抽象的胃结构是胚胎发育的关键过程,是形成三线蛋白圆盘所必需的。这是囊泡细胞的分化和重新分布,形成三个胚胎层,这些胚胎将产生不同的功能组织(外胚层,中胚层和内胚层)。这种重组是通过涉及整个胚胎的特定细胞组的高度协调运动而发生的。Telest Medaka(Oryzias latipes)被选为实验动物模型。在该物种中,胃结构与Epibolia工艺同时发生。在此期间,细胞从动物极向植物极迁移,导致胚胎轴的形成,这是建立脊椎动物身体计划的基础。对表皮过程中发生的形态发生过程知之甚少。但是,与YAP家族成员一样,已经描述了某些要素的重要性。这些蛋白质是转录调节剂,从培养基接收信号和机械刺激,并将它们与遗传信号整合在一起。这是细胞正确迁移到胚胎中线的必要条件。如果这些信号受到放松管制,则可能无法正确发展胃,甚至可能会产生致命的影响。要更多地了解YAP在胃肠道中的作用,我们将研究YAP下游基因的参与(AFAP12,AKAP12B,EFS,EFS,GLIS2B,MARCKSL1A/B,ROCK2B,Synaptopodin和ved),在cytoskelet cytoskelectal重新组织中与细胞粘附和互动的互动过程中。为此,CRISPR-CAS9系统用于生成每个基因的敲除突变体。这种基因组编辑机制是一种根据细菌和古细菌的天然适应性免疫防御系统而适应的工具。该工具由两个组成部分组成:SGRNA,与基因组的靶序列相匹配的短片段和Cas9核酸内切酶,它们在同一位置引起双链DNA断裂。之后,细胞修复DNA的影响区域,导致基因组中的永久修饰。要执行数据分析,我们使用Stata统计软件。初步数据显示了AFAP12,MARCKSL1,VED和ROCK2B的研究中的特殊结果。在这些情况下,控制和敲除之间的表观进展似乎有所不同。
1。McKay骨科研究实验室,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学骨科外科系2. 宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学生物工程系3. 圣路易斯华盛顿大学的细胞生物学与生理学系,圣路易斯,密苏里州4。 乔治·W·伍德拉夫机械工程学院,乔治亚州理工学院,亚特兰大,佐治亚州5。 新泽西州格拉斯伯勒的罗文大学生物医学工程系6。 化学与生物分子工程系,约翰·霍普金斯大学,巴尔的摩,马里兰州7。 生物浮力研究所和化学与生物工程系,科罗拉多大学博尔德大学,博尔德,科罗拉多州,co *,请与A.Stratman@wustman@wustl.edu或Joel Boerckel博士联系,请与Amber Stratman博士联系,或以boerckel@pennmedicine.upenn.upenn..edu联系。 抽象的血管形态发生需要持续的内皮细胞运动,这对多样化和动态的机械刺激有反应。 在这里,我们询问了控制内皮细胞运动和血管形态发生的机械转换反馈动力学。 我们表明,转录调节剂YAP和TAZ通过机械提示激活,以转录限制细胞骨架和局灶性粘附成熟,形成一种保守的机械转移反馈回路,从而介导了人类内皮细胞的植物内皮细胞在vitro和Zebrafish Insplafish(Zebrafish)中的内皮细胞运动,并介导了Zebrafish Pressemplafish Pressemplafish(Isv)。 此反馈回路在4小时内关闭,在8小时内实现细胞骨架平衡。 反馈回路抑制在体内滞留的内皮细胞迁移和体内ISV形态发生。McKay骨科研究实验室,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学骨科外科系2.宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学生物工程系3.圣路易斯华盛顿大学的细胞生物学与生理学系,圣路易斯,密苏里州4。 乔治·W·伍德拉夫机械工程学院,乔治亚州理工学院,亚特兰大,佐治亚州5。 新泽西州格拉斯伯勒的罗文大学生物医学工程系6。 化学与生物分子工程系,约翰·霍普金斯大学,巴尔的摩,马里兰州7。 生物浮力研究所和化学与生物工程系,科罗拉多大学博尔德大学,博尔德,科罗拉多州,co *,请与A.Stratman@wustman@wustl.edu或Joel Boerckel博士联系,请与Amber Stratman博士联系,或以boerckel@pennmedicine.upenn.upenn..edu联系。 抽象的血管形态发生需要持续的内皮细胞运动,这对多样化和动态的机械刺激有反应。 在这里,我们询问了控制内皮细胞运动和血管形态发生的机械转换反馈动力学。 我们表明,转录调节剂YAP和TAZ通过机械提示激活,以转录限制细胞骨架和局灶性粘附成熟,形成一种保守的机械转移反馈回路,从而介导了人类内皮细胞的植物内皮细胞在vitro和Zebrafish Insplafish(Zebrafish)中的内皮细胞运动,并介导了Zebrafish Pressemplafish Pressemplafish(Isv)。 此反馈回路在4小时内关闭,在8小时内实现细胞骨架平衡。 反馈回路抑制在体内滞留的内皮细胞迁移和体内ISV形态发生。圣路易斯华盛顿大学的细胞生物学与生理学系,圣路易斯,密苏里州4。乔治·W·伍德拉夫机械工程学院,乔治亚州理工学院,亚特兰大,佐治亚州5。新泽西州格拉斯伯勒的罗文大学生物医学工程系6。化学与生物分子工程系,约翰·霍普金斯大学,巴尔的摩,马里兰州7。生物浮力研究所和化学与生物工程系,科罗拉多大学博尔德大学,博尔德,科罗拉多州,co *,请与A.Stratman@wustman@wustl.edu或Joel Boerckel博士联系,请与Amber Stratman博士联系,或以boerckel@pennmedicine.upenn.upenn..edu联系。抽象的血管形态发生需要持续的内皮细胞运动,这对多样化和动态的机械刺激有反应。在这里,我们询问了控制内皮细胞运动和血管形态发生的机械转换反馈动力学。我们表明,转录调节剂YAP和TAZ通过机械提示激活,以转录限制细胞骨架和局灶性粘附成熟,形成一种保守的机械转移反馈回路,从而介导了人类内皮细胞的植物内皮细胞在vitro和Zebrafish Insplafish(Zebrafish)中的内皮细胞运动,并介导了Zebrafish Pressemplafish Pressemplafish(Isv)。此反馈回路在4小时内关闭,在8小时内实现细胞骨架平衡。反馈回路抑制在体内滞留的内皮细胞迁移和体内ISV形态发生。抑制剂在3小时的抑制剂清除之前,在反馈回路闭合之前,恢复了血管的生长,但在8小时时冲洗,比反馈时间尺度更长,在Vivo中为反馈动力学建立了上限和上限。从机械上讲,YAP和TAZ诱导了RhoA信号传导的转录抑制,以维持动态细胞骨架平衡。在一起,这些数据建立了
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是制作
方法:由小鼠底型真皮匀浆组成的人工SG谱系限制性小众(即生化提示)和3D体系结构(即结构提示)是通过使用基于挤出的3D生物打印方法在体外构建的。然后将小鼠骨髓衍生的间充质干细胞(MSC)分化为人工SG谱系限制性小众的诱导SG细胞。分别分析了成对的纯生物化学提示,纯结构提示和两个提示的协同作用,将转录变化与结构提示解)。值得注意的是,仅筛选出对生化和结构提示响应差异表达的利基双反应基因,并筛选了将MSC命运转移到SG谱系的基因。通过抑制或激活候选二分之一反应基因来探索随后对SG分化的影响,分别在体外和体内进行了验证。
1神经科学计划,渥太华医院研究所,加拿大安大略省奥塔瓦2免疫学,渥太华大学,渥太华大学,安大略省,加拿大安大略省6个数字技术,加拿大国家研究委员会,渥太华,安大略省,加拿大安大略省7号医学科学司7,不列颠哥伦比亚省维多利亚大学,加拿大维多利亚大学8神经科学系8,神经科学系,加拿大卡尔顿大学,加拿大9诺,萨尔群岛,萨尔群岛。巴西圣保罗10耶鲁大学医学院,部门病理学,美国纽约州纽黑文病理学,美国纽约州纽黑文
心血管疾病(CVD)仍然是全球死亡率和发病率的主要原因。在美国,中国,东欧和印度,CVD的死亡率特别高(Roth等,2020)。严重的CVD导致患者及其家人的重大经济损失以及身体和精神负担。通过生活方式干预和广泛使用新技术和药物的生存率显着提高了(Fegers-Wustrow等,2022)。然而,CVD的不良预后尚未得到改善,死亡率,发病率,残疾和复发率仍然很高(Bethel等,2018; Arnett等,2019)。骨形态发生蛋白(BMP)是1965年发现的,是一组进化保守的分泌蛋白,它们在生长和发育中起着重要作用(Bone,1965)。所有BMP均属于转化的生长因子-β(TGF-β)超家族(BMP-1)(Kawabata等,1998)。随着研究的进行,除了诱导骨骼和软骨形成外,BMP已被证明可以调节胚胎,肺,肾脏,胃肠道系统,牙齿和其他器官的发展(Zhang and Que,2020)。BMP的消融或过表达通常会导致显着的缺陷或严重的病理。许多研究表明,BMP与CVD密切相关,并且最近已经取得了研究进度。BMP激活通常会导致血管炎症,例如动脉粥样硬化和钙化,而BMP的例子包括先天性肾脏和尿道异常(Dudley等,1995; Luo等,1995; Miyazaki等,2000),嗜血症和微观噬菌体(Dudley等,1995,1995; Luo等,195; achondry and arthimose et aste et an andimi et ail an。 Shao等,2021),Barrett的食管(Palles等,2015)和贫血(Steinbicker等,2011)。
亚油酸(LA,18:2N-6)是最佳婴儿生长和脑发育的必不可少的营养。LA在大脑中的作用被认为是由称为氧化的LA代谢产物(Oxlam)的LA的氧化代谢产物介导的,但是缺乏直接支持这一假设的证据。这项研究调查了Oxlams是否调节关键神经发育过程,包括轴突生长,树突状树皮化,细胞活力和突触连通性。在产后第0-1天,雄性和雌性大鼠的原发性皮质神经元 - 培养物暴露于以下oxlams:1)13-羟基二十二核酸(13-hode); 2)9-羟基涂蛋白酸(9-hode); 3)9,10-二羟基二十二烯酸(9,10-dihome); 4)12(13) - 环氧二烯酸(12(13) - epome); 5)9,10,13-三羟基二十二烯酸(9,10,13-Trihome); 6)9-氧化二糖二烯酸(9-氧化酸); 7)12,13-二羟基二十二烯酸(12,13-dihome)。通过TAU-1免疫染色评估的轴突产物增长增加了9- hode,但在雄性神经元中降低了12,13-dihome。树突植物受到男性神经元中9- hode,9-oxoode和12(13)的影响,在雌性神经元中受到12(13) - epome的影响。Oxlams都没有显着改变细胞活力和突触连通性。总的来说,这项研究表明,选择的OXLAM以性别依赖性的方式调节神经元的形态,男性神经元更容易受到影响。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人,该版本发布于2023年2月10日。 https://doi.org/10.1101/2023.02.09.527696 doi:Biorxiv Preprint
进步:最近的建模和实验研究使得纤维,壁,细胞和组织能够进步。在移动水平中,典型地将一个离散成分的群体在下一个水平上提取为连续体(例如,纤维到壁,壁,到细胞的壁,细胞到组织)。这些抽象有助于阐明概念和简化模拟。机械应力在每个级别上都可以运行,但是从一个级别到下一个级别的值并不相同。在纤维水平上,生长对应于纤维素微纤维相互滑动的纤维素微纤维,该微纤维由张开的张力被动驱动。滑动的速率取决于微纤维之间的原理,而各向异性反映了不同方向中纤维比例的差异。生长沿最大微纤维应力的方向前进。在墙壁上,微纤维滑动到细胞壁爬行,速度取决于turgor,壁的可扩展性,厚度和屈服阈值。各向异性机械抗构体可以通过微管引导的纤维素微纤维的取向选择性合成。蠕变被壁刺激 -
Affiliations 1 Laboratory of Molecular Genetics and Immunology, Rockefeller University, New York, NY 2 Department of Medicine, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY 3 The Marc and Jennifer Lipschultz Precision Immunology Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY 4 Department of Oncological Sciences, Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at西奈山,纽约,纽约州,纽约州5座纪念纪念馆,斯隆·凯特林癌症中心,纽约,纽约州6泌尿外科,伊坎山泌尿科,纽约州西奈山,纽约,纽约,纽约7当前地址:Genentech,Inc。,Inc。,南旧金山,美国加利福尼亚州南旧金山,美国加利福尼亚州,