摘要背景:胃癌是全球癌症死亡的主要原因。已经研究了几种治疗可能性,但只有少数显示出临床意义的结果。摘要:近年来,晚期胃癌(AGC)的全身治疗方案已进化,增强了这种疾病的分子知识的日益增长。分子分析(至少对于HER-2-表达,微卫星不稳定性状况,Epstein-Barr Vi-Rus表达和编程的死亡配体表达/组合阳性评分[CPS])是在系统治疗之前的所有Ther-APY-FIT患者的,并且是针对治疗策略和药物的决策。各种示例,例如在HER-2阳性亚组中应用曲妥珠单抗从一线设置开始的这种方法的好处。铂和氟嘧啶的结合仍然是治疗晚期胃癌的一线Che-Marteabonebone。三胞胎组合添加紫杉虫的双重组合
FoundationOne®CDx (F1CDx) 是一种基于下一代测序的体外诊断设备,用于检测 324 个基因中的替换、插入和删除变异 (indel) 和拷贝数变异 (CNA) 以及选定的基因重排,以及基因组特征,包括微卫星不稳定性 (MSI) 和肿瘤突变负担 (TMB),使用从福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织标本中分离的 DNA。该测试旨在作为伴随诊断,用于根据批准的治疗产品标签识别可能从表 1 中列出的靶向疗法中受益的患者。此外,F1CDx 旨在提供肿瘤突变分析,供合格的医疗保健专业人员根据肿瘤学专业指南针对实体恶性肿瘤患者使用。表 1 中未列出的基因组学发现并非任何特定治疗产品的标示用途的规定性或决定性发现。
FoundationOne®CDx (F1CDx) 是一种基于下一代测序的体外诊断设备,用于检测 324 个基因中的替换、插入和删除变异 (indel) 和拷贝数变异 (CNA) 以及选定的基因重排,以及基因组特征,包括微卫星不稳定性 (MSI) 和肿瘤突变负担 (TMB),使用从福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织标本中分离的 DNA。该测试旨在作为伴随诊断,用于根据批准的治疗产品标签识别可能从表 1 中列出的靶向疗法中受益的患者。此外,F1CDx 旨在提供肿瘤突变分析,供合格的医疗保健专业人员根据肿瘤学专业指南针对实体恶性肿瘤患者使用。表 1 中未列出的基因组学发现并非任何特定治疗产品的标示用途的规定性或决定性发现。
缩写:1L,第一行; 2L,第二行; BC,乳腺癌; BSAB,双特异性抗体; BTC,胆道癌; CCR8,C-C基序趋化因子受体8; CRC,结直肠癌; DGKζ,二酰基甘油激酶ζ; GC,胃癌; GEA,胃食管腺癌; HER2,人表皮生长因子受体2; HNSCC,头和颈部鳞状细胞癌HPK1,造血祖细胞激酶1; lag3,淋巴细胞激活基因3; LS-SCLC,有限阶段的小细胞肺癌; MBC,转移性乳腺癌; MSS,微卫星稳定性; OX40,肿瘤坏死因子(TNF)受体家族的成员,也称为CD134。 RCC,肾细胞癌; r/r,复发/耐火; SCLC,小细胞肺癌; SMAC,第二个线粒体衍生的caspase激活剂; TIM3,T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域3; UC,尿路上皮癌。
(图 1)。在造血细胞中,淋巴细胞和髓细胞直接或通过其产生的介质影响肿瘤发展。一般而言,结直肠肿瘤最容易被巨噬细胞滤过,其次是 T 细胞和 B 细胞。4 这些免疫细胞与肿瘤细胞和其他基质细胞相互作用。肿瘤基质决定淋巴细胞、髓细胞、成纤维细胞、内皮细胞、淋巴管和肿瘤细胞之间的相互作用。TME 的不同组成部分会影响临床结果。结直肠肿瘤有不同的类型,每种类型的 TME 特征都不同。例如,具有微卫星不稳定性 (MSI) 的结直肠肿瘤存在 DNA 修复酶缺陷,并且最容易被淋巴细胞滤过。 5 然而,大多数结直肠肿瘤的淋巴细胞浸润水平较低,髓样细胞、内皮细胞和淋巴细胞以及成纤维细胞的密度各不相同。6、7 然而,一组结直肠肿瘤的特点是淋巴细胞浸润水平中等,内皮细胞和成纤维细胞密度高。
•通过基于组织的分析进行了记录的RAS状态(突变体或WT)•没有微卫星不稳定性高(MSI-HIGH)或不匹配修复缺陷(DMMR)CRC•已接受以下SOC抗癌治疗,作为转移性CRC的先前疗法,并且在射线仪上有射面上的进展,是雷神的,是避免了这些恐怖分子的恐怖分子。a。系统性SOC抗癌疗法必须包括以下所有药物:i。氟嘧啶,伊立替康和奥沙利铂,有或没有抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体(例如,贝伐单抗)II。抗发育生长因子受体(EGFR)单克隆抗体(例如,Cetuximab或Panitimumab)用于RAS野生型(WT)受试者III。BRAF抑制剂针对已知BRAF V600E突变的受试者•在最新批准的SOC化学治疗方案的最后剂量后3个月内或在3个月内进行的射线照相进展
1. Wilke H、Muro K、Van Cutsem E 等。雷莫芦单抗联合紫杉醇与安慰剂联合紫杉醇治疗既往接受过治疗的晚期胃腺癌或胃食管连接部腺癌患者(RAINBOW):一项双盲、随机 3 期试验。Lancet Oncol。2014 年 10 月;15(11):1224-35。2. Hadfield MJ、Safran H、Purbhoo MA、Grossman JE、Buell JS、Carneiro BA。利用同种异体不变自然杀伤 T 细胞(iNKT)克服对程序性细胞死亡蛋白 1(PD-1)阻断的耐药性。Oncogene。2024 年 3 月;43(10):758-762。3. Bullock AJ、Schlechter BL、Fakih MG 等。 Botensilimab 联合 balstilimab 治疗复发/难治性微卫星稳定转移性结直肠癌:1 期试验。Nat Med。2024 年 9 月;30(9):2558-2567。
摘要:胰腺导管腺癌 (PDAC) 是发达国家最常见的胰腺癌类型,也是第四大死亡原因。尽管切除联合辅助化疗或新辅助化疗后生存率有所提高,但在切除后的前 2 年内仍有大量患者复发。免疫疗法旨在改善抗肿瘤免疫反应并降低毒性,与化疗相比,提供更具针对性的治疗,已被证明是许多实体肿瘤的有效治疗工具。在这项工作中,我们介绍了 PDAC 治疗的最新进展,即在新辅助和辅助环境中结合使用免疫疗法与其他干预措施(如化疗和/或放疗)。此外,我们概述了肿瘤微环境作为免疫疗法疗效的关键障碍的作用,并研究了如何使用免疫疗法生物标志物来检测免疫疗法的反应。关键词:胰腺癌、免疫疗法、免疫检查点抑制剂、癌症疫苗、过继细胞免疫疗法、微卫星不稳定性
图 4. SeqStudio Flex 和 3500xL 仪器在 MSI 分析中产生了相似的数据。(A)TrueMark MSI 检测分析了 13 个微卫星基因座的不稳定性,包括广泛使用的 Bethesda 标准。确定为不稳定的基因座可以自动调用;然后软件将使用全部调用对样本进行总体调用。该检测包括两个高度可变的短串联重复 (STR) 序列 (THO1 和 PentaD),可用于确认样本身份。该软件使用的专有算法不需要并行分析正常的非肿瘤组织即可进行稳定/不稳定调用。(B)使用 TrueMark MSI 检测分析了九个肿瘤/正常相邻对和一个仅肿瘤样本。使用两种仪器的数据,软件调用的基因座数量非常相似。样本 S07-001886-A5 回收的 gDNA 不理想;并非所有基因座都以同等方式扩增,因此在两种仪器上产生的结果略有不同。
2006 年至 2018 年美国患者对基因组学信息药物治疗的估计反应 ALK 表示间变性淋巴瘤激酶基因;ALL,急性淋巴细胞白血病;AML,急性髓细胞白血病;BRAF,B-raf 基因;BRCA,乳腺癌基因;CLL,慢性淋巴细胞白血病;CML,慢性髓细胞白血病;EGFR,表皮生长因子受体基因;FLT3,Fms 样酪氨酸激酶受体 3 基因;GI,基因组信息;GIST,胃肠道间质瘤;GT,基因组靶向;ERBB2/HER2,人类表皮生长因子受体 2 基因;IDH2,异柠檬酸脱氢酶 2 基因;KRAS WT,K-Ras 野生型基因;MSI-high,高微卫星不稳定性; NSCLC,非小细胞肺癌;Ph+,费城染色体阳性;ROS1,c-ros 致癌基因 1。a 当未报告或未达到中位反应持续时间时,我们假设为 80 个月。