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超越 IC50 - 酶抑制治疗中药物耐药性的计算动态模型
耐药性是癌症和传染病治疗的一大临床障碍。慢性粒细胞白血病 (CML) 是一种用 Abl1 抑制剂治疗的血癌，通常被视为靶向治疗和耐药性的模型。大约四分之一的患者对一线治疗产生耐药性。耐药性的最常见原因是 Abl1 酶突变。不同的突变型 Abl1 酶对不同的 Abl1 抑制剂表现出耐药性，而导致对各种突变和抑制剂组合产生耐药性的机制尚不完全清楚，因此选择 Abl1 抑制剂进行治疗是一项艰巨的任务。我们开发了一个基于催化、抑制和药代动力学信息的模型，并将其应用于研究三种 Abl1 抑制剂对 Abl1 酶突变体的影响。从这个模型中，我们表明，产物形成率的相对下降（本研究中定义为“抑制降低能力”）比检查突变体的产物形成率或倍数 IC 50 值的大小更能指示耐药性。我们还研究了指导治疗选择的当前想法和实践，并提出了选择可以提高疗效从而对患者结果产生积极影响的治疗方法的新参数。
可持续城市住房：新公寓的设计标准
居住在公寓中的家庭以及应对满足我们主要城市和城镇不断增长的人口住房需求的挑战的重要性，以及通过向内向上而不是向外建造，公寓需要越来越成为城市住房解决方案的标准。由于人口持续增长，特别是在爱尔兰城市，长期朝着平均家庭规模较小的方向发展，人口老龄化和更加多样化，劳动力流动性增加，以及租房家庭的比例更高，这种需求将继续存在。2011 年至 2016 年期间，公寓家庭的形成率是所有其他类型住房总和的四倍多。2
研究报告展示.pdf
印度是一个新兴经济体，国内生产总值 (GDP) 增长迅速，是全球第三大原材料消费国。按照目前的经济趋势，到 2030 年，印度预计将消耗近 150 亿吨原材料。印度的电子电气设备 (EEE) 制造依赖于高材料消耗，包括铁、铜、银、金、铝、锰、铬和锌等金属以及各种稀土元素。用于 EEE 制造的这些非生物资源的开采率远远高于它们在自然界中的形成率。因此，CE 方法对于满足该国在该领域的资源需求至关重要。EEE 废弃物被视为丰富的二次原材料来源之一，有助于实现资源安全和环境可持续性。
共产主义中国经济1949-1969
在工业化计划的早期，中国发展战略几乎完全重复了苏联模式。1该策略的特征包括（1）高资本形成率，重点是工业发展； （2）高度优先考虑资本货物行业； （3）偏爱大型工厂和资本密集型技术。在中国的第一个五年计划（1952 - 57年）期间，根据1952年的恒定价格，总投资与国内生产总值的比率约为20％，而战前期为6％。对资本建设的投资，有48％集中在工业上，其中85％用于重工业。 2由于农业提供了总节省的狮子的份额，因此这种发展政策的本质只是农业部门的持续挤压，以支持重工业。对资本建设的投资，有48％集中在工业上，其中85％用于重工业。2由于农业提供了总节省的狮子的份额，因此这种发展政策的本质只是农业部门的持续挤压，以支持重工业。
组蛋白赖氨酸去甲基化酶 KDM4B 的治疗靶向阻断去势抵抗性前列腺癌的生长
对照载体转染的 LNCaP-ctl 细胞（图 1C）。为了测试 KDM4B 在 PCa 进展中的临床相关性，我们对接受雄激素剥夺疗法的局部或转移性激素敏感性 PCa（AJCC III 期和 IV 期）患者的前列腺活检组织样本进行了 KDM4B 表达染色。在肿瘤样本中观察到显著的 KDM4B 染色，而在正常组织中发现的染色很少（图 1D）。KDM4B 表达较高的患者的存活率明显较短（图 1E）。我们在体内测试了 KDM4B 过表达的影响。在注射 LNCaP-4B 细胞的小鼠中观察到 30% 的肿瘤形成率，而注射对照 LNCaP-ctl 细胞的小鼠没有肿瘤（图 1F）。LNCaP-4B 细胞未能在阉割动物中形成肿瘤（未显示数据）。
右心耳的解剖及其在临床实践中的重要性
右心耳是右心的重要解剖标志，随着心脏病学的发展，右心耳受到越来越多的关注，本文就右心耳解剖结构及其临床价值的研究进展进行综述，以整理和补充相关资料。右心耳的形态与左心耳不同，其外表相对平坦，内部结构由端嵴和梳状肌组成。在临床介入治疗中，右心耳常作为电极植入部位，梳状肌的厚度和右心耳壁厚与心房导线植入的效果密切相关。对于血栓形成的心房颤动而言，右心耳是血栓的好发部位之一。然而，右心耳血栓形成率低于左心耳。熟悉右心耳的解剖结构对于心房导线植入至关重要，右心耳在心房颤动中的作用需要进一步研究。（Folia Morphol 2024；83，2：294–299）
有条件扩散模型，用于生成SDSS样星系的图像
我们提出了有条件扩散模型的新应用，用于根据其物理特性创建星系的合成图像。虽然先前的工作重点是调整单个参数，但我们证明了扩散模型可以在多个物理属性上产生模型，从而使我们能够探索这些属性的组合如何与星系外观相关。我们的模型接受了Sloan Digital Sky Survey（SDSS）的数据培训，生成了以红移，恒星质量，恒星形成率和气相金属性为条件的星系图像。值得注意的是，该模型捕获了预期的人类物理趋势，例如金属性与星系颜色或形态之间的关系。然而，生成的图像不同意通过GINI系数，M 20系数和浓度 - 空气平滑度统计的SDSS验证图像，这与系统预测的弥漫性不足相一致。虽然现代生成模型能够生成逼真的图像，但将这些模型应用于天体物理学可能仍然具有挑战性。
rinvoq®（upadacitinib）事先授权说明
恶性肿瘤：经过RINVOQ治疗的患者发生了恶性肿瘤。与RA患者的TNF阻滞剂相比，与另一只jaki观察到了较高的淋巴瘤和肺癌（在当前或过去的吸烟者中）。重大的不良心血管事件：在一项研究中观察到更高的CV死亡，心肌梗塞和中风发生率，在一项研究中，在RA≥50岁的RA患者中，另一个JAKI与TNF阻滞剂进行了比较，≥50岁，≥1CV风险因素。吸烟历史增加了风险。血栓形成：深静脉血栓形成，肺栓塞和动脉血栓形成发生在用JAK抑制剂治疗的患者中，用于治疗炎症状况。与RA患者的TNF阻滞剂相比，另一个Jaki观察到了更高的血栓形成率。超敏反应：rinvoq在对林沃克或其赋形剂过敏的患者中是禁忌的。其他严重的不良反应：超敏反应，胃肠道穿孔，实验室异常和胚胎毒性。
细胞周期阶段和 DNA 修复途径影响猪胚胎中 CRISPR/Cas9 基因编辑效率
摘要：CRISPR/Cas9 技术是一种用于在不同细胞类型和物种中操作基因组的强大工具。然而，与所有新技术一样，它仍然需要改进。不同的因素会影响 CRISPR/Cas 在受精卵中的效率，从而影响创建大型动物研究模型的总成本和复杂性。本研究评估了 CRISPR/Cas9 成分注射时早期注射（激活/受精后 6 小时内）与晚期注射（激活/受精后 14-16 小时）受精卵细胞周期阶段的重要性，以及 DNA 修复的同源重组 (HR) 途径的抑制对受精、精子注射、体细胞核移植和孤雌激活技术产生的胚胎的基因编辑、胚胎存活和发育的影响。与早期注射（86.3%；28.8%）相比，晚期细胞周期注射降低了胚胎存活率（以未裂解胚胎的比例衡量）和囊胚形成率（68.2%；19.3%）。然而，晚期注射（73.8%）的囊胚基因编辑率高于早期注射（63.8%）的囊胚。抑制 HR 修复通路可使早期注射的囊胚基因编辑效率提高 15.6%，而不会影响胚胎发育。我们的研究结果表明，在早期细胞周期注射以及 HR 抑制可提高猪囊胚的受精卵活力和基因编辑率。
04.1 电流稳定模式下液相磁控溅射锡
如果没有各种薄膜涂层应用方法，现代技术将难以想象。在各种切削工具（钻头、刀具、铣床等）上沉积硬化涂层可以减少磨损并延长其使用寿命。在不同光学部件表面沉积薄膜，可以获得具有所需参数的产品。对于微电子技术来说，涂层厚度从几纳米到几十微米不等。磁控溅射目前被广泛用于涂覆各种材料的薄膜。在此过程中，靶材阴极在真空室中被工作气体的离子溅射，从而在零件上沉积薄膜涂层 [1 – 5] 。磁控溅射系统 (MSS) 的主要缺点是所生产涂层中原子的能量成本很高 [6,7]。但是，如果阴极处于液相，则可以将涂层涂覆率提高 10 倍，并将能源成本降低 1/4，同时保持涂层质量。涂层形成率与典型的真空电弧蒸发 [ 1 ] 相当。阴极材料利用率低（不高于 40%）是采用固相阴极的 MSS 的另一个缺点。采用液体阴极的 MSS 可以将材料利用率提高到几乎 100%，从而大大降低经济成本并实现无浪费生产。本研究的目的是根据从液相溅射的锡阴极的实验数据来选择加工模式并评估阴极溅射系数和放电参数。阴极溅射是使用经过改装的永磁磁控溅射系统进行的，以便