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开发用于评估间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡调节的高通量形态测定
间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡（MSC-EVS）是治疗许多神经退行性疾病的有前途的治疗工具。神经炎症在许多情况下通过相互依存的过程的编排在许多此类条件中起着重要作用，这些过程导致血脑屏障（BBB）破裂，免疫细胞浸润和神经元死亡。MSC-EVS显示了调节神经炎症的初步证据，但它们的作用机理仍然未知。因此，我们探讨了MSC-EV在调节脑周细胞中的潜力，该细胞类型在BBB维持中起着至关重要的作用，但尚未被研究为MSC-EVS的治疗靶点。脑周细胞是多面细胞，可以通过参与BBB稳态以及先天和适应性免疫反应来调节神经炎症。周细胞形态已显示出对体内炎症性刺激的响应发生变化，因此，我们使用这种行为来开发一种定量的形态分析方法来评估MSC-EVS的免疫调节功能，以高关注，低成本的方式。使用该测定法，我们能够证明在各种条件下生产的MSC-EV（2D，3D和对细胞因子启动的响应）可以诱导明显的周细胞形态反应，这表明趋化因子和细胞因子分泌的变化与神经炎症相关。
胎盘生长限制的豚鼠模型中的胎盘养分传输和信号传导，并反复胎盘纳米粒子介导的IGF1治疗 开发用于评估间充质基质细胞衍生的细胞外囊泡调节的高通量形态测定 比较TAE的猪肾动脉栓塞模型中永久性和新型可吸收微球之间的栓塞作用 T细胞目标的泛伴奏组
所有怀孕的大约10％受胎儿生长限制（FGR）的影响。FGR的主要病因是胎盘不足：胎盘不提供适当量的营养素和氧气。目前尚无FGR或胎盘功能不全的治疗方法。由于胎盘在FGR中的关键作用并为胎儿提供营养，因此为治疗性干预提供了绝佳的目标。使用豚鼠孕妇营养限制模型和重复的胎盘纳米粒子介导的IGF1处理，胎盘IGF1信号传导和养分传输途径的表征以了解FGR和治疗的变化。这项研究阐明了反复的胎盘纳米粒子介导的IGF1治疗导致胎儿生长的信号传导机制。总体而言，这项研究导致FGR和治疗组的胎盘内性别特异性激酶信号传导和营养转运蛋白变化。与我们先前使用此治疗的研究相结合，我们证明了这种治疗方法的基本分子信号传导，并概括了该疗法以实现未来人类翻译的合理性。
与人脑形态相关的血浆代谢标记的地图
抽象背景：代谢过程构成了大脑发育，功能和维护的基础。尽管积累了代谢在脑部健康中至关重要的作用的证据，但迄今为止，尚未全面研究代谢活性的循环标记与普通人群体内脑形态之间的联系。方法：我们对24,940个英国生物库参与者的代谢组和MRI数据进行了单变量回归，以估算249个循环代谢标记的个体和联合关联，并通过91种全球和区域皮质厚度，表面积，表面积和亚皮层体积进行了91次测量。我们研究了已鉴定的空间模式与神经递质的脑图的相似性，并利用孟德尔随机分组来发现代谢物与大脑之间的因果关系。结果：颅内体积和总表面积与循环脂蛋白和糖蛋白乙酰基高度显着相关，相关性最高为.15。具有混合效应方向的各个标记有很强的区域关联，其不同模式涉及额叶和颞皮质厚度，脑干和心室体积。门德尔随机化提供了双向因果效应的证据，其中大多数标记会影响额叶和时间区域。讨论：结果表明循环代谢标记与全球和区域脑形态的不同模式之间的双向双向因果关系很强。产生的协会地图集提供了更好地理解代谢途径在结构性大脑发育和维持中的作用，包括健康和疾病。
大规模的神经形态计算
神经形态计算是一种脑启发的硬件和算法设计方法，有效地实现了人工神经网络。神经形态设计师应用神经科学家发现的生物智能原理来设计有效的计算系统，通常用于大小，重量和功率约束的应用。在关键时刻的这项研究场上，至关重要的是要绘制发展未来大规模神经形态系统的过程。我们描述了创建可扩展神经形态体系结构并识别关键特征的方法。我们讨论了可以从扩展中受益的潜在应用以及需要解决的主要挑战。此外，我们研究了一个维持增长和扩展神经形态系统时未来的新机会所必需的综合生态系统。我们的工作使几个计算子领域的想法扭曲了想法，为旨在推动边境向前发展的神经形态计算的研究人员和从业人员提供了指导。
蜡jambu的形态和分子表征（syzygium samarangense）
在孟加拉国农业大学的BAU-GPC和遗传学和植物育种实验室进行了实验，研究了Wax Jambu（Syzygium samarangense）的形态学特征（遗传变异性，遗传变异性，角色的关联，相关性和路径系数分析，均来自Wax JAX jax JAX的辅助，遗传变异性，角色的关联和路径系数分析，BAUIA，并分析BAUIA，bauia fefc and frecor， 2012年3月，2013年。随机扩增多态DNA（RAPD）用于表征分子水平的这些饰品。尽管非常相似，但在水果颜色，形状和TSS百分比具有不同的叶片特征方面，蜡jambu的5个饰面的形态彼此不同。在路径分析，水果宽，干物质和水分百分比方面有助于最大的表型和基因型直接对水果重量的直接影响，表明其作为选择参数的重要性。分子表征，以使用随机扩增的多态性DNA（RAPD）标记来研究5个蜡jambu辅助的变异性。在筛选的4个引物中，选择了2个引物，从而产生了23个清晰明亮的片段。在所使用的两个引物之间，CCAACGTCGG显示出最高水平的多态性（83.33％）。，19（82.7％）是多态性的。NEI（1972）蜡jambu的遗传多样性的估计为0.3339，而香农的信息指数为0.4952。在Bau Jamrul 3和印度尼西亚Jamrul之间观察到最高的遗传距离（0.9861）。另一方面，在Bau Jamrul 1和Bau Jamrul 2之间发现了最低距离（0.1911），这表明辅助之间存在很大的遗传差异。目前在不同形态型和syzygium samarangense的鉴定过程中使用分子标记作为形态学描述的补充的潜力提供了足够的支持
一个有效的无监督分类模型，用于银河形态：基于Convnext大型模型的编码的投票聚类
通过将无监督和监督的机器学习方法结合起来，我们提出了一个称为Usmorph的框架，以进行星系形态的自动分类。在这项工作中，我们通过提出基于Convnext大型模型编码的算法来更新无监督的机器学习（UML）步骤，以提高未标记的星系形态分类的效率。该方法可以概括为三个关键方面，如下所示：（1）卷积自动编码器用于图像降级和重新冲突，并且模型的旋转不变性通过极性坐标扩展提高； （2）利用名为Convnext的预训练的卷积神经网络（CNN）来编码图像数据。通过主体组合分析（PCA）维度降低进一步压缩了这些特征； （3）采用基于装袋的多模型投票分类算法来增强鲁棒性。，我们将此模型应用于宇宙场中的i -band样品的i -band图像。与原始的无监督方法相比，新方法所需的聚类组的数量从100减少到20。最后，我们设法对大约53％的星系进行了分类，从而显着提高了分类效率。为了验证形态层化的有效性，我们选择了M ∗> 10 10m⊙的大型星系进行形态学参数测试。分类结果与星系在多个参数表面上的物理特性之间的相应规则与现有演化模型一致。增强的UML方法将来将支持中国空间站望远镜。我们的方法证明了使用大型模型编码对星系形态进行分类的可行性，这不仅提高了星系形态分类的效率，而且还节省了时间和人力。此外，与原始UML模型相比，增强的分类性能在定性分析中更为明显，并且成功超过了更多的参数测试。
b"oxygen diffusion, creating an oxygen gradient throughout the coculture chamber. Basolateral gas flow containing 10% oxygen enters through the gas inlet , spreading evenly through the asymmetric coculture chamber with a magnetic stirrer . Exhaust gas is discharged through the gas outlet , completing the system's airflow (Fofanova et al., 2019). The figure was created using BioRender. (B) A physical picture of不对称的共培养室（C）在24小时内将FITC-二克的荧光强度添加到含有TIGK单层的Transwells的顶端腔室后的基底外侧。 \ XE2 \ X80 \ X9CNOROMOXIC \ XE2 \ X80 \ X9D与不对称培养条件下的差异化Tigks进行了比较（称为\ XE2 \ X80 \ x80 \ x9casymmmetric \ xe2 \ xe2 \ x80 \ x80 \ x9d）。在切换到含有Ca 2+的分化培养基之前，未分化的TIGK单层在正常氧条件下培养。 （N.S。：P> 0.05，***：P <0.001，n = 2技术重复，n = 3个生物重复序列）。 （d）在固定培养培养基培养基培养基中，在常氧培养基中维持的Transwell插入物中的Tigk单层的形态或在非对称共培养室中培养的24小时。已知胶原蛋白会影响明亮的田间成像
b“氧扩散，在整个共培养室中产生氧梯度。含有10％氧气的基底外侧气流通过气体入口进入，并用磁性搅拌器均匀地通过不对称的共培养室扩散。排气通过气体插座排放，完成了系统的气流（Fofanova等，2019）。该图是使用生物者创建的。（b）不对称共培养室的物理图片。（c）在将FITC-DEXTRAN添加到包含Tigk单层的Transwells的顶端室后，在24小时内比较了基底外侧室内FITC-脱骨的荧光强度。在常规氧培养条件下未分化（阴性对照）和分化的Tigks（称为\ XE2 \ X80 \ X9CNORMOXIC \ XE2 \ X80 \ X9D）与在不对称培养条件下的分化Tigk（称为AS AS AS） \ xe2 \ x80 \ x9casymmetric \ xe2 \ x80 \ x9d）。对于每种条件，减去空白培养基的背景荧光强度。未分化的TIGK单层在正常氧状态下培养，然后切换为包含Ca 2+的分化培养基，用作负面对照。（N.S.：p> 0.05，***：p <0.001，n = 2技术重复，n = 3个生物重复序列）。（e）在常氧和不对称培养条件下培养的TIGK单层中细胞活力的比较。热处理细胞是阴性对照（N.S.：p> 0.05，**：p <0.01，n = 3，n = 3）。（d）Transwell插入物中的Tigk单层的形态在正常氧化条件下维持在细胞培养培养基中，或在不对称的共培养室中培养24小时。已知胶原蛋白由于胶原纤维的存在而影响明亮的田间成像，与未涂层的表面相比，该胶原纤维可能会掩盖所观察到的细胞或结构的细节（Hashimoto等，2020）。
西太平洋棘冠海星的形态学和分子分析
棘冠海星 (COTS) 以在种群爆发期间吞食石珊瑚而破坏珊瑚礁而闻名。先前的研究表明，棘冠海星由四个物种组成，统称为 A. planci 物种复合体。尽管有可用的在线数据库序列，但太平洋 COTS 群（称为 Acanthaster solaris 或 Acanthaster cf. solaris）缺乏全面的形态描述和博物馆凭证标本。因此，本研究旨在使用形态特征和部分 CO1 线粒体基因对位于内格罗斯岛南部的两个地点的 COTS 标本进行表征。获得了大小、颜色、硬度、叉状棘、足尖棘和无足尖棘以及手臂的形态学和形态测量数据。收集了管足进行 DNA 条形码编码。使用 Kimura 2 参数替换模型确定了内格罗斯岛南部和 A. planci 物种复合体的参考序列之间的遗传分化。来自 SNI 的标本具有灰蓝色的无口体色，整个中央圆盘上分布着黑红色的斑点。体色变为灰白色，当动物暴露在空气中时，斑点会变得更红。它们全身有六种刺和微小的叉尾。从内格罗斯岛南部收集的所有 COTS 个体都与该物种复合体的太平洋群融合，标记为 Acanthaster cf. solaris 。内格罗斯岛南部序列和太平洋进化枝之间的种内遗传分歧分别为 0.192 和 0.38%。我们的结果证实了 A. cf. solaris 在菲律宾的存在，并提供了来自印度洋-太平洋地区的物种更全面的形态学描述。该物种的凭证标本存放在西利曼大学罗道夫·B·冈萨雷斯自然历史博物馆。
抑制骨形态发生蛋白受体 2 可通过调节 GRB2/PI3K/AKT 轴来抑制胰腺导管腺癌的生长
属于肿瘤生长因子-β超家族，通过与1型和2型BMP受体结合启动细胞内BMP信号传导（3）。由BMP/BMPR介导的信号转导已被证明参与多种生物过程，例如胚胎发育过程中的自我更新和干性维持（4）。最近，在乳腺癌和胃癌中检测到骨形态发生蛋白受体2（BMPR2）的异常表达，并且已证明BMPR2的异常表达与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移有关（5-7）。然而，BMPR2及其调节机制在PDAC中的作用仍然未知。我们的研究通过使用肿瘤微阵列的免疫组织化学（IHC）确定了与正常胰腺组织相比，PDAC肿瘤中的BMPR2过度表达。抑制BMPR2导致胰腺癌（PC）细胞增殖受抑制和G2/M停滞。通过蛋白质组学分析，我们发现GRB2是BMPR2的潜在靶点，其致癌作用在PC细胞中得到进一步证实。生长因子受体结合蛋白2（GRB2）是一种参与细胞存活、增殖等多种细胞功能的衔接蛋白，也是多种致癌信号通路的重要调节因子（8,9）。GRB2的作用已在许多癌症中得到广泛研究，尤其是乳腺癌（10-12）。我们进行了生物信息学分析，以探索GRB2可能参与的潜在分子机制。体外实验表明，BMPR2通过调节生长因子受体结合蛋白2/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（GRB2/PI3K/AKT）通路来调节PC细胞增殖。BMPR2抑制剂LDN193189显着抑制BMPR2诱导的GRB2/PI3K/AKT通路的激活。利用原位 PC 和患者来源的异种移植 (PDX) 模型，我们进一步证明了抑制 BMPR2 可通过抑制体内 GRB2/PI3K/AKT 轴来抑制 PC 生长。在此，我们揭示了 BMPR2 在 PDAC 中的致瘤作用，为使用 BMPR2 抑制剂治疗 PDAC 提供了证据。我们根据 ARRIVE 报告清单（可访问 http://dx.doi. org/10.21037/atm-20-2194）撰写了以下文章。
不同的光强度对胸腺法拉利的形态学，植物化学，挥发性化合物和基因表达的影响。
S3图 用VPA，LI2CO3和Tranilast处理的处理可减少DNA双链断裂，如！ H2AX，但不恢复HMGB-1水平。 （a）非播（ns），复制性衰老的未处理（RS UNTR）和复制性衰老处理（RS处理）细胞的免疫荧光染色（蓝色）和！ H2AX（绿色）以量化DNA双链断裂。 绿色！ H2AX与DAPI相对于总细胞计数进行了量化。 （b）非播（ns），复制性衰老的未处理（RS UNTR）和复制性衰老处理（RS处理）细胞的免疫荧光染色（蓝色）和HMGB-1（绿色）。 DAPI与总细胞计数相关的HMGB-1阳性细胞数量。S3图用VPA，LI2CO3和Tranilast处理的处理可减少DNA双链断裂，如！H2AX，但不恢复HMGB-1水平。（a）非播（ns），复制性衰老的未处理（RS UNTR）和复制性衰老处理（RS处理）细胞的免疫荧光染色（蓝色）和！H2AX（绿色）以量化DNA双链断裂。绿色！H2AX与DAPI相对于总细胞计数进行了量化。（b）非播（ns），复制性衰老的未处理（RS UNTR）和复制性衰老处理（RS处理）细胞的免疫荧光染色（蓝色）和HMGB-1（绿色）。DAPI与总细胞计数相关的HMGB-1阳性细胞数量。