剂量和给药给药:1,480 MBQ(40 MCI),每次通过50 mL/min的静脉输注,每次静止或应力分量的范围为1,110 MBQ至2,220 MBQ(30 MCI至60 MCI)。(2.2)使用型号1700输液系统时给药:每次休息或每次休息的实际体重(0.27 mci/kg至0.81 mci/kg),每次休息时间为10 MBQ/kg至30 mbq/kg,每次休息或应力分量通过静脉输液或20 ml/分钟或20 mL/分钟/分钟/分钟/分钟。(2.2)不超过2,220 MBQ(60 MCI)的最大剂量,或每次休息的最大体积100 mL或过程的应力分量。(2.2)其余剂量和应力剂量之间的最小间隔为10分钟,以允许足够的RB 82衰减。(2.2)输液完成后60秒至90秒开始图像采集;如果预计循环时间更长,请等待120秒。图像采集为5分钟。(2.3)用于辐射安全,输液系统,洗脱教学,洗脱测试,剂量输送和到期
摘要:锂离子 (Li-ion) 电池成本下降,使其在电网规模的储能应用中具有吸引力。随着间歇性可再生能源发电和更频繁的极端天气事件给电网带来压力,储能将变得越来越重要。美国各地的环保组织都在倡导用锂离子电池系统取代排放量最高的发电厂,这些发电厂只在高峰需求时运行。我们分析了用锂离子电池储能系统 (BESS) 取代加州 19 个排放量最高的峰值发电厂的生命周期成本、气候和人类健康影响。我们的结果表明,设计锂离子 BESS 来取代峰值发电厂会使它们处于经济劣势,即使设施的规模只能满足原工厂 95% 的负荷事件并且可以自由进行套利。然而,在包括货币化的气候和人类健康影响后,19 个潜在替代品中的 5 个确实实现了正的净现值。这些 BESS 的循环时间远短于典型的电表前电池,并且大部分收入都依赖于频率调节市场。所有项目都具有净空气污染效益,但由于充电期间的电力需求和电池制造的上游排放,增加了净温室气体排放。关键词:锂离子电池、人类健康、空气污染、生命周期评估、电网■ 简介
摘要:锂离子 (Li-ion) 电池成本下降,使其在电网规模的储能应用中具有吸引力。随着间歇性可再生能源发电和更频繁的极端天气事件给电网带来压力,储能将变得越来越重要。美国各地的环保组织都在倡导用锂离子电池系统取代排放量最高的发电厂,这些发电厂只在高峰需求时运行。我们分析了用锂离子电池储能系统 (BESS) 取代加州 19 个排放量最高的峰值发电厂的生命周期成本、气候和人类健康影响。我们的结果表明,设计锂离子 BESS 来取代峰值发电厂会使它们处于经济劣势,即使设施的规模只能满足原工厂 95% 的负荷事件并且可以自由进行套利。然而,在包括货币化的气候和人类健康影响后,19 个潜在替代品中的 5 个确实实现了正的净现值。这些 BESS 的循环时间远短于典型的电表前电池,并且大部分收入都依赖于频率调节市场。所有项目都具有净空气污染效益,但由于充电期间的电力需求和电池制造的上游排放,增加了净温室气体排放。关键词:锂离子电池、人类健康、空气污染、生命周期评估、电网■ 简介
外泌体是由各种细胞分泌的直径为30至150纳米的囊泡。7 它们通过表面蛋白信号传导或转移所含的脂质、核酸和其他生物分子在细胞间传递信息。外泌体的性质取决于其细胞表面蛋白和其携带的生物分子,这使得它们在开发新的运输方法中受到特别关注(图1)。在他们的研究中,Wan等人6精确安全地在从肝星状细胞纯化的外泌体内运输大型RNP复合物。然而,外泌体的提取效率并不令人满意。此外,来自不同细胞的天然获得的外泌体具有不同的组成,不同批次之间的批次效应也不同。此外,外泌体的直径变化是不可控的。这些缺点限制了天然外泌体载体的广泛使用,这使得有必要开发更好的纳米载体和可控的运输策略。 5, 8 细胞膜伪装纳米技术是一种新兴的递送策略,可能是纳米药物运输的更好选择。通过超声波或挤压方法,从不同细胞系中提取的细胞膜可以涂覆在纳米颗粒周围,尺寸可控,输出率高。膜伪装纳米颗粒具有更长的循环时间,对隐藏在生物相容性膜下的异源抗原的不良影响较低。因此,通过结合各种
基于适体的免疫疗法可能是针对癌症疗法的个性化和特定方法治疗实体瘤的新希望。适体是小的合成单链核酸,可能在治疗实体瘤时会带来范式转移。这些是在细胞免疫疗法,细胞因子调节和免疫检查点抑制中应用的高度选择性药物。本评论概述了基于适体技术的最新进展,并具有涉及AON-D21和AM003的特定关键临床试验。适体在免疫调节和肿瘤靶向中有效活跃。但是,与肾脏清除率和通过核酸酶快速降解有关的问题严重损害了适体稳定性和生物利用度。在这里审查了后者以及新的改进,其中一些涉及化学修饰,可极大地增强稳定性并延长循环时间。这种修饰的示例性是卵巢,胆固醇的结合和圆形核酸的合成。监管方面也至关重要。例如,除了预防癌症治疗药物中药物相互作用(DDI)的特定策略外,本文还强调了风险评估的需求,尤其是由于免疫原性和器官衰竭。通过躯体,X-Appamers和Bioinformatics的发展扩大了适体的使用。将基于适体的药物成为癌症治疗的主要部分,未来的研究应更多地集中于解决现有问题并扩大其利益用途。
- 丙酮酸)(PCL),D-α-二甲基聚乙烯乙二醇(TPGS)和聚乙烯乙二醇(PEG)以及天然聚合物(例如透明质酸)(HA)。聚合物的选择对于达到所需的特性至关重要,例如稳定性,生物相容性和受控药物释放至关重要。随后,探索了将药物共轭的策略,包括共价键,这使聚合物与药物之间的稳定联系,确保受控释放并最大程度地减少过早药物释放。使用聚合物可以扩展药物的循环时间,从而通过增强的渗透性和保留效应(EPR)效应来促进肿瘤组织中的积累。这反过来又会改善药物效率和降低的全身毒性。此外,突出显示了PDC中靶向肿瘤的配体的重要性。可以将各种配体(例如抗体,肽,适体,叶酸,赫赛汀和HA)掺入偶联物中,以选择性地将药物输送到肿瘤细胞中,从而减少靶向效果并改善治疗结果。总而言之,PDC已成为一种多功能有效的癌症治疗方法。它们结合聚合物和药物优势的能力提供了增强的药物输送,控制释放和靶向治疗,从而提高了癌症治疗的总体效率和安全性。该领域的进一步研究和发展具有推进个性化癌症治疗选择的巨大潜力。
摘要 迄今为止,纳米粒子 (NP) 已被广泛用于治疗癌症。它们被归类为高效的药物输送系统,因为它们具有出色的性能和设计灵活性,使其具有高度的针对性和安全性。然而,纳米粒子仍然面临着生物稳定性、非特异性、被识别为外来物质和快速清除方面的挑战,这限制了它们在临床上的应用。为了克服这些缺点,提出了先进的仿生纳米技术,使用 T 细胞膜包被的 NP 作为优越的药物输送系统,这可以增加它们的循环时间并防止免疫系统快速从体内清除。免疫 T 细胞具有特定的表面蛋白,可在膜提取和包被过程中将独特的功能转移到仿生 NP。T 细胞表面的此类蛋白质为纳米粒子提供了各种优势,包括延长循环、增加药物靶向范围、控制释放、特定的细胞相互作用和有限的体内毒性。本综述讨论了基于 T 细胞膜的仿生纳米系统、其详细的提取工艺、制造、涂覆 NP 以及这些仿生系统在癌症治疗中的适用性。此外,还介绍了其临床转化的最新应用、未来前景和当前挑战。关键词:癌症治疗、T 细胞修饰纳米粒子、T 细胞膜涂层、特洛伊木马纳米粒子
进行正中胸骨切开术。心脏为右心室型。切开心包并取出用于主动脉弓重建。升主动脉分出左肺动脉,然后穿过主肺动脉。主动脉弓发育不全。将 3.5 毫米 PTFE 移植物吻合至无名动脉以进行顺行脑灌注。准备并绕行所有主要胸腔血管和肺动脉分支以及动脉导管。结扎未闭动脉导管。用单根右心房静脉插管和无名动脉开始心肺旁路手术。将患者冷却至 26 °C。钳住左颈动脉和锁骨下动脉、左肺动脉和降主动脉。心脏骤停后,给予顺行冷血心脏停搏液,主动脉钳闭。将左肺动脉与升主动脉分离。在动脉导管外切开升主动脉小弯,用新鲜心包重建弓。解除主动脉钳闭,患者逐渐复温。用8-0聚丙烯将左肺动脉端侧吻合至主肺动脉。主动脉钳闭和体外循环时间分别为21和56分钟。患者次日可脱离机械通气,6天后出院。术后4个多月积极随访,无症状,生长正常;然而,她患有颅面畸形,需要干预。
尽管许多已获批准的药物由于缺乏肿瘤选择性而仍然具有较高的全身毒性,并且存在药代动力学缺陷,如低水溶性,对药物循环时间和生物利用度产生负面影响,但近年来的抗癌研究已经取得了令人称赞的成果。在开发过程中或在中等环境下在高温、水解介质或光源的高压暴露下进行的稳定性测试表明,抗癌药物易受各种因素的影响。因此,降解产物的开发被视为药物配方和环境中的医院废物。到目前为止,已经创建了各种配方来实现组织特异性治疗靶向性,降低有害副作用,并增强药物稳定性。为了提高癌症治疗中靶向的活性分子的特异性、效率和持久性,发明前体药物是一种潜在的方法。最新研究表明,通过将化疗药物掺入囊泡系统(例如聚合物胶束或环糊精)或通过含有与单克隆抗体连接的化疗药物的纳米载体,可以改善化疗药物的溶解度、药代动力学、细胞摄取和稳定性。在这篇综述文章中,我们概述了设计非常稳定的前药或纳米系统(这些药物是强效的抗癌药物)及其对身体的作用领域的最新进展。
摘要:阿霉素是一种细胞毒性蒽环类衍生物,已被用于治疗多种不同类型的人类癌症,并取得了一定成功。然而,阿霉素治疗有几种副作用,其中最严重的是心肌病,这种副作用可能是致命的。聚乙二醇化脂质体 (Doxil ® ) 中的阿霉素封装已被证明可以增加肿瘤定位并降低心脏毒性。相反,这种脂质体的稳定性也会导致循环时间增加和皮肤蓄积,导致手掌红肿感觉异常,同时也限制了药物在肿瘤部位的释放。人们已经尝试使用各种受体特异性肽和抗体将这种脂质体特异性靶向肿瘤细胞。然而,针对单一表位会限制可能的肿瘤靶点数量,并增加通过突变产生肿瘤耐药性的风险。在本报告中,Doxil ® 与源自金属蛋白酶 3 组织抑制剂的肽序列 p700 偶联。与单独使用 Doxil ® 相比,这种 Doxil ® -P700 复合物可使小鼠和人类乳腺癌细胞以及永生化血管细胞的药物吸收量增加约 100 倍,从而导致细胞毒性增加。以这种方式使用 p700 靶向脂质体可能能够将阿霉素或其他药物特异性地递送到多种癌症中。