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时装周的经济影响
学生，Springdales Dhaula kuan，新德里 摘要 以纽约时装周等活动为代表的时装周对世界各地的当地经济产生了重大的经济影响。本摘要探讨了时装周对经济动态的多方面影响，包括创造就业机会、促进旅游业、刺激零售业和提升当地人才。本研究以纽约时装周为例，展示了主办城市所获得的切实利益。该活动成为活动管理、酒店业和零售业等各个行业的就业机会的催化剂，从而提高了当地的就业率。此外，时装周的魅力吸引了来自世界各地的游客，导致酒店预订量增加、餐厅客流量增加以及景点收入增加。随着时尚达人的光顾当地购物区，零售业的销售额也激增。此外，时装周为当地设计师提供了一个展示创造力的平台，扩大了他们的影响力，并为当地时尚产业的发展做出了贡献。本摘要强调了时装周在推动经济增长和活力方面的关键作用，突出了其作为城市经济繁荣引擎的重要性。关键词：时装秀、就业、地方经济、酒店业。简介时装周不仅仅是高级时装的奢华展示；它们是具有深远影响的全球地方经济的重要活动。这些展示服装创新和创造力的活动已经发展成为具有影响力的平台，远远超出了时尚领域，对有幸主办这些活动的城市产生了相当大的经济影响。从纽约到巴黎，从米兰到伦敦，时装周吸引了大批设计师、模特、名人、记者和时尚爱好者，在这些盛大活动期间，主办城市变成了繁华的工业和文化中心。时装周对当地经济的影响是多方面的，影响深远的。它们不仅为酒店、餐馆和零售店带来可观的收入，而且还催化了交通、酒店和旅游等相关行业的增长。国内外游客的涌入刺激了消费支出，增加了就业机会，并增强了主办城市经济的整体活力。此外，时装周还是当地设计师和工匠向全球观众展示才华和创造力的宝贵平台。通过提供曝光和交流机会，这些活动有助于当地时尚生态系统的增长和可持续发展，促进行业内的创新和创业。
商业新闻稿
WASHINGTON, D.C. – Today, as part of a settlement agreement to resolve alleged violations of U.S. export controls, the Department of Commerce's Bureau of Industry and Security (BIS) imposed a $5.8 million civil penalty against TE Connectivity Corporation (TE), located in Middletown, Pennsylvania, and TE Connectivity HK Limited, located in Kwai Chung, New Territories, Hong Kong, for shipments of low-level与中华人民共和国（PRC）霍达人，无人驾驶汽车（UAV）和军事电子计划相关的各方的项目。“当我们去年宣布与司法部的破坏性技术罢工力量时，我们明确指出，包括BIS独特的行政执法能力在内的所有工具都将被利用来惩罚那些向民族对手发送甚至低级技术的人，如果该技术有可能进一步发展无人驾驶汽车和高透明武器秘密的潜力，请助长助理助理。“今天的罚款都考虑到TE连通性在向我们披露违规行为的合作以及当公司允许中国破坏军事现代化计划以从美国技术中受益时所采取的严重行动。”出口执法局局长约翰·索德曼（John Sonderman）说：“今天的执法行动是出口执法办公室任务的直接结果，即阻止任何支持限制性实体或中国最终用途的美国 - 欧洲侵犯物品，违反了出口管理法规。”“缓解的罚款还证明了公司自愿披露对BIS违规行为并与我们的调查人员合作的好处。”这些涉嫌违规行为涉及符合BIS实体清单上的当事方和中国限制性最终用途的出口管理法规（EAR）的174万美元的运输。特别是，将电线，印刷电路板连接器以及压力和温度扫描仪等项目发送给了以前放置在BIS实体列表中的各方，以支持中国在超为型，无人机和电子产品领域的军事现代化工作。te自愿向BIS披露该行为，并与BIS的出口执法办公室进行了调查，并在发现有争议的行为后采取了补救措施，该行为
H3抗体 - 药物缀合物，Vobramitamab Duocarmazine ... 多组学分析揭示了伽马 - 戴尔塔（γδ）T淋巴细胞的益处，以改善宫颈癌的肿瘤微环境，免疫疗法功效和预后
摘要简介B7-H3是儿科癌症的潜在靶标，包括神经母细胞瘤（NB）。vobramitamab duocarmazine（也称为MGC018，此处称为Vobra Duo）是针对B7-H3抗原的研究性抗体 - 毒剂偶联（ADC）。它是由抗B7-H3人源化IgG1/kappa单克隆抗体通过可切除的缬氨酸 - 核酸连接器与Duocarmycin-Hydroxybenzamide Azaindole（VC-Seco-Duba）化学结合的。vobra Duo在表达B7-H3的肿瘤中显示了初步的临床活性。方法通过在人NB细胞系的面板中通过流程仪评估B7-H3的表达。在单层和多细胞肿瘤球体（MCT）模型中评估了细胞毒性，分别通过水溶性四唑盐，MTS，增殖测定法和细胞滴度GLO 3D细胞生存能力测定法评估了细胞毒性。通过膜联蛋白V染色研究了凋亡细胞死亡。正常，假数迁移和切除的小鼠NB模型分别与原发性肿瘤生长，转移和循环肿瘤细胞有关，分别具有最小的残留疾病。结果所有人类NB细胞系以单峰方式表达细胞表面B7-H3。vobra Duo对所有细胞系（IC50范围5.1-53.9 ng/ml）和NB MCT（IC50范围17.8-364 ng/mL）以剂量依赖性和时间依赖的方式进行了细胞毒性。与用无关（抗CD20）DuoCarmycin-ADC治疗的动物相比，在原位和假数小鼠模型中，用1 mg/kg vobra Duo进行每周静脉治疗3周延迟了肿瘤的生长。vobra Duo对未表达人B7-H3的鼠NB细胞系（NX-S2）无效。然而，当与人类B7-H3的细胞共同培养时，NX-S2细胞在存在VOBRA DUO的情况下被杀死，这表明旁观者活性。Vobra Duo治疗4周，在原位和切除的NB模型中进一步提高了生存率。vobra Duo与TOPOTECAN-TEMOZOLOMIDE（TOTEM）进行了良好的比较，这是NB复发疾病的标准护理疗法，分别由两到三个重复的4周4周VOBRA DUO治疗延迟或停止肿瘤复发。在用图腾结合使用Vobra Duo处理的小鼠中观察到了进一步的生存率。Vobra Duo治疗与体重减轻，血液学毒性或临床化学异常无关。
推进政策驱动数据主权和出处的隐私增强技术
数字数据是改善Internet服务的核心驱动力，并导致商业成功。采用新的在线服务和设备导致数字数据的增加，并改变了在线经济的潜力。直到数据泄漏，不知道分析，准确的营销以及侵犯人权的行为引起了对数字数据管理的担忧。今天，政府规范数字数据的主权，并对数字服务施加新的义务，以赋予消费者或最终设备的能力。对于许多新要求，问题仍然存在于是否以及如何在大规模上有效地实现新法律。除了新立法的趋势外，新兴的开放基础设施探索并重新评估了使用现代密码学的数字数据自主权。在这种情况下，具有关键原则以平衡数字数据的保护和透明度，加速了向分散和负责任的数据经济的转变，从而提供了关键原则。，但截至今天，开放的基础设施和随之而来的创新仍然孤立，尚未考虑改善现有协议。在本文中，我们在数据主权的背景下研究了宠物的潜力。根据我们的发现，我们寻求提高在线协议的事实上，以政策驱动和隐私意识的版本。我们的目标是为数据主权和出处提供有效的基础，以解决即将到来的合规性，责任和保护的困境。结果，我们的贡献提高了现状，如下所示。我们的第一个贡献确保了公共基础架构中数字数据和帐户的自决保护。此外，我们提出了隐私的身份验证方案，并使用它来创建负责任的在线互动。这些解决方案探讨了数据合规性的新方法，除了在数字数据上披露自我确定的事实。我们的下一个贡献目标数据出处协议，该协议将保管数据的所有权返回到最终设备。我们优化了隐私保护协议的效率，以验证数据出处并促进受约束环境中客户端部署。在这里，我们的第一个优化通过在网络对手较弱的环境中重新评估宠物的使用来提高带宽要求。此外，我们表明，在不对称的隐私设置中，诚实的佛罗里达人加密证明系统可以抵抗恶意对手。因此，我们获得了高效的CryptogPrahic证明计算的执行时间。我们的第三个贡献自动化了用户驱动政策对宠物计算电路的汇编。这样，我们减轻了托管数据控制器对代表用户定义，执行和维护数据政策的责任。本文中提供的贡献是对未来互联网的构建数据主权和符合策略的应用程序的核心构建块。
新型人源化 LIV-1 抗体的 ADC 位点...
LIV-1 是锌转运蛋白家族的成员，也是转移性乳腺癌中的雌激素调节基因。虽然正常组织表达有限，但研究发现 LIV-1 在乳腺癌（93%）以及黑色素瘤（82%）、前列腺癌（72%）、卵巢癌（48%）和子宫癌（30%）中过表达 [1]。LIV-1 被认为是开发 ADC 疗法的有吸引力的细胞表面靶点之一。为了开发下一代 LIV1 靶向 ADC，我们生成了 48D6，这是一种专有的新型人源化抗 LIV-1 mAb，具有高亲和力、特异性、内化能力、独特表位和改进的小鼠药代动力学特征。体外研究表明，乳腺肿瘤细胞（如 MDA-MB-468 和 MCF-7）对 Topo I 抑制剂的敏感性高于 MMAE。因此，我们利用糖基转移酶介导的位点特异性结合生成了两种基于 Topo I 抑制剂的 ADC（ADC-1 和 ADC-2）。ADC-1 和 ADC-2 的药物抗体比 (DAR) 均为 4，但具有两种不同的 Topo I 抑制剂有效载荷。还合成了具有相同位点特异性结合和 DAR4 的基于 MMAE 的 ADC（ADC-3）作为对照。与 SGN-LIV1A 类似物 (DAR4) 或 ADC-3 相比，ADC-1 和 ADC-2 在体外对表达人 LIV-1 的肿瘤细胞表现出相似且特定的细胞毒活性。在人 LIV-1 转染的 MDA-MB-468 三阴性乳腺癌 (TNBC) 肿瘤模型中，ADC-1 或 ADC-2 表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，并且比 SGN-LIV1A 类似物或 ADC-3 更有效3 mg/kg剂量下第30天肿瘤生长抑制（TGI）%为：ADC-1 92.4%、ADC-2 94.7%、ADC-3 68.5%、SGN-LIV1A类似物57.0%；3 mg/kg剂量下，SGN-LIV1A类似物或ADC-3的总有效率（ORR，肿瘤体积较基线减少50%）为0%，ADC-1和ADC-2的ORR分别为40%和70%。6 mg/kg剂量下，第42天ADC-1和ADC-2的ORR分别为90%和100%，CR率分别为90%和100%。ADC-1和ADC-2在3和6 mg/kg剂量下，小鼠体重均无明显变化。 ADC-1 和 ADC-2 增强的抗肿瘤活性可能是由于 48D6 与 LIV-1 的高亲和力结合以及 Topo I 抑制剂在乳腺肿瘤细胞中的高细胞毒性所致。这些数据值得进一步研究领先的 LIV-1 靶向 ADC（ADC-1 和 ADC-2），作为 LIV-1 阳性乳腺癌和其他实体肿瘤的潜在下一代治疗剂。
人类胰腺α细胞的异质性和轨迹推断分析，使用集成的单细胞和单核-RNA测序平台
先前的研究表明，胰腺α细胞可以转化为β细胞，并且β细胞脱离分化，并且很容易获得2型糖尿病（T2D）中的α细胞表型。但是，参与α-to-β细胞和β-β-to-α-α细胞转变的特定人α细胞和β细胞亚型尚不清楚。在这里，我们已经整合了分离的人类胰岛和人类胰岛移植物的单细胞RNA测序（SCRNA-SEQ）和单核RNA-SEQ（SNRNA-SEQ），并为α-β细胞命运转换提供了更多洞察力。使用这种方法，我们进行了七个新颖的观察结果。1）有五个不同的GCG表达人的α细胞子序列[α1，α1，α2，α-β-转移1（AB-TR1），α-β-透射2（AB-TR2）和α-β（AB）群集（AB-TR2）和α-β（AB）群集，具有不同的人类小动物的转录组概况。2）AB亚集群显示多摩尼语基因表达，主要从SNRNA-SEQ数据推断出，暗示通过mRNA表达鉴定。3）α1，α2，AB-TR1和AB-TR2亚clus子富含特异性的α细胞功能的基因，而AB细胞富含与胰腺祖先和β细胞途径相关的基因； 4）提取的α-和β细胞簇的轨迹推理分析以及RNA速度/PAGA分析表明，AB对α-和β-细胞的分叉过渡潜力。5）基因通用性分析识别Znf385d，TRPM3，CASR，MEG3和HDAC9是朝向β细胞和SMOC1和SMOC1，PLCE1，PAPAPA2，ZNF331，ZNF331，ALDH1A1，ALDH1A1，SLC30A8，SLC30A8，BTG2，TM4SF4，TM4SF4，NRR4A1和PSC的轨迹的签名α细胞。6）显着地，与体外事件相反，AB亚集群在人类胰岛移植物中没有在体内鉴定，而轨迹推断分析表明，仅在体内从α到β细胞的单向转变。7）对成年人类T2D供体胰岛的SCRNA-SEQ数据集的分析表明，从与去分化或转化为α细胞的β-到α细胞的单向单向过渡。总体而言，这些研究表明，可以利用SnRNA-SEQ和SCRNA-SEQ来确定人胰岛内分泌细胞在体外，体内，非糖尿病和T2D中的转录状态的过渡。他们揭示了参与α-和β细胞之间互连的常见轨迹的潜在基因特征，并突出了研究人类胰岛在体内的单个核转录组的实用性和功能。最重要的是，它们说明了研究人类胰岛在自然体内环境中的重要性。
州简介：明尼苏达州
州简介：明尼苏达州背景虽然煤炭一度主导着明尼苏达州的发电结构，但近年来其贡献有所下降。该州的两座核电站，草原岛和蒙蒂塞洛，通常占该州发电量的约四分之一。北极星州拥有庞大的农业部门，2021 年，乙醇产量在全美排名第五。该州拥有全美最多的 E85（85% 的乙醇和 15% 的汽油混合物）加油站。非水力可再生能源是明尼苏达州净发电量的最大贡献者。该州在风能开发方面处于全国领先地位。2021 年，该州在风力发电量排名前十，在风力发电量排名全美第九。该州的风电场占 2022 年全州总发电量的 24%。2023 年的立法会议对明尼苏达州的能源、环境和气候法进行了几项重大修改。众议院文件 2310 被誉为“变革性的”，为清洁能源技术和资源（包括电动汽车 (EV)、太阳能和能源效率）提供了大量资金。众议院文件 7 于 2023 年 2 月颁布，更新了该州的净零排放和可再生能源目标。2023 年，太阳能产业协会 (SEIA) 将明尼苏达州在装机太阳能容量（1,782 兆瓦 (MW)）方面排名全国第 16 位。SEIA 还将该州在未来五年的预计增长排名为第 32 位，预计装机容量为 1,612 MW。最近的太阳能增长至少部分归功于明尼苏达州社区太阳能计划的成功，该计划于 2013 年通过，众议院文件 2310 对其进行了扩展。 2023 年美国能源和就业报告发现，2022 年，明尼苏达州估计有 125,194 名能源工人（占全州就业总人数的 4.3%），其中包括 43,133 名从事能源效率工作的工人。在 2022 年的一份报告中，明尼苏达州在清洁能源工作方面在全国排名第 20 位，约有 57,931 名明尼苏达人受雇于该行业。州长任命两党明尼苏达州公用事业委员会 (MPUC) 的五名成员，该委员会负责监管该州八家主要投资者所有的电力和天然气公用事业公司以及某些市政或合作公用事业公司。MPUC 还审查大型能源基础设施选址申请。该州由州议会两院民主党多数派和 2019 年 1 月就职的民主党州长蒂姆·沃尔兹统一控制。
近端小管缩短对Lowe综合征模型中蛋白质排泄的影响
底物是内吞作用的主要调节剂，预计LS LS患者的LMW蛋白尿是由于PT顶端内吞途径沿PT的某些有效功能所致。3与此相一致，培养细胞模型中的一部分研究表明，OCRL在内吞回收中起作用，这是通过防止在内吞囊泡上积累的肌动蛋白涂层的解聚和/或回收箱的作用。4,5但是，OCRL在细胞稳态中也具有许多其他角色，包括睫状生物发生，6-8细胞极性和自噬。6,9,10此外，OCRL在细胞因子期间被招募到脱落部位。11 ptdins（4,5）p 2累积稳定在细胞因子过程中的细胞内桥，并且其通过OCRL的水解对于脱落是必要的。11尚不清楚这些功能如何促进LS病理学。另一个未解决的问题是，OCRL的损失如何损害LS患者的Ca 2+，HCO 3 2和氨基酸的PT恢复。近年来已经开发了LS的小鼠和斑马鱼模型，但是在细胞培养中观察到的分子和细胞缺陷与患者和动物模型的表型之间的联系仍然难以捉摸。缺乏OCRL的转基因斑马鱼表现出降低的巨蛋白水平，降低了流体相位标记物的上升水平，除了与LS患者观察到的患者一致的眼睛和面部缺陷外，促脑肾脏PT中的亚皮囊泡较少。8,12小鼠LS模型的开发更为复杂。 这些8,12小鼠LS模型的开发更为复杂。这些OCRL敲除（KO）小鼠没有明显的表型，因为它们表达了高水平的Inpp5b，这是另一种磷脂酰肌醇5 9-磷酸酶，显然可以对某些OCRL功能进行操作。13 - 15小鼠PT中的inpp5b在较高水平和与人类相比的剪接变体中表达不同。16由于小鼠中的OCRL和INPP5B的全局KO是致命的，因此通过跨越OCRL KO小鼠的OCRL KO小鼠产生了17,18 LS小鼠模型，该小鼠过表达人Inpp5b与小鼠INPP5B KO：由此产生的雄性小鼠在年龄的8周时表现出适中的蛋白尿和氨基尿症。19,20已描述了一个最近的小鼠模型，其中在OCRL KO小鼠的肾脏中有条件地灭活了INPP5B。这些小鼠中的21个PT细胞表达了巨蛋白水平降低，并且表现出严重受损的内吞作用。令人惊讶的是，在KO之后没有立即观察到蛋白尿，而是需要几个月的发展。此时间滞后与OCRL对内吞途径功能的直接影响不一致，并表明在更长的时间段内发生的其他变化与LS表型相关。此外，需要靶向OCRL和INPP5B以观察任何肾脏表型，这是努力确定OCRL在Pt功能中的特定作用的努力。为了研究OCRL的损失如何影响PT功能，我们产生了PT细胞中LS的慢性CRISPR/CAS9 OCRL KO和LS的急性siRNA敲低模型。引人注目的是，在我们的所有模型中以及在患者纤维细胞中，我们观察到功能性OCRL的损失延长了细胞分裂的持续时间，并导致了多核细胞的积累。