摘要:神经调节的领域缺乏影响可塑性个体差异的预测指标,这些差异会影响对重复的经颅磁刺激(RTMS)的反应。连续的theta爆发刺激(CTB)是一种以其抑制作用而闻名的RTM的形式,显示了个体之间的可变反应,这可能是由于神经可塑性的差异所致。预测单个CTBS效应可以极大地增强其临床和实验效用。本研究探讨了在神经调节之前测量的电动机诱发电位(MEP)输入输出(IO)参数是否可以预测运动皮层对CTB的反应。IO曲线是通过记录在一系列单脉冲TMS强度上的MEP来从健康成年人中取样的,以获得包括MEP Max和S 50(中点强度)在内的参数。后来比较了刺激前后的Moto Cortex及其MEP的相同位置的CTB。MEP Max和S 50都预测了响应,与CTB后10、20和30分钟的个人MEP变化显着相关(P <0.05,R 2> 0.25)。此外,我们介绍并验证了一种易于实现的生物标志物,该标志物不需要全IO曲线的耗时抽样:MEP 130RMT(中位数为10 MEP,在130%RMT)。MEP 130RMT也是CTBS响应的强有力预测指标(P <0.005,r 2> 0.3)。与先前研究的RTMS响应(BDNF多态性)的遗传生物标志物的头对头比较表明,基于IO的预测因子在解释更多响应变异性方面具有出色的性能。关键字:输入输出曲线,CTB,预测变量因此,在CTBS给药之前得出的IO曲线可以可靠地预测CTB诱导的皮质兴奋性变化。这项工作指向RTMS诊断和治疗应用中调整刺激程序的无障碍策略,并可能提高对其他大脑刺激方法的反应率。
针对疾病低频分子亚群开发靶向疗法 行业最终指南 本指南提出了哪些建议?最终指南《针对疾病低频分子亚群开发靶向疗法》为开发针对导致或促成疾病的分子改变的治疗方法提供了重要建议,以及可以证明对具有不同分子改变的患者(特别是存在于一小部分患者中的分子改变)有效的证据类型和数量。 药物开发和监管考虑 确定将某个分子亚群纳入临床试验的适当性 申办者应说明为什么证据的强度支持以下假设:具有目标分子改变的患者更有可能对靶向疗法产生反应。研究结果的普遍性如果基于计算、实验和/或临床证据支持的强有力科学原理,有理由预期分组的患者将具有相似的药理学反应,那么可以使用基于分子标准的富集策略,对具有不同分子改变的患者进行分组。在大多数情况下,FDA 都会批准符合纳入标准的患者使用该药物,而不管每个亚组或分子改变的代表性程度如何。标签标签的适应症和用途部分中所描述的适应症应足够广泛,以包括治疗具有低频率分子改变的患者,这些患者无论在临床试验中的代表性程度如何,都有资格参加试验。作为患者分组依据的研究(例如,细胞或动物模型、PD 数据)应明确说明(例如,在标签的临床药理学或临床研究部分)。初次批准后细化目标人群/适应症 鼓励申办方对可能对药物有反应但不符合原始试验条件的分子亚群进行额外研究。扩大药物适应症所需的临床疗效数据的数量和性质取决于药物在最初确定疗效的人群和正在扩大适应症的人群中药理反应的相似性以及药物作用的机制原理。此外,申办方应在上市后收集临床试验中人数有限或没有参加临床试验的患者亚群的数据,以提供有关药物风险和益处的更多信息。要了解有关评估疾病低频分子亚群中的靶向疗法的更多信息,请阅读 https://www.fda.gov/media/117173/download 上的指南
2024 年 7 月 9 日 美国致力于促进对人权和尊严的尊重,并支持没有强迫劳动的全球贸易体系。作为强迫劳动执法工作组 (FLETF) 主席,并代表美国国土安全部 (DHS),我很高兴向国会提交这些“2024 年防止进口中华人民共和国强迫劳动开采、生产或制造的商品的战略更新”。除国土安全部外,FLETF 的其他成员还包括美国贸易代表办公室和美国商务部、司法部、劳工部、国务院和财政部。美国农业部和能源部、美国国际开发署、美国海关和边境保护局 (CBP)、美国移民和海关执法局以及国家安全委员会作为 FLETF 观察员参与其中。这些更新是根据第 117-78 号公法第 2 条制定的,该法案旨在确保中华人民共和国新疆维吾尔自治区强迫劳动生产的商品不会进入美国市场,并用于其他目的,也称为《维吾尔强迫劳动预防法案》(UFLPA)。终止强迫劳动是一项道德、经济和国家安全的当务之急。国土安全部及其 FLETF 合作伙伴坚定不移地履行职责,应对全球挑战,禁止进口全部或部分通过强迫劳动开采、生产或制造的商品。打击使用强迫劳动生产的外国商品的贸易,包括国家支持的强迫劳动或囚犯劳动,解决了美国和国际制造商合规的不公平竞争问题,并弘扬了美国的自由和公平贸易、法治和尊重人类尊严的价值观。自 2022 年 6 月发布初始战略以来,由于 FLETF 实施了该战略的多管齐下的方法,再加上 CBP 强有力地执行了 UFLPA 的可反驳推定机制,情况发生了巨大变化。截至这些更新之日,FLETF 已显著扩大 UFLPA 实体名单,从 2022 年战略中列出的最初 20 个实体增加到 68 个实体。FLETF 改进了 UFLPA 实体名单流程,在最佳实践的基础上,推广了一种更透明、一致和可扩展的方法,使 FLETF 能够更快地增加 UFLPA 实体名单中包括的实体数量。根据 UFLPA 的规定,为了向私营部门提供更多的透明度,FLETF 还确定了新的执法重点行业——聚氯乙烯、铝和海鲜——以告知贸易界,哪些供应链涉及来自中国新疆维吾尔自治区 (XUAR) 的强迫劳动风险更高。
政府的食品战略 MP 简报——2022 年 10 月背景和摘要 6 月 13 日,政府发布了食品战略——对亨利·丁布尔比的独立国家食品战略审查 (NFS) 的回应。经过两年多的深入分析和协商,NFS 于 2021 年 7 月发布,其中包括一套 14 项建议,涵盖了食品系统面临的所有问题。虽然政府的食品战略做出了许多新的政策承诺(如下所述),但它未能承认或解决 NFS 中包含的广泛雄心。不是真正的战略最初被称为一份新的食品白皮书,食品战略现在已经降级。它没有以我们认为迫切需要的新的主要立法为基础(Sustain 和食品基金会关于食品法案必要性的联合简报可以在这里找到)。尽管它现在称自己为一项战略,但它却几乎没有战略特征——既缺乏英国食品体系的长期愿景,也缺乏实现这一目标所需的强有力计划、目标和问责机制。该战略似乎不太可能带来长期所需的持续进展。 政府间食品政策的重新孤立 “食品战略”并没有利用 NFS 创造的机会制定一个真正跨政府的长期食品体系修复计划,而是有效地将问题重新孤立到各个政府部门。例如,Dimbleby 的几项建议本应通过《升级白皮书》来推进,而政府对解决垃圾食品循环建议的回应被推迟到卫生和社会保健部承诺的《健康差距白皮书》中。鉴于最近的政治动荡,《平衡白皮书》的地位现在不确定,《健康差距白皮书》也被废弃,这再次证明了为什么真正的跨政府食品计划如此重要。 有一些积极的声明,但令人担忧的实施细节薄弱 《食品战略》中宣布的一些具体单项措施受到欢迎 - 但即使是这些措施也没有太多细节或时间表。土地使用框架、对大型食品企业引入强制性健康报告、园艺战略以及可能改变公共采购以包括本地和可持续食品等措施有可能产生积极影响。但是,如果没有强有力的监管机制来确保它们能够得到实施和执行,这些提案就不会具备产生真正影响所必需的影响力。
保罗·林肯 国防部第二常任秘书 查理·福特 国防部首席信息官 安德鲁·福扎尼 国防部商务总监 伦敦白厅主楼 SW1A 2HB 国防工业首席执行官/国防领导人 24 年 12 月 18 日 推动供应链的网络弹性 - 呼吁采取行动 如您所知,网络安全仍然是我们作为国防企业面临的最大威胁之一,全球威胁形势在过去一年中愈演愈烈。我们必须具有弹性,以确保我们继续共同提供关键的国防能力。 我们之前曾单独写信给国防供应链中的公司,鼓励他们提高网络弹性。 然而,今年公共部门供应链中发生的多起事件清楚地提醒我们需要强有力且持续地加强网络安全措施。 无论您的业务性质如何,在整个端到端供应链中建立弹性和良好的安全实践以降低这种风险都是不可协商的,也是与国防部签订的所有合同的关键要求。建立有效的网络防御非常复杂,您需要采取的措施的性质受多种因素影响。但是,国家网络安全中心 (NCSC) 已提供明确的指导和建议。因此,我们写信强调这一指导并阐述我们的期望。我们要求您做什么?根据 NCSC 的网络评估框架审查贵组织的表现。NCSC 已制定网络评估框架 1 来帮助您建立强大的网络防御。该框架由一系列良好实践指标支持,我们希望您达到这些标准。框架的所有要素都很重要,但我们希望您注意以下方面:• 治理 – 您的组织必须制定适当的管理政策、流程和程序来管理其对网络和信息系统安全的方法。您应该定期举行董事会级别的讨论,讨论支持您基本职能运作的网络和信息系统的安全性,并应在专家指导下进行。• 识别 – 您必须确保您的组织了解、记录和管理对支持您基本职能运作的网络和信息系统的访问。必须对能够访问数据或服务的用户和自动化功能进行适当的验证、认证和授权。• 保护 – 您的组织必须定义、实施、传达和执行适当的政策、流程和程序,以保护和主动修补支持您基本功能的系统。
