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强直性脊柱炎对糖尿病的危害：孟德尔随机化分析的新证据
方法：为了推断 AS 与各种糖尿病相关特征（包括 1 型糖尿病 (T1DM)、T2DM、血糖水平、空腹血糖、糖化血红蛋白和空腹胰岛素）之间的因果关系，我们采用了孟德尔随机化 (MR) 分析。我们从 IEU OpenGWAS 数据库、GWAS 目录和 FinnGen 数据库中获取了暴露和结果变量的 GWAS 汇总数据。为了综合 MR 分析的结果，我们应用了使用固定或随机效应模型的荟萃分析技术。为了识别和排除与结果表现出水平多效性的工具变异 (IV)，我们使用了 MR-PRESSO 方法。使用 MR-Egger 方法以及 Q 和 I^2 检验进行敏感性分析，以确保我们的研究结果的稳健性。
肠道微生物组和代谢组，以发现强直性脊柱炎的致病细菌和益生菌
结果：使用宏基因组测序系统和填充微生物群落分类学组成，总共注释了7,703种，而使用代谢物促进液则鉴定了50,046个代谢物。AS和健康对照患者之间发现了差异微生物和代谢物。此外，TNFI得到了确认，以部分恢复肠道菌群和代谢产物。对菌群和代谢产物进行了多词分析，以确定差异微生物和代谢产物之间的关联，鉴定出与抑制病原菌细菌ruminococcoccus gnavus以及促进促进性细菌细菌的抑制相关的化合物，这些化合物（如羟硫素醇和生物素）相关。通过实验研究，进一步确定了微生物与代谢产物之间的关系，并且探索了这两种类型的微生物对肠上皮细胞的影响以及炎症性细胞因子介绍介物-18（IL-18）。
IL-17抑制剂在治疗强直性脊柱炎
1.德克萨斯大学里奥格兰德分校医学院背景：强直性脊柱炎（AS）是一种慢性炎症性疾病，影响轴向骨骼，其特征是脊柱僵硬，s骨炎和潜在的椎骨融合。虽然非甾体类抗炎药（NSAID）和肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂是一线治疗方法，但IL-17抑制剂，例如secukinumab和ixekizumab，但在反应不足或对TNF抑制剂的不足患者中使用。这些靶向疗法涉及IL-17在驱动炎症和AS结构损害中的作用。方法：使用PubMed，Science Direct和Cochrane进行了系统的审查，以识别2000年至2025年之间发表的研究。关键字包括“强直性脊柱炎”和“ IL-17抑制剂”和“功效”。纳入标准着重于随机对照试验，观察性研究和荟萃分析，报告了IL-17抑制剂在AS中的长期结局，安全性和疗效。缺乏主要数据或专注于其他疾病的文章被排除在外。初始搜索产生了205篇文章，有50篇符合标准。结果：包括seckinumab，ixekizumab和Netakimab在内的IL-17抑制剂在长期治疗强直性脊柱炎（AS）方面表现出显着的有效性和安全性。secukinumab和ixekizumab在第16周改善了国际脊柱炎的评估40％反应（ASAS40），响应率在52％至60.5％之间，并在1至5年内维持了这些益处。实际上，超过93％的患者在2年后没有结构性损害进展。ASAS40和浴场脊椎炎疾病活性指数50％反应（BASDAI 50）的长期反应率均高于60％。一项临床试验表明，患者的脊柱疼痛，身体机能和生活质量有所改善，大多数表现出疾病活动的持续减少，几乎没有X线摄影进展。IL-17抑制剂的安全概况是一致的，最常见的问题是轻度感染和注射部位反应。严重的副作用，例如严重的感染或克罗恩病，是罕见且易于控制的。经济评估表明，Netakimab是最具成本效益的IL-17抑制剂，尽管这些药物的总体效率相似，但需要治疗的患者数量很少。这些结果支持使用IL-17抑制剂作为长期管理的安全有效选择，尤其是对于对一线治疗反应不佳的患者而言。结论：IL-17抑制剂表现出对强迫症脊柱炎患者改善疾病活动，功能结果和生活质量的功效，以及一致的安全性和最小的长期结构进展。但是，由于这些药物的较高成本，与免疫相关的不良事件的潜力以及其他治疗的疗效，这些药物不是一线疗法。IL-17抑制剂，为在难治病例中实现长期疾病控制提供了有效的替代方法。
反义寡核苷酸可作为 1 型强直性肌营养不良症中观察到的脑功能障碍的潜在治疗方法
强直性肌营养不良症，或 1 型强直性肌营养不良症 (DM1)，是一种多系统性疾病，是成人最常见的肌营养不良症。它不仅影响肌肉，还影响许多器官，包括大脑。脑损伤包括认知缺陷、白天嗜睡以及视觉空间和记忆功能丧失。具有 CUG 重复的突变转录本的表达导致毒性 mRNA 功能的增强。反义寡核苷酸 (ASO) 策略治疗 DM1 脑缺陷的局限性在于 ASO 在全身给药后不会穿过血脑屏障，这表明应考虑其他给药方法。ASO 技术已成为开发多种人类疾病潜在新疗法的有力工具，其潜力已在最近的临床试验中得到证实。使用 IONIS 486178 ASO 靶向来自 DM1 患者人类诱导性多能干细胞的神经细胞中的 DMPK mRNA，可消除 CUG 扩增灶，实现 MBNL1/2 的核重新分布，并纠正异常剪接。在 DMSXL 小鼠脑室内注射 IONIS 486178 ASO 可使不同脑区中突变型 DMPK mRNA 的水平降低高达 70%。它还可逆转新生儿给药后的行为异常。本研究表明，IONIS 486178 ASO 靶向脑中的突变型 DMPK mRNA，并强烈支持基于鞘内注射 ASO 治疗 DM1 患者的可行性。
探索 1 型强直性肌营养不良症的遗传学及其伦理影响
推荐引用 推荐引用 Smith, Caleb (2024) “探索 1 型肌强直性营养不良的遗传学及其伦理影响”，NEXUS：自由跨学科研究杂志：第 1 卷：第 2 期，第 1 篇文章。DOI：https://doi.org/10.70623/AFQS8761 可从以下网址获取：https://digitalcommons.liberty.edu/nexus/vol1/iss2/1
2024 年 1 型强直性肌营养不良症的进展
Del-desiran (AOC 1001) – MARINA 和 HARBOR 试验 .............................................. 7 DYNE-101 – ACHIEVE 试验 .............................................................................................. 8 PGN-EDODM1 – FREEDOM-DM1 试验 ............................................................................ 9 ARO-DM1 ...................................................................................................................... 10 VX-670 – Galileo 试验 ...................................................................................................... 10 ATX-01- ArthemiR 试验 ...................................................................................................... 11 AMO-02 – REACH CDM 试验 ............................................................................................. 11 二甲双胍 ............................................................................................................................. 12
强直性脊柱炎（AS）和非射线照相轴向脊椎关节炎（NR-AXSPA）
•BASDAI评分的降低至治疗前值的50％或≥2的50％，•脊柱疼痛VAS通过≥2cm的生物治疗持续减少 - 治疗6个月或直到治疗失败。以6个月间隔重新评估，以确定正在进行的治疗是否仍然在临床上适当。在24个月的稳定治疗后，请考虑年度评论。不良药物反应（ADR） - 对于接受ADR立即[在1个月内]或对治疗做出反应但在治疗启动后6个月内经历ADR的患者，可以访问相同的作用机理（如果可用，适当）的另一种治疗选择。如果ADR可能是药物类效应，则可以选择替代作用机理。对同一疾病的双重生物疗法不常规委托；对于个别案例，请考虑RMOC咨询声明，在MDT上讨论并联系信托基金制定团队以获取建议。同时进行不同合并症的生物治疗，如果满足了两种治疗的良好资格标准，并且在两种专业中都有MDT一致，即双重治疗是合适的，并且不可用的单一药物对两种合并症有活性。治疗中断和减少剂量 - 减少剂量或持有生物治疗的患者可以恢复标准的生物学方案（即许可剂量），评估在12-20周时做出的响应。怀孕 - BSR的更新指导
MDF 强直性肌营养不良症药物研发管线
注：以上不包括学术机构。除此列表外，还有几家处于发现阶段但尚未公开其 DM 计划的公司。单击上方的绿色箭头可查看第 1-3 阶段的临床试验信息。有关每个临床试验的地点和详细信息，请访问 www.clinicaltrials.gov 。此管道由 MDF 设计，正在持续开发中，并基于公开信息。特别感谢 Nate Uhl 对 DM 研究前景的全面审视以及对药物开发管道的原创愿景。如有疑问或需要管道更新，请联系 MDF，邮箱地址为 info@myotonic.org 。要查看强直性肌营养不良症研究地图，请访问：www.myotonic.org/myotonic-dystrophy-research-map 。
泛免疫炎症价值作为强直性脊柱炎的生物标志物，与疾病活性有关
目的：强直性脊柱炎（AS）是脊椎关节炎的最常见和特征形式。泛免疫炎症值（PIV）是从完整的血数参数获得的标记，该标记已被用作炎症和免疫标记。在这项研究中，我们旨在研究AS和PIV患者的炎症与疾病活动之间的关系。方法：在这项前瞻性对照研究中，总共包括208名参与者，包括104名患者和104个健康对照组。在所有参与者中测量了包括中性粒细胞，单核细胞，淋巴细胞，血小板以及C反应性蛋白（CRP）和红细胞沉积速率（ESR）的完整血细胞计值。在AS疾病活动中，用沐浴性脊柱炎疾病活性指数（BASDAI）评估。 基于BASDAI评分，将AS组分为两个亚组：疾病活性低（BASDAI评分<4）和较高的疾病活性（Basdai评分≥4）。患者的泛免疫炎症值和对照组被计算为中性粒细胞计数×单核细胞计数×单核细胞计数×单核计数×血小板计数/淋巴细胞计数。 在两组之间进行了比较分析，并且还根据BASDAI进行了比较。 结果：与对照组相比，AS组在统计学上表现出更高的CRP，单核细胞和PIV值（p <0.001）。 Basdai≥4患者的疾病持续时间（p <0.001）和淋巴细胞计数（P：0.012）的患者与Basdai <4相比。 使用> 309,2的临界值对PIV的特异性和灵敏度分别为80.0％和86.0％。在AS疾病活动中，用沐浴性脊柱炎疾病活性指数（BASDAI）评估。基于BASDAI评分，将AS组分为两个亚组：疾病活性低（BASDAI评分<4）和较高的疾病活性（Basdai评分≥4）。患者的泛免疫炎症值和对照组被计算为中性粒细胞计数×单核细胞计数×单核细胞计数×单核计数×血小板计数/淋巴细胞计数。在两组之间进行了比较分析，并且还根据BASDAI进行了比较。结果：与对照组相比，AS组在统计学上表现出更高的CRP，单核细胞和PIV值（p <0.001）。Basdai≥4患者的疾病持续时间（p <0.001）和淋巴细胞计数（P：0.012）的患者与Basdai <4相比。使用> 309,2的临界值对PIV的特异性和灵敏度分别为80.0％和86.0％。与Basdai <4的患者相比，Basdai≥4的患者的CRP，ESR，中性粒细胞，血小板和PIV的统计值更高（P <0.001，P <0.001，P <0.001，P <0.001，P：0.008，P <0.008，P <0.001）。在PIV和BASDAI之间发现了很强的正相关（RHO = 0.790; P <0.001），与PIV和CRP的中等正相关（RHO = 0.467; P <0.001），并且在PIV和ESR之间也发现了正相关（Rho = 0.326; P <0.001）。结论：由于包含PIV的参数是从完整的血液计数中获得的，因此它可以用作性脊柱炎患者的简单且具有成本效益的标记。在我们的研究中，我们证明了PIV在强硬症患者与健康个体的患者中具有敏感性和特异性，并且与疾病活动有关。
肿瘤坏死因子抑制剂对髋关节涉及强直性脊柱炎的影响：结构修复是否可能？
肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）已被证明对AS，功能障碍和脊髓迁移率的活性参数有效。评估TNFI对结构损伤的影响（尤其是髋关节受累）的数据很少。Konsta等人1评估了TNFI对髋关节受累的影像学进程的影响。他们包括263例髋关节患者，至少为2年。在随访期间，他们证明了髋关节射线照相评分保持不变，有8名（3％）患者接受了总髋关节置换。然而，作者没有指定他们是否发现用TNFI处理的髋关节进行修复的射线照相变化病例。的确，在少数情况下已经报道了结构修复。在这里，我们描述了一名45岁妇女的案例，她的腹部腰痛和腹股沟疼痛有10个月的历史。体格检查显示腰椎运动范围有限，疼痛且受限的左臀部有限。骨盆X光片显示s骨关节的双侧强直性和破坏性的左髋关节（图1A，B）。实验室发现表明，炎症标志物增加的炎症标志物具有高C反应蛋白水平（17 mg/L；正常值<6 mg/L）。诊断