摘要背景深部脑刺激 (DBS) 正在被研究作为治疗难治性强迫症 (OCD) 的方法。许多不同的大脑目标正在接受试验。这些目标中的几个例如腹侧纹状体(包括伏隔核 (NAc))、腹侧囊、下丘脑脚和终纹床核 (BNST))属于同一网络,在解剖学上彼此非常接近,甚至重叠。关于特定目标中的各种刺激参数将如何影响周围解剖区域并影响 DBS 的临床结果的数据仍然缺失。方法在一项对 11 名接受 BNST DBS 的参与者的初步研究中,我们通过针对患者特定的电场模拟来研究哪些解剖区域受到电场的影响,以及这是否与临床结果相关。我们的研究结合个体患者12和24个月随访时的刺激参数以及术前MRI和术后CT图像数据,计算电场分布,建立个体刺激场的解剖模型。结果 12和24个月随访时,BNST内刺激的个体电刺激场相似,主要涉及内囊前肢(ALIC)、内囊膝部(IC)、BNST、穹窿、前内侧苍白球外核(GPe)和前连合。在12个月的随访中,腹侧ALIC和前内侧GPe的耶鲁-布朗强迫症量表测量的临床效果与刺激之间存在统计学上显着相关性(p <0.05)。结论 许多正在研究的强迫症目标在解剖学上接近。从我们的研究可以看出,脱靶效应是重叠的。因此,ALIC、NAc 和 BNST 区域的 DBS 可能被认为是对同一靶标的刺激。
患有囤积症 (HD) 的患者难以丢弃物品,并且倾向于囤积大量物品,无论其实际价值如何,使生活区变得杂乱无章 (Timpano 等人,2013)。囤积症状最初被认为是强迫型人格障碍的诊断标准或强迫症 (OCD) 的症状维度。然而,大多数患有强迫症的人并没有报告明显的囤积行为 (Pertusa 等人,2010),而患有 HD 的人通常不符合强迫症的其他症状标准 (Frost 等人,2012)。事实上,囤积和强迫症症状显示出较弱的相关性,在因子分析中,它们通常被归类为不同的维度 (Wu & Watson,2005)。因此,在《精神障碍诊断和统计手册》第五版(DSM-V)(APA,2013)中,强迫性囤积被视为强迫症谱系中的一种独立诊断。然而,HD 的病理生理学在很大程度上是未知的。大多数评估强迫性囤积神经相关性的研究都评估了强迫症患者的囤积症状(从维度角度)(Mataix-Cols 等人,2004 年;Harrison 等人,2013 年),或比较了有强迫性囤积和无强迫性囤积的强迫症样本(Saxena 等人,2004 年;An 等人,2009 年)。因此,它们不能代表没有表现出强迫症状的 HD 患者。只有最近的研究将没有强迫症的囤积者与健康对照者(HC)或没有囤积症状的强迫症患者进行了比较(Tolin 等人,2009 年,2012 年)。然而,这些研究使用的任务旨在在囤积相关决策(即丢弃物品)过程中触发复杂的情绪。因此,由于这些患者整体上缺乏激活,因此它们无法与强迫症进行有意义的比较(Tolin 等人,2012 年)。为了从神经生物学角度证实亨廷顿舞蹈症和强迫症之间的临床区别,重要的是比较两组患者在执行与强迫症病理生理相关的任务时的行为和大脑激活特征。认知控制不佳在强迫症的病理生理模型中起着重要作用,并被认为是该疾病的潜在内表型(Chamberlain 和 Menzies,2009 年)。抑制功能和注意力转换受损确实可能是强迫观念和强迫行为控制不佳的根本原因(Snyder 等人,2015 年)。已知这些执行功能由前额叶、顶叶和纹状体区域支持(Norman 等人,2016 年),这些区域在当前的强迫症神经生物学模型中处于核心地位,是皮质-纹状体-丘脑-皮质 (CSTC) 回路的一部分(Menzies 等人,2008 年;van den Heuvel 等人,2016 年)。此外,强迫症还具有过度绩效监控的特征,这可能是某些强迫症症状(例如重复检查)出现的原因(Harkin 等人,2012 年)。绩效监控与背外侧前额叶和前扣带皮层 (dlPFC 和 ACC) 有关 (Melcher 等人,2008),神经影像学研究一致报告称,在绩效监控期间,强迫症患者的 ACC 过度激活 (Melcher 等人,2008)。因此,评估这些神经认知领域的方案可以为进一步区分亨廷顿舞蹈症和强迫症提供启示。尽管如此,之前只有两项神经影像学研究重点比较了强迫症和亨廷顿舞蹈症之间执行功能障碍的神经相关性。第一项研究评估了 Go/No-Go 方案中的反应抑制和绩效监控 (Tolin 等人,2014),而第二项研究检查了这些相同的功能,还包括反应冲突任务 (即 Stroop) (Hough 等人,2016)。两项研究均未发现各组之间的绩效差异。在神经生物学层面,亨廷顿氏病患者在反应抑制过程中表现出与强迫症组相比明显的过度活跃,尽管研究结果的具体模式有所不同:从右中央前回的单个簇(Tolin 等人,2014 年)到
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强迫症(OCD)是一种普遍的神经精神疾病,其遗传基础不完整,阻碍了靶向治疗方法。使用来自我们所有人队列的全基因组测序(2,276例OCD病例,13,517个对照),我们评估了反义长期非编码RNA(LNCRNA)中的稀有变体。OCD病例表现出这些变体的显着富集,尤其是在进化约束的反义转录本中(相对风险= 1.52,p = 0.005)。负担分析鉴定出与OCD:A2ML1-AS1(OR = 4.5,P = 0.001)和NFIB-AS1(OR = 3.6,P = 0.002)的两个LNCRNA。这些LNCRNA中的罕见变体位于影响相邻神经发育基因的调节区域,并与与OCD有关的脑区域中的基因表达相关。鉴于它们在基因调节,组织特异性表达和对细胞状态的反应性中的关键作用,反义LNCRNA代表了有希望的生物标志物和治疗靶标。我们的发现扩大了强迫症的遗传结构,并强调了基于RNA的精度疗法对个性化临床干预的潜力。
识别与治疗反应和治疗性变化的假定机制相关的个体差异因素可能会改善对强迫症(OCD)的治疗。我们对心理疗法的结构神经影像学标记(即形态计量学,结构连通性)和OCD的药物治疗反应的系统综述26符合条件的出版物(平均研究总计n = 54±41.6 [范围:11-175] [范围:11-175]; OCD组n = 29±19±19±19),以及成人的脑海中,以及成人的脑海中,成人的脑海中,成人的脑海中,适用于Adection n = 29±19)。作为与治疗相关的大脑结构变化。研究结果在整个研究中不一致。前扣带回皮层内(3/5区域,2/8全脑研究)和眶额皮层(5/10区域,2/7全脑研究)中的显着关联是最常见的,但后期性和方向性并不总是一致的。治疗反应的结构性神经影像学标记当前不具有临床实用性。给出越来越多的证据表明,复杂行为与大脑结构之间的关联的特征是小但有意义的效果,可能需要更大的样本。多元方法(例如机器学习)也可以改善神经影像数据的临床预测效用。
<。 170,巴塞罗那08036,西班牙和研究所,老师,Dimitrie Gerota Genomics博士,CNRS,CNRS,CNRS,斯德哥尔摩,瑞典
患有精神疾病的人通常患有合并症。强迫症疾病经常与酒精使用障碍合并。强迫症和使用障碍都具有共同的特征,例如高水平的强迫性和冲动性。这些来自常见的神经生物学机制。在大多数患者中,痴迷 - 脉冲疾病首先开始,其次是饮酒。但是,发作顺序可能会有所不同。已知各种因素,例如遗传学,性别,疾病的严重性和合并症抑郁症有助于强迫症 - 脉冲障碍与饮酒障碍之间的关系。与流行病学研究相比,临床研究中的患病率较低,因为由于多种原因,在临床评估期间常常错过了合并症。与仅具有任何两种诊断的患者相比,具有这种双重诊断的患者自我伤害风险更高。因此,对于其他疾病的存在,常规筛查患有强迫症或酒精使用障碍的患者至关重要。管理策略应将两种情况的同时管理与药理和非药理学方法的同时管理,以确保改善预后。由于该领域的研究仍然很少,因此需要更多的研究来更好地了解这种合并症的机制。关键字:酒精中毒,渴望,双重诊断,强迫症
目的:许多研究人员认为强迫症(OCD)像阿尔茨海默氏病(AD)一样是神经退行性疾病。神经退行性疾病中研究最多的基因是载脂蛋白E(APOE)基因,尤其是APOEɛ4等位基因。尽管少数研究探讨了APOE基因多态性与强迫症之间的关系,但OCD发作时的年龄之间的联系,但迄今为止尚未透露其亚型和APOE基因多态性。为此,在我们的研究中,已经研究了APOE基因多态性与年龄的OCD及其亚型的关系,以揭示其神经退行性连接。患者和方法:使用LightCycler480实时PCR平台研究了64例OCD和28例健康病例的APOE基因多态性。结果:在年龄(p = 0.03),教育水平(p = 0.00)和婚姻状况(p = 0.002)方面,早期和晚期强迫症患者组之间发现了统计学上的显着差异。apoEɛ4ɛ4基因型,其患病率低于健康个体的患病率低于2%。但是,在我们5.1%的强迫症病例中确定了它。相关分析揭示了ho积的痴迷与ɛ4ɛ4基因型的存在之间存在潜在的重要联系。在OCD患者的ɛ3ɛ3等位基因的存在,对称性痴迷和相关的有序强迫之间检测到了显着的相关性(P <0.005)。少数病例和无法在患者中进行大脑成像检测OCD中的神经退行性联系是我们研究的局限性。结论:强迫症患者的APOE基因多态性谱和发作年龄可能在该疾病的神经退行性特征的发展过程中起关键作用。在这方面,我们建议使用更多也将接受大脑成像研究的患者进行进一步的研究。此外,强迫症患者还有其他可以筛查的神经退行性疾病相关的基因。关键字:早发性强迫症,晚期OCD,阿尔茨海默氏病,ApoE基因,多态性
1 Department of Child and Adolescent Psychiatry, Institute of Psychiatry, Psychology & Neuroscience, King's College London, London WC2R 2LS, UK 2 Biobizkaia Health Research Institute, Basque Country University, Basurto University Hospital, OSI Bilbao-Basurto, Centro de Investigaci ó n en Red de Salud Mental (CIBERSAM), Instituto de Salud Carlos III, 48903 Barakaldo,西班牙3 3 3 3日,心理学和神经科学研究所,伦敦国王学院,伦敦WC2R 2LS,英国伦敦WC2R 2LS,4儿童和青少年心理健康服务,南伦敦和莫德斯利NHS NHS NHS NHS NHS NHS NHS基金会Trust,伦敦SE5 8AZ,英国5 8AZ,英国5号伦敦和相关的神经发展,伦敦,伦敦和Mauds diblefentment and Mauds and n n n of Seply&Mauds and n n forvelosion and Mauds and n n n n forvelosion&Mauds and n.儿童和青少年精神病学系,精神病学和心理健康研究所,医院一般大学,GregorioMarañón医学院和健康心理学,伦敦大学学院,伦敦WC1E 6BT,英国8 National&Specialist OCD,BDD和相关疾病诊所,南伦敦和Maudsley NHS基金会信托基金会,伦敦SE5 8AZ,英国 *通信:Claudia.Aymerich@kcl.ac.ac.uk(C.A.(C.A.)); gonzalo.salazar_de_pablo@kcl.ac.uk(g.s.d.p.)