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中风后运动皮层活性的自调制
实时功能性MRI神经反馈使个人可以自我调节其持续的大脑活动。这可能是与大脑活动模式改变有关的临床疾病中的有用工具。中风后的运动障碍与运动皮层活性的横向降低有关。在这里，我们检查了慢性中风幸存者是否能够使用实时fMRI神经反馈来增加运动皮层活性的横向性，并评估了对运动性能以及大脑结构和功能的影响。我们进行了一项随机，双盲，假手术试验（ClinicalTrials.gov：NCT03775915），其中24个具有轻度至中肢损伤的慢性中风幸存者经历了三个对真实（n = 12）或sham（n = 12）神经反馈的训练日。在神经反馈训练后和1周之前，对大脑结构，大脑功能和上LIMB功能的度量进行评估。此外，在神经反馈训练后1个月重复上LIMB功能的度量。主要结局指标是（i）在整个神经反馈训练期间，在受中风影响的手的运动过程中，运动皮层活性的横向变化； （ii）杰布森·泰勒（Jebsen Taylor）测试（JTT）上受影响肢体的运动性能变化。中风幸存者能够使用实际的神经反馈来增加（p = 0.019）内部运动皮层活性的侧向，但在整个训练日内却不是。对主要行为结果度量没有群体影响，这是所有子任务中的平均JTT性能（p = 0.116）。二级分析发现，与假相比，实际神经反馈组的JTT总体运动子任务的性能有所改善（p = 0.010）。但是，动作研究臂测试或上肢FUGL -MEYER得分没有改善（均为p> 0.5）。此外，在神经反馈训练后1周检测到皮质脊髓束的白色物质不对称性降低（P = 0.008），表明该区域与实际神经反馈更加相似。受影响的皮质脊髓道的变化与参与者的神经反馈性能呈正相关（p = 0.002）。因此，在这里我们证明了慢性中风幸存者能够使用功能性MRI神经反馈与假控制相比自我调节运动皮层活性，并且训练与总体运动性能的改善以及白质结构变化有关。
pirtobrutinib：带有柔软侧面的“蛮力”
In this issue of Haematologica , Shah and colleagues report toxicity and outcomes of a subgroup of 127/597 patients with low-grade B-cell lymphomas, previously intolerant to at least one Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi) and without progressive disease (PD), who were treated with pirtobrutinib in the phase I/II BRUIN study.1此亚组分析提供了临床相关的数据，因为尽管发生不良事件（AE），但尽管临床疗效持续进行临床功效，但多达40％的接受共价BTKI的患者仍会停止治疗。这样的AE包括心房颤动，出血，感染，腹泻，皮疹和关节痛，其中2个是由于BTKI与EGFR，SRC和TEC（例如EGFR，SRC和TEC）的结合。3折叠曲替尼是一种非共价BTKI，BTK的选择性> 100倍，与363/370（98％）的其他激酶进行了测试，从而限制了远不含量的毒性。4作为原理证明，折叠式曲丁替尼与先前发表的复发 /耐火性慢性淋巴细胞白细胞（CLL） /小细胞淋巴细胞淋巴瘤（sll）和麦芽瘤的患者（<5％）的停药率相关。5,6在Shah及其同事的研究中，有94％的患者以前在其疾病病程中的某个时候接受了依鲁替尼。 雌性丁比的感染的一半是相关的，因为大多数研究都是在19009年大流行期间进行的。 这突出了预防性的重要性5,6在Shah及其同事的研究中，有94％的患者以前在其疾病病程中的某个时候接受了依鲁替尼。雌性丁比的感染的一半是相关的，因为大多数研究都是在19009年大流行期间进行的。这突出了预防性的重要性1导致伊布鲁蒂NIB中断的最常见不良事件是心脏疾病（32％），感染（10％），中性粒细胞减少症（9％），皮疹（9％），肢数 /肌痛（8％），出血 /出血（7％），胃部疾病（6％）（6％）（5％）（5％），（5％），（5％），（6％），（6％），（5％），（5％），（5％），（5％），（5％），（5％）（5％），（5％）（5％）（5％）与CLL/SLL中ibrutinib的其他研究一致。7,8总共有64％的治疗生气AE导致先前的BTKI中断并未与折叠式折叠抗体发生，但除了感染，中性粒细胞减少症和胃肠道疾病外，这些复发率> 50％，尽管这些因素> 50％，但这些疾病> 50％，但由于不适合于2例患者，因此这些疾病率低或散发出了2个患者的症状。
开发基于mRNA的药物
重要的安全信息：•已经报告了过敏反应的事件。在疫苗给药后，应始终可容易地进行治疗和监督。•在接受疫苗接种后，已经观察到非常罕见的心肌炎和心包炎。这些病例主要发生在疫苗接种后的14天内，在第二次接种疫苗后的经常发生，并且在年轻男性中更常见。可用的数据表明，疫苗接种后的肌心炎和心包炎的病程是从心肌炎或心心炎分散的。•与焦虑相关的反应，包括血管反应（晕厥），过度换气或应力相关反应（例如头晕，pal，心率增加，血压改变，刺痛感和出汗）可能与疫苗接种过程本身有关。与压力相关的反应是暂时的，并且自己解决。应建议个人引起疫苗接种提供商的注意。•疫苗的疗效，安全性和免疫原性未在免疫功能低下的个体中评估，包括thoseceiving thelecevivecomirnaty®的疗效可能会在免疫抑制个体中较低。•与任何疫苗一样，使用Comirnaty®的疫苗接种可能无法保护所有疫苗接收者。个人梅诺（Maynotbe）直到第二剂疫苗后7天都受到了全面保护。•尚不清楚comirnaty®是否在人牛奶中排泄。•在临床研究中，16岁及以上参与者的不良反应是注射部位疼痛（> 80％），疲劳（> 60％），头痛（> 50％），肌痛和寒冷（> 30％），肢痛（> 20％）（> 20％）（> 20％），Pyrexia和Pyrexia and Perection Entict肿胀（> 10％）和通常的含量（> 10％），通常是次要的，并置入了次要量，并置入了次要量。反应生成的频率与更高的年龄相关。•5至15岁的参与者中Comirnaty®的总体安全性与16岁及以上的参与者相似。•5至11岁的儿童中的最大反应反应是注射部位疼痛（> 80％），疲劳（> 50％），头痛（> 30％），注射液发红和肿胀（> 20％），肌痛和骨痛（> 10％）。•12至15岁的临床试验参与者中的最大反应反应是注射部位疼痛（> 90％），疲劳和头痛（> 70％），肌痛和寒意（> 40％），亚氏菌和毕氏菌（> 20％）。•在怀孕中使用comirnaty®的使用经验有限，只有当潜在的益处大于对母亲和胎儿的任何潜在风险时，才能考虑到怀孕的comirnaty®。•与其他疫苗的其他药物或伴随给药comirnaty®的相互作用未研究。•有关Comirnaty®安全性的完整信息，请务必参考批准的摘要生产的churecteristics和包装LexleTavailable在EMA网站上的所有语言。
黑色素瘤的早期诊断策略
标题：黑色素瘤的早期诊断策略 机构：HAS, High Authority for Health, 2 avenue du Stade de France, 93218 Saint-Denis La Plaine Cédex, France；电话：+33 01 55 93 70 00，传真：+33 01 55 93 74 00，(www.hassante.fr) 目标：评估为改善黑色素瘤早期诊断而采取的行动：危险人群的定义，培训医生，优化从主治医生到皮肤科医生对法国卫生系统的求助。结果 流行病学数据：根据欧洲黑色素瘤研究估计，1995 年法国年年龄标准化患病率为每 10 万人 30.8 例（欧洲最低之一）。2000 年事故病例数估计为 7,200 起，死亡人数为 1,364 人自然史和病理生理学：黑色素瘤是从头出现的（70-80% 的病例）或出现在预先存在的痣上。描述了四种主要的解剖临床形式：浅表扩散性黑色素瘤（SSM，最常见的形式）、结节性黑色素瘤、迪布勒伊黑色素瘤和肢端雀斑性黑色素瘤。相对风险乘以 2 或以上的危险因素为：I 型皮肤光型、白皙皮肤、红色或金色头发、黑色素细胞病变数量 > 40、非典型痣数量 ≥ 2、直径为 1 的先天性痣> 20厘米，个人或家族黑色素瘤史，晒伤史。诊断方法：诊断性临床检查采用两种视觉分析方法（ABCDE规则，格拉斯哥组7点修订表）和一种视觉认知方法。研究表明，经验和培训可以提高从业者的诊断能力。皮肤镜检查可以区分色素性黑素细胞病变和非黑素细胞病变。对于非典型痣，它不能提供足够的诊断确定性来避免控制性切除。有必要进行研究来证实皮肤镜检查在当前实践中的性能。解剖病理学检查可以确认或否定临床诊断，并为临床医生提供重要的预后因素（Breslow 指数）。治疗：手术切除是非转移性黑色素瘤的唯一治疗方法。早期诊断的相关性：文献分析表明，有充分的理由鼓励黑色素瘤的早期诊断。分两个阶段完成：完全切除黑色素瘤，然后进行解剖病理学检查，从而可以确定 Breslow 指数以及是否存在溃疡；手术修正，其切除边缘的尺寸基于布雷斯洛指数的值，并且根据法国的建议在 1 到 3 厘米之间。鼓励早期诊断的活动似乎产生了积极影响（检测到的黑色素瘤数量增加，切除的黑色素瘤厚度减少），尽管其效果在时间上是有限的。SSM黑色素瘤表皮内水平期持续数月，早期诊断是可能的。Breslow 指数与治疗后生存率呈负相关。
围产期中风和偏瘫儿童的 BCI 激活电刺激：一项初步研究
围产期中风是一种局部血管性脑损伤，导致数百万人终身残疾（ Nelson ，2007； Dunbar 和 Kirton ，2019）。作为偏瘫性脑瘫的主要原因，且无法预防，当前的研究主要致力于了解和改善运动康复。偏瘫的严重程度在不同个体之间差异很大，有些儿童患肢和手的使用极其有限。因此，这些儿童除了参加适合其年龄的娱乐活动外，还可能在梳洗、洗澡和喂食等日常生活活动中遇到困难。遗憾的是，目前的治疗选择有限，但随着对生命初期单侧损伤后大脑发育方式的了解不断加深，治疗选择将越来越丰富。大量的临床前和人脑映射研究正在确定围产期中风后发生的发育可塑性（Kirton，2013b；Hilderley 等人，2019；Craig 等人，2021；Kirton 等人，2021）。在运动系统中，出生时等比例存在的双侧皮质脊髓束通常会在生命最初几年从同侧撤出（Eyre，2007）。然而，早期单侧损伤可能会损害对侧脊髓神经支配，导致同侧连接异常持续存在以及未受损半球对受影响肢体的运动控制异常（Staudt，2007；Kirton，2013a；Kirton 等人，2015）。不同的中风亚型代表了早期脑损伤后发育可塑性的人类模型（Kirton 和 DeVeber，2013 年）。人们对此类模型与现有的康复疗法之间的关系理解得越来越深刻。强制性运动疗法 (CIMT) 和双手疗法对某些人可能有效，但需要高剂量且效果不大（Novak 等人，2013 年）。模型还定义了非侵入性神经调节的目标，即未受损的初级运动皮层，对照临床试验表明该区域具有额外的疗效（Kirton 等人，2015 年；Hilderley 等人，2019 年）。目前尚无明确的围产期中风儿童神经可塑性模型，因为它与皮质运动意象和运动计划的重组有关。由于缺乏对早期受伤后幼小大脑如何重组的理解，在尝试将心理意象和意图作为康复模式的一部分时，带来了独特的挑战。功能性电刺激 (FES) 是一种新兴的康复选择，在偏瘫儿童中尚未得到充分研究。FES 是一种神经肌肉电刺激 (NMES)，它将患者的运动尝试与通过低强度电流刺激目标肌肉相结合，以促进受损功能性运动的重复。患者的自愿努力是 FES 的重要组成部分，其中感觉运动区域的皮质激活与功能改善有关（Eraifej 等人，2017 年；Musselman 等人，2020 年）。成人 FES 已证明中风后偏瘫的上肢功能改善和神经可塑性变化，包括日常生活活动 (ADL) 的改善，并被当前最佳中风康复实践指南推荐（Eraifej 等人，2017 年；Musselman 等人，2020 年）。对偏瘫性 CP 儿童进行的小规模研究表明，将 FES 与治疗相结合可改善手部功能，并伴随皮质神经生理学的变化（Wright 和 Granat，2000 年；
功能导向、便携式脑机接口训练对中风后手部运动恢复的影响：一项随机对照研究
脑卒中是中国导致伤残调整生命年损失的最高发病率疾病，每年有 200 万新发病例（ Wu et al., 2019 ）。约 66% 的脑卒中幸存者出现上肢运动障碍，导致日常生活活动功能受限、生活质量低下（ Kwah et al., 2013 ；Morris et al., 2013 ），增加家庭和社会的负担。手功能康复是脑卒中康复领域的研究热点和挑战。在所有神经调控技术中，脑机接口（BCI）已被证明对脑卒中后手部运动恢复有效（ Biasiucci et al., 2018 ； Cervera et al., 2018 ； Baniqued et al., 2021 ）。 BCI 的工作流程包括获取脑信号、提取特征、通过外部设备将信号转换为命令以及激活感觉反馈。BCI 设备已经从固定位置设备更新为移动设备（Mattia 等人，2020 年）。然而，便携式 BCI 设备可能更灵活地用于中风康复。在典型的基于脑电图 (EEG) 的非侵入式 BCI 中，通过提取相关特征从大脑正在进行的电活动中实时解码用户的运动意图，例如运动想象 (MI) 或运动尝试 (MA)（Cervera 等人，2018 年）。许多基于 BCI 的运动康复系统传统上包含同侧感觉运动活动（感觉运动节律，SMR，9–15 Hz）的神经活动解码器（Cervera 等人，2018 年）。 SMR 可以在感觉运动皮层 (SMC) 上测量，并受 MI、MA 或运动执行 (ME) 任务的调制（Frenkel-Toledo 等人，2014 年；Yuan 和 He，2014 年）。基于 EEG 的 SMR 中的任务相关调制通常表现为低频成分 [mu 节律（8-12 Hz）和 beta 节律（13-26 Hz）] 中的 ERD 或 ERS（Pfurtscheller 和 Lopes，1999 年）。MI 或 MA 与可使用 EEG 在 SMC（电极部位 C3 和 C4）上记录的 mu 节律振荡的 ERD 相关（Hasegawa 等人，2017 年；Remsik 等人，2019 年）。MI 是一种心理活动，其中特定的运动在头脑中进行，而没有实际运动（Kilteni 等人，2018 年）。运动尝试是指瘫痪肢体在尚未实际运动或运动较少时尝试移动，但患肢在运动阶段的肌电活动比静息阶段高出几个数量级（Antelis et al., 2017）。它们都在 BCI 实验中被广泛用作一种主动神经调节方式。运动尝试主要用于健康参与者（Meng et al., 2018; Chen et al., 2019）。具体而言，一项荟萃分析表明，基于运动尝试的 BCI 似乎比基于 MI 的 BCI 更有效（Bai et al., 2020）。与基于 MI 的 BCI 相比，基于运动尝试的 BCI 具有更优的效果。基于 SMR 的 BCI 可检测响应运动任务的 SMC 的特征性变化，该范式被多项研究采用（Robinson 等人，2018 年；Li 等人，2021 年；Pinter 等人，2021 年）。在 Biasiucci 等人（2018 年）的研究中，他们要求患者尝试伸展患手（手指和手腕）作为运动任务；Chen 等人（2020 年）设计了手腕伸展作为运动任务；Ramos-Murguialday 等人（2013 年）指导他们的患者尝试伸手（即使手臂不按照他们的意图）、抓住并将一个想象中的苹果放在膝盖上，手指伸展是
研究干预方法的研究，以改善使用fMRI
[介绍]近年来，支持麻痹肢体运动的脑机界面的干预一直在吸引注意作为促进偏瘫患者的功能恢复的方法，在运动图像（MI）中使用脑活动（MI）作为触发因素。但是，目前尚不清楚如何改善MI期间的大脑活动和清晰度。因此，使用功能磁共振图像（fMRI）验证了这项研究，以阐明增强MI清晰度的干预措施。 [方法]包括两个健康的男性（平均25.0±2.8岁）。使用MRI机器（1.5t，东芝），在每次干预之前和之后以及在四个干预条件（实际运动，被动运动，感知和控制）之前拍摄脑图像。 MI任务是确定右手腕关节中棕榈背屈的MI。确定实际运动条件是自动化的，并由检查员执行被动运动条件。在感知状态下，运动范围分为五个阶段，审查员被动地移动以找到对该位置的心理反应。控制条件应与其他条件同时休息。此外，在MI任务之后，我们通过使用视觉模拟量表（VAS）获得了响应，以阐明MI的清晰度。在不同的日期测量每个条件，设置了7天或更长时间的间隔。 MI和干预前后的干预措施进行了五次休息和任务，每次24秒。使用软件SPM进行分析，并根据任务和休息之间的差异确定大脑活动位点。这项研究是在我们医院伦理委员会的批准下进行的，并得到了足够的解释和同意。成像是在医学放射科医生的管理下进行的。 [结果]在干预过程中，与运动相关区域的显着激活在实际运动条件，感知条件和被动运动条件下的顺序广泛。干预前后MI期间的大脑活动没有显着差异。 VA的平均增加率为245.3％，被动运动条件为56.4％，感知状况为117.4％，对照条件为11.7％。 [讨论]自动锻炼过程中干预和干预后的大脑活动的增加，表明进行实际运动对MI有效。但是，据推测，感知状况可能对运动难度的患者有益。
胃食管反流疾病（GERD）政策编号：PG0166上次审查：09/20/2022
指南：•本政策未证明福利的福利或授权，这是由每个个人保单持有人条款，条件，排除和限制合同指定的。它不构成有关承保或报销/付款的合同或担保。自给自足的小组特定政策将在小组补充计划文件或个人计划决策中指导其他情况时取代该一般政策。•最重要的是通过编码逻辑软件适用于所有医疗主张的编码编辑，以评估对公认国家标准的准确性和遵守。•本医疗政策仅用于指导医疗必要性，并解释用于协助做出覆盖决策和管理福利的正确程序报告。范围：X Professional X设施描述：胃食管反流疾病（GERD）定义为胃含量转化为食道导致的症状或粘膜损害。gerd是由于胃中含量泄漏到食管下的不当闭合而导致的。原因包括低食管括约肌（LES）的弱点，存在裂孔疝（HH），暂时的LES松弛，胃食管管压力梯度的改变，以及食管因素（例如清除率较差）和运动性变化。症状包括胃灼热，胃酸反流，早晨嘶哑，吞咽困难，干咳嗽和胸部疼痛。粘膜损伤可能从无效到轻度食管炎，再到更严重的食管炎，更常见的是巴雷特的食管和食管癌。治疗的目的是控制症状和粘膜损伤。GERD处理旨在改善下食管括约肌（LES）的功能。GERD的医疗管理包括生活方式的改变（例如，抬高床头，减少脂肪摄入，戒烟，饮食）；药品（例如，抗酸剂）；组胺2受体拮抗剂（H2RA）和质子泵抑制剂（PPI）；微创和内窥镜手术；和手术治疗。大多数GERD患者患有粘膜疾病，并通过药物治疗控制症状。对于药物疗法失败的患者或选择长期不继续接受药物治疗的患者，抗反流手术可能是一种选择。 用于GERD的最常见的手术程序是开放式或腹腔镜的手术。 牙本质权限涉及将一部分胃底包裹在食管远端以增加LES压力。 如果存在裂孔性疝，该过程还将恢复LE的位置在正确的位置。 尽管腹腔镜牙本质折叠会导致大部分报告症状缓解，但可能发生并发症，有时需要转换为开放程序。 出现牙本质上后有GERD症状的患者可能患有吞咽困难或气阳性综合征（胃肠道过量）。 部分原因是GERD的高度流行，人们有兴趣创建一种微创的经食管治疗替代方案，用于开放或腹腔镜依据或慢性药物治疗。抗反流手术可能是一种选择。用于GERD的最常见的手术程序是开放式或腹腔镜的手术。牙本质权限涉及将一部分胃底包裹在食管远端以增加LES压力。如果存在裂孔性疝，该过程还将恢复LE的位置在正确的位置。尽管腹腔镜牙本质折叠会导致大部分报告症状缓解，但可能发生并发症，有时需要转换为开放程序。出现牙本质上后有GERD症状的患者可能患有吞咽困难或气阳性综合征（胃肠道过量）。部分原因是GERD的高度流行，人们有兴趣创建一种微创的经食管治疗替代方案，用于开放或腹腔镜依据或慢性药物治疗。已开发并提出了多种用于治疗GERD治疗的内窥镜疗法，作为药理疗疗法或抗反应手术的替代方法。目前，正在研究三种用于治疗GERD的内肢方法。
猫糖尿病更新：诊断的见解和...
温哥华，加拿大糖尿病是猫中两种最常见的内分泌疾病之一。这是一组异质性疾病，其中胰岛素产生降低或组织细胞对胰岛素的影响有抗性，从而导致葡萄糖稳态受损。从临床角度来看，无论原因如何，糖尿病（DM）由于其压力引起的高血糖而在CAT中诊断和治疗都可能具有挑战性。随着时间的流逝，这种情况的患病率从10,000分（1970年）中的8个增加到了兽医教学医院（Prahl）的10,000名（1999年）中的124个。发生的频率似乎随着地理位置的不同而变化（瑞典猫（Sallander}的0.21％；英国为0.43％（McCann}（McCann}；澳大利亚猫的0.74％（Lederer 2009}）（Lederer 2009}），英国和澳大利亚缅甸在3.7和3菲尔德上都有明显的代表。与匹配的非burmese猫相比，澳大利亚，新西兰和英国的缅甸猫的禁食葡萄糖浓度更高，葡萄糖耐受性较低（Lederer 2005}。它似乎是在这些缅甸人（O'Leary}。病理生理学综述胰岛素是在进餐后分泌的，以促进三种主要组织中的葡萄糖，脂肪和氨基酸的利用和储存：肝脏，肌肉和脂肪。轻度胰岛素缺乏导致摄取的营养物质转移到组织中，导致轻度至中度高血糖。由于没有胰岛素可用于将葡萄糖输送到细胞中，因此会发生同时减肥的细胞和多形皮。（O'Brien）严重的胰岛素缺乏症不仅会阻碍组织吸收摄入的燃料，而且还会导致明显的补偿性葡萄糖过量产生，并过度动员人体的蛋白质和脂肪储存。结合胰高血糖素过量（相对或绝对），这会导致脂肪酸向肝脏的递送增加，它们对酮体的氧化（β-羟基丁酸苯甲酸酯，乙酸乙酸酯，丙酮和丙酮）以及酮酸病的临床状态。用它浸泡的葡萄糖（高血糖）用它溢出到尿液吸水中。这会导致多尿和代偿性多型。人类糖尿病中1型和2型糖尿病之间的分类和分化，1型是指在通常苗条，年轻且容易出现酮症的人中看到的胰岛素依赖性状况。是由免疫介导的β细胞耗竭引起的，导致绝对胰岛素缺乏。2型DM通常发生在老年人，通常肥胖，但不容易发生酮症酸中毒。潜在的问题是胰岛素受体和后受体缺陷之一，会干扰组织的胰岛素摄取。这种胰岛素抵抗和相关的高血糖会导致β细胞产生更多的胰岛素，因此该状态是相对胰岛素缺乏症之一。2型至少可以控制体重减轻，饮食和口服降血糖剂。通常，糖尿病是老年人，经常超重的猫的疾病，类似于人类的2型糖尿病。风险因素包括体重> 7公斤，年龄较大（> 10岁），男性，绝育。iApp与胰岛素共归因。henso表明，非糖尿病猫的身体状况评分（BCS）的提高与循环浓度的IAPP和胰岛素增加有关。肥胖的猫似乎在胰岛素分泌中有缺陷，以及对胰岛素的较低组织敏感性。与人类2型不同，到糖尿病的诊断时，大多数猫是胰岛素依赖性的，尽管不容易酮症发生。除了这些差异之外，猫还可能患上继发于内分泌病（肢端肿瘤或肾上腺皮质心脏主义）或药物治疗（糖皮质激素和孕激素）的糖尿病。炎症是易感个体患糖尿病的另一个公认的诱发因素。Franchini在分子水平上表明，通过Toll-Gate受体识别的分子，损伤内分泌胰腺组织识别细菌或病毒感染引起的炎症。尚不清楚胰腺炎是否是一种重要的合并症（福卡达），还是a）炎症来源与其他部位或b）胰腺炎由于β细胞细胞凋亡而发展。此外，在猫中，胰岛淀粉样蛋白沉积物被认为会干扰胰岛素的分泌，并且口服降糖（例如促囊磺酰氟烷）实际上可能会增加胰岛淀粉样蛋白酶多肽（IAPP）的沉积。胰岛淀粉样变性发生在90％的2型DM的人类中。胰岛淀粉样变性发生在90％的2型DM的人类中。
纳米医学是治疗骨骼肌疾病的宝贵工具
肌营养不良症 (MD) 是一组罕见的遗传性疾病，会导致骨骼肌逐渐无力，并出现营养不良病理表型。它们分为九种主要类型：肌强直、杜兴氏、贝克尔、肢带、面肩肱型、先天性、眼咽型、远端型和埃默里-德雷富斯型 (Mercuri 等人，2019)。其中，成年人最常见的形式是肌强直性营养不良症 (DM)，每 3000 人中就有 1 人受到影响，是由 DMPK（DM1：# 160900）或 CNBP（DM2：# 602668）基因座突变引起的（Mateos-Aierdi 等人，2015）。另一方面，儿童期最常见、最严重的遗传性营养不良症是杜氏肌营养不良症 (DMD，ONIM：#310200)，每 5000 名新生男婴中就有 1 名患有此病 (Mendell 等人，2012 年)，其原因是肌营养不良蛋白基因突变导致蛋白质完全缺失 (Ervasti & Sonnemann，2008 年；Hoffman 等人，1987 年)。总体而言，MD 涉及 40 多个基因的突变，这些基因导致不同的发病分子机制（详见 (Mercuri et al., 2019)）。除了 MD 之外，在其他病理生理情况下也会观察到肌肉功能缺陷，例如大面积创伤、癌症或肌肉废用导致的萎缩（即身体固定后）（Sartori et al., 2021），或与年龄相关的肌肉质量损失、肌肉减少症（Muñoz-C anoves et al., 2020），这给不同的国家卫生系统带来了沉重的负担。因此，旨在改善生理和病理情况下的肌肉功能的策略和干预措施仍然是科学和医学界面临的关键挑战。在这种背景下，纳米医学提供了大量前所未有的工具，可以彻底改变我们看待骨骼肌疾病再生医学的方式。一方面，组织再生纳米医学利用纳米尺度材料作为药物输送系统 (DDS)，利用细胞水平的内源性运输在纳米长度尺度上主动驱动这一事实 (Pozzi et al., 2014)。纳米粒子 (NPs) 的高表面体积比有利于生长因子 (Z. Wang, Wang, et al., 2017)、寡核苷酸 (Roberts et al., 2020)、细胞因子 (Raimondo & Mooney, 2018) 和其他生物活性剂的负载，以促进组织再生，而丰富的表面化学性质允许用靶向配体修饰 NPs，以确保更精确的输送。通过保护其有效载荷免于降解，NPs 可提高其药代动力学和生物利用度 (Fathi-Achachelouei et al., 2019)。就材料组成而言，有机纳米颗粒（即脂质体、聚合物、固体脂质纳米颗粒）具有悠久而成功的临床应用历史，可以保证良好的生物相容性和生物降解性（Colapicchioni，2020 年）。而无机纳米颗粒（即金属、氧化物、碳基、二氧化硅等）则表现出更高的化学稳定性，更容易合成和功能化，并且对内部（pH、温度、氧化还原电位）和外部（光、超声波和磁场）刺激具有良好的响应性（Mclaughlin 等人，2016 年）。此外，这些 NP 的独特光学特性（荧光、等离子体吸光度等）允许它们作为成像剂使用，因为它们允许在纳米图案支架或 DDS 内进行卓越的时空控制。然而，尽管具有这些吸引人的特性，无机 NP 在临床转化方面还不够成熟，而且它们的潜在毒性是一个值得关注的重要问题（Yang 等人，2019 年）。纳米医学彻底改变了骨骼肌再生的第二个领域是生物工程方法。骨骼肌再生研究的很大一部分集中在合成仿生支架以供细胞附着和生长以维持组织重建。纳米级材料的主要优势之一是可以优化这些支架的物理和生物特性，从而实现高度定制的平台。不同的纳米材料被用于优化支架的物理特性（即机械强度、电导性）并提供可控的生物活性剂释放。在这种情况下，纳米纤维支架通过改善系统架构提供拓扑支持以引导肌纤维分化和排列。另一方面，导电支架利用骨骼肌组织的内在兴奋性来调节肌肉细胞的存活、增殖和分化特性（Langridge 等人，2021 年）。本综述概述了纳米材料在肌肉疾病中的应用，重点介绍它们在组织工程方法和作为 DDS 的应用，并探索某些无机 NP 作为免疫调节剂的内在潜力（图 1）。本研究还将讨论该领域的未来前景以及限制这些纳米系统从实验室到临床的有效转化的困难。骨骼肌再生研究的很大一部分集中在合成仿生支架上，用于细胞附着和生长以维持组织重建。纳米级材料的主要优势之一是可以优化这些支架的物理和生物特性，从而实现高度定制的平台。不同的纳米材料被用来优化支架的物理特性（即机械强度、电导性）并提供受控的生物活性剂释放。在这种情况下，纳米纤维支架通过改善系统架构提供拓扑支持以引导肌纤维分化和排列。另一方面，导电支架利用骨骼肌组织的内在兴奋性来调节肌细胞的存活、增殖和分化特性（Langridge 等人，2021 年）。本综述概述了纳米材料在肌肉疾病中的应用，重点介绍了它们在组织工程方法和 DDS 中的应用，并探索了一些无机 NP 作为免疫调节剂的内在潜力（图 1）。本研究还将讨论该领域的未来前景以及限制这些纳米系统从实验室到临床的有效转化的困难。骨骼肌再生研究的很大一部分集中在合成仿生支架上，用于细胞附着和生长以维持组织重建。纳米级材料的主要优势之一是可以优化这些支架的物理和生物特性，从而实现高度定制的平台。不同的纳米材料被用来优化支架的物理特性（即机械强度、电导性）并提供受控的生物活性剂释放。在这种情况下，纳米纤维支架通过改善系统架构提供拓扑支持以引导肌纤维分化和排列。另一方面，导电支架利用骨骼肌组织的内在兴奋性来调节肌细胞的存活、增殖和分化特性（Langridge 等人，2021 年）。本综述概述了纳米材料在肌肉疾病中的应用，重点介绍了它们在组织工程方法和 DDS 中的应用，并探索了一些无机 NP 作为免疫调节剂的内在潜力（图 1）。本研究还将讨论该领域的未来前景以及限制这些纳米系统从实验室到临床的有效转化的困难。