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剪接靶向药物强调内含子保留是晚期前列腺癌的一个可操作弱点
摘要背景晚期前列腺癌 (PC) 的特点是对雄激素剥夺疗法和化疗不敏感，导致大多数患者的预后不良。因此，晚期 PC 迫切需要新的治疗策略。越来越多的证据表明剪接失调是晚期 PC 的标志。此外，药物抑制剪接过程正在成为治疗这种疾病的一个有希望的选择。方法通过使用代表性的雄激素不敏感 PC 细胞系 (22Rv1)，我们研究了三种剪接靶向药物：Pladienolide B、indisulam 和 THZ531 产生的细胞毒作用背后的全基因组转录组效应。进行了生物信息学分析以揭示对这些治疗的转录和剪接调控敏感性背后的基因结构特征。通过基因本体分析注释了这些治疗改变的生物途径，并通过细胞模型中的功能实验进行了验证。结果尽管 Pladienolide B、indisulam 和 THZ531 对晚期 PC 细胞具有相似的细胞毒作用，但它们会调节特定的转录和剪接特征。药物敏感性与受调控的外显子和内含子中不同的基因结构特征、表达水平和顺式作用序列元素有关。重要的是，我们确定了与 PC 相关的基因 (即 EZH2、MDM4)，其药物诱导的剪接改变会对细胞存活产生影响。此外，计算分析发现剪接靶向药物对内含子保留有广泛影响，并且在与前 mRNA 3' 端加工有关的基因 (即 CSTF3、PCF11) 中富集。与此相符的是，晚期 PC 细胞对裂解和多聚腺苷酸化复合物的特定抑制剂表现出高度敏感性，这增强了已经用于治疗这种癌症的化疗药物的效果。结论 我们的研究发现内含子保留是晚期前列腺癌的一个可操作弱点，可以利用它来改善这种目前无法治愈的疾病的治疗管理。关键词 晚期前列腺癌、剪接抑制剂、可变剪接、内含子保留、3'-末端 mRNA 加工、转录组学
CMD、IREDA 在崛起拉贾斯坦邦峰会上强调拉贾斯坦邦的可再生能源潜力
达斯先生强调了拉贾斯坦邦的显著进步，并指出截至 2024 年 10 月，该邦的总装机容量已达到 46.6 吉瓦。其中，31.8 吉瓦来自可再生能源，太阳能发电贡献了 24.6 吉瓦。他指出，截至 2024 年 9 月 30 日，IREDA 为拉贾斯坦邦提供的贷款约为 8,600 亿卢比，占其总贷款的 13.30%。这凸显了拉贾斯坦邦在可再生能源发展方面的巨大潜力及其对印度绿色能源目标的重大贡献。
专家强调 2022 年种植季节到来前改良木薯品种的好处
为期五天的培训于 3 月 14 日至 18 日在基戈马地区卡苏鲁区举行，来自卡塔维、塔波拉和基戈马地区的 61 名学员以及来自国际热带农业研究所、坦桑尼亚农业研究所和坦桑尼亚官方种子认证机构 (TOSCI) 的培训师参加了培训。培训介绍了商业化木薯种子系统模型。推广人员学习了良好的农业实践、病虫害管理、木薯品种识别、种子繁殖、种子质量控制和登记流程。他们还学习了种子业务，以帮助他们了解木薯种子系统并更好地支持他们所服务的农民，以及 Seed Tracker 和 PlantVillage Nuru 等数字工具。
新报告指出值得关注的塑料化学品并强调提高塑料安全性的方法
各国目前正在就一项全球塑料条约进行谈判，以终结塑料污染。一项强有力的条约将解决这场全球危机，并实现向更安全和可持续的循环经济的过渡。但条约必须解决塑料化学品问题，因为从食品包装到汽车轮胎，所有塑料都含有数千种化学物质，这些化学物质会渗入食品、家庭和环境中。由于其中许多化学物质是危险的，它们会损害人类健康和环境。
在小鼠中强调 - 持续性癫痫模型中lacosamide和第二代抗癫痫药之间的相互作用
1卢布林医科大学病理生理学系，波兰卢布林20-090； katarzyna.zaluska-ogryzek@umlub.pl（k.z.-o.）; pawel.marzeda@umlub.pl（p.m.）; paula.wroblewska-luczka@umlub.pl（p.w.-ł）2农村卫生研究所医学人类学系，波兰卢布林20-090；马格达莱纳（Magdalena）。 plewa_z@o2.pl 4农村卫生研究院毒理学和食品安全部，波兰卢布林20-090； bojar.hubert@imw.lublin.pl 5美国加利福尼亚州萨克拉曼多分校医学院神经病学系，美国加利福尼亚州95816； dzolkowska@gmail.com 6农村健康研究所Isobolographic分析实验室，波兰卢布林20-090 *通信：jarogniew.luszczki@umlub.pl;电话。： +48-81-448-65-03
类别偏见的神经表征在学习过程中自发形成，强调对特定实例的记忆
类别学习，即学习将一组刺激物分类或分组，会在感知中引起类别偏见，使得同一类别中的物品被认为比不同类别中的物品更相似。当学习目标强调每个刺激物的个体化时，类别偏见会在多大程度上发展，以及偏见是否在学习过程中自发出现而不是对任务要求的反应尚不清楚。在这里，我们在编码过程中使用功能性磁共振成像 (fMRI) 来测试学习过程中单个刺激物神经表征中的类别偏见。人类参与者（男性和女性）遇到面部混合刺激物，这些刺激物具有独特的名字和共同的姓氏，表明其属于同一类别。参与者被要求学习每张脸的全名。神经模式分类和模式相似性分析用于追踪大脑中的类别信息。结果表明，刺激类别可以在许多额叶、顶叶和枕叶区域的编码过程中被解码。此外，来自同一类别的两个刺激在前额叶皮层中的表征比来自不同类别的两个刺激在物理相似性方面更相似。这些发现表明，仅仅存在类别标签就可以在编码过程中自发地偏向神经表征以强调与类别相关的信息，即使在没有明确的分类要求并且与类别无关的信息仍然与任务目标相关的情况下也是如此。
回顾复杂的体外细胞培养，强调流体流动的重要性，并通过器官芯片肝脏模型进行说明
人们普遍认为，制药行业需要一种更具生理相关性的体外模型，以更好地预测药物毒性和疗效。十多年前，一种被称为“芯片器官”（OOAC）的新技术的出现引起了极大的兴奋，因为人们相信 OOAC 可以满足这一需求。政府机构和风险投资的开发活动和投资激增。大多数开发 OOAC 的组织选择使用采用微加工技术制造的微流体设备，该技术在电子行业有着悠久的成功历史，因为它在微电子芯片中提供了更强的功能、更好的性能和经济效益。然而，生物系统中液体流动的物理原理与控制微电子电路中电子的物理原理非常不同。经过 10 年的紧张发展，值得研究 OOAC 技术的现状并评估需要什么才能实现预期的转变。令人失望的是，包括 OOAC 在内的先进体外方法至今仍无法减少使用动物进行药物安全性评估的次数。似乎至少有三个因素：i) 缺乏对医学研究中动物替代与药物开发中高通量筛选 (HTS) 需求之间相互冲突的市场需求的理解 ii) 开发更复杂模型（尤其是在使用微流体时）的技术困难 iii) 在行业采用任何新技术之前，需要有证据表明该技术对行业具有强大的经济优势。
最近加利福尼亚最高法院的观点强调，设计豁免权可能但并非总是适用于未能警告危险条件案件
Tansavatdi涉及致命的骑自行车的人与卡车碰撞。所谓的危险条件是在陡峭的半英里长的道路部分上没有自行车道，并且未能警告自行车道在该部分中暂时停下来。在那里，骑自行车的人沿着该区域的道路骑行，在道路经过社区公园时没有自行车道。当骑自行车的人在非自行车车道截面末端接近交叉路口时，他只在右转弯的车道上行驶，但穿过交叉路口，并与一辆卡车在他面前转动（卡车司机相信骑车人都会右转，因为他在右上只有车道）。纽约市提出的大量证据表明，道路设计，包括没有自行车道来为社区公园提供停车位，已由许可的Traine -lick工程师准备并得到该市批准。
通过反相蛋白阵列 (RPPA) 分析肺腺癌的代谢蛋白质组，强调线粒体是治疗目标
尽管针对致癌驱动因素和免疫检查点抑制剂的疗法取得了成功，但肺癌仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。尽管代谢酶为治疗提供了额外的靶点，但肺腺癌的精确代谢蛋白质组尚不清楚，阻碍了其临床转化。在此，我们使用反相蛋白阵列量化 128 个肿瘤和配对的肺腺癌非肿瘤邻近组织中糖酵解酶、丙酮酸氧化、脂肪酸代谢、氧化磷酸化、抗氧化反应和蛋白质氧化损伤的变化，以分析代谢蛋白质组。脂肪酸氧化、氧化磷酸化和抗氧化反应的线粒体蛋白的稳态水平是肺腺癌患者生存和/或疾病复发的独立预测因子。接下来，我们讨论了 ATPase 抑制因子 1（氧化磷酸化的生理抑制剂，是疾病复发的独立预测因子）的过度表达预防转移性疾病的机制。我们强调，IF1 过度表达会促进肺腺癌细胞更脆弱、侵袭性更低的表型。最后，作为概念验证，我们在患有肺腺癌的小鼠中研究了针对脂肪酸同化或氧化与氧化磷酸化抑制剂联合治疗的治疗潜力。结果表明，与顺铂治疗相比，这种治疗方法显著延长了小鼠的寿命，并为小鼠提供了更好的福利，支持将线粒体活动作为肺腺癌患者治疗的目标。
麦克亨利和沃特斯领导两党合作，强调人工智能对金融服务和住房行业的影响
“人工智能正在迅速发展，全美各地的人们已经看到它在我国住房和金融服务领域的应用，对抵押贷款、信用评分等产生了影响，”排名成员 Waters 表示。“我很自豪能与主席 McHenry 合作推出这两项两党法案，这两项法案继续发挥委员会在审查和了解这项技术对人们的影响方面的领导作用。我们的委员会将继续与联邦政府密切合作，以确定人工智能的风险和好处，并探索保护人民和社区所需的进一步立法。我感谢主席在本届国会与我一起进行的大量工作，这些工作是在我和民主党同事几年前开始的基础上开展的。我期待通过这些法案，并在下届国会继续以两党合作的方式就这一重要问题开展工作。”