免疫检查点分子阻断剂 ( immune checkpoint blockade , ICB ) 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 , 其中靶向程序 性死亡受体 -1 ( programmed death receptor-1 , PD-1 ) / 程 序性死亡配体 -1 ( programmed death-ligand 1 , PD-L1 ) 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 , 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 , PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 , 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 , Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 ( docetaxel , DTX ) 多 功能微泡系统 , 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 , 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 , Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 ( chlorin e6 , Ce6 ) 的靶向纳米药物 递送系统 , 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 , 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 , 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 , 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 , 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 , Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 , 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 , 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 , 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
在胰腺癌的治疗研究中,超声靶向的微泡破坏(UTMD)在促进凋亡作为一种安全和非侵入性辅助治疗方面可能显示出潜力。自噬是一种细胞应激反应和存活的调节机制,在肿瘤发育,进展和治疗中起双重作用。然而,自噬在UTMD诱导的胰腺癌细胞凋亡中的作用尚不清楚。在这项研究中,将自噬抑制剂氯喹(CQ)与UTMD结合使用,以治疗体外和体内胰腺癌,并通过Western blot和Tunel染色评估了凋亡的变化。结果表明,UTMD在胰腺癌细胞中诱导了凋亡和自噬。值得注意的是,抑制自噬显着增强了UTMD诱导的凋亡,而抑制凋亡并不影响UTMD诱导的自噬。这些发现表明自噬可降低UTMD在治疗胰腺癌中的有效性。这项研究提供了有关治疗胰腺癌的UTMD的新观点,这表明将自噬抑制剂结合起来可能是提高胰腺癌治疗有效性的有前途的策略。
Jean-Michel Escoffre、Najib Sekkat、Edward Oujagir、Sylvie Bodard、Coralie Mousset 等人。利用微泡辅助超声在消化系统肿瘤中输送抗癌药物:从临床前研究到临床研究。药物输送专家意见,2022 年,提前在线。�10.1080/17425247.2022.2061459�。�inserm-03626073�
endnotes 1 Crook等。(2016)可以增加现有船只唤醒的反照率,以减少气候变化,in:JGR Alterneres,第1卷。121(4):1549 - 1558,https://agupubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/2015jd024201#jgrd52751-bib-0008; ETC Group andHeinrichBöll基金会(2020)地球工程地图:微泡和海泡沫,https://map.geoengineeringmonitor.org/ 2 Seitz(2010年)(2010年)明亮的水:水溶液,节水,节水和气候变化,in:Climatic Crange,Climatic Crange,第1卷,第1卷。105(3-4):365 - 381,https://link.springer.com/article/10.1007/s10584-010-010-9965-8; Kintisch(2010)微小的气泡可以冷却地球?in:ScienceMag,在线发布:2010年3月26日,https://www.sciencemag.org/news/news/2010/03/could-tiny-tiny-bubbles-cool-cool-planet; Edwards(2010)削减全球变暖的明亮水提议,in:Phys.org,在线发布:2010年3月29日,https://phys.org/news/2010-03-03-bright-global.html 3同上(Crook等)(2016)); University of Leeds (2016) Smaller, longer-lasting bubbles could reduce global temperatures, in: Priestley International Centre for Climate News, published online: March 2, 2016, https://climate.leeds.ac.uk/news/smaller-longer-lasting-bubbles-could-reduce-global-temperatures/ 4 Ortega and Evans (2018) On the energy required to maintain an ocean mirror using the泡沫的反射,在:机械工程师制度的论文集,部分:海上环境工程杂志,第233(1):388 - 397,https://journals.sagepub.com/doi/doi/abs/10.1177/1177/1477/1477/1477/1477/1477/1477/1477/1477/1477/147777777777777777777750442? Rowland等。(2015)海盐作为潜在的海洋镜材料,在:RSC Advances,第1卷。化学。Phys。,第1卷。 (2016),Gabriel等。 (2016))Phys。,第1卷。(2016),Gabriel等。(2016))5(49):38926 - 38930,https://pubs.rsc.org/en/content/content/articlelanding/2015/ra/c5ra03469h#divabstract 5 Gabriel等。(2017)G4FOAM实验:区域海洋反照率修改的全球气候影响,载于:Atmos。17:595-13,https://www.atmos-chem-phys.net/17/595/2017/acp-17-595-2017.pdf 6同上(2017)); Evans等。(2010)海洋泡沫可以限制全球变暖吗?,在:气候研究,第1卷。42(2):155-160,http://www.int-res.com/abstracts/cr/v42/n2/p155-160/; Robock(2011)泡沫,泡沫,辛劳和麻烦。编辑评论。,在:气候变化,第1卷。105:383-385 7同上(Crook等人,(2016),Gabriel等。(2017)); Evans等。(2010),Robock(2011))8 Carrington(2014)科学家说,将阳光反映在太空中带来了可怕的后果。 (Crook等人(2016),Robock(2011))10 Sheppard(2010)BP的糟糕分手:如何有毒是corexit?in:Mother Jones,在线出版:在线发布:2010年9月/2010年,https://wwwww.motherjones.com/%20 environment/2010/2010/2010/08/bp-ocean-dispersant-corepersant-corexit/11 ibign
微泡 (MB) 广泛用于超声 (US) 成像和药物输送。由于表面张力,MB 通常呈球形。当加热到玻璃化转变温度以上时,聚合物基 MB 可以机械拉伸以获得各向异性形状,从而赋予它们独特的超声介导血脑屏障 (BBB) 渗透特性。本文显示,非球形 MB 可以用 BBB 特异性靶向配体进行表面改性,从而促进与脑血管的结合和声波渗透。主动靶向的棒状 MB 是通过对球形聚(丁基氰基丙烯酸酯)MB 进行 1D 拉伸,然后用抗转铁蛋白受体 (TfR) 抗体对其外壳进行功能化而生成的。使用超声和光学成像证明,无论是在体外还是体内,非球形抗 TfR-MB 都能比球形抗 TfR-MB 更有效地与 BBB 内皮结合。与 BBB 靶向球形 MB 相比,与 BBB 相关的各向异性 MB 产生更强的空化信号,并显著增强 BBB 渗透和模型药物的输送。这些发现证明了抗体修饰的非球形 MB 具有向大脑靶向和触发药物输送的潜力。
抽象目标:事先研究证明了用于确定乳腺肿瘤患者治疗反应的定量超声(QU)的实施。从肿瘤区域定量的几个QU参数与患者的临床和病理反应显着相关。在这项研究中,我们旨在确定是否存在使用乳腺异种移植模型(MDA-MB-231)的超声刺激的微泡(USMB)和高温(HT)引起的QUS参数与肿瘤形态变化之间存在这种联系。方法:用USMB和HT的排列处理严重合并免疫兼具小鼠的后腿生长的肿瘤。使用25 MHz阵列换能器从乳腺肿瘤的小鼠之前和24小时治疗中收集超声射频数据。Result: Our result demonstrated an increase in the QUS parameters the mid-band fi t and spectral 0-MHz intercept with an increase in HT duration combined with USMB which was found to be re fl ective of tissue structural changes and cell death detected using haematoxylin and eosin and terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labelling stain.在60分钟的HT持续时间内观察到了QUS光谱参数的显着降低,这可能是由于大多数细胞损失了核的损失,因此使用组织学分析确认。肿瘤内的形态改变可能导致反向散射参数的减少。结论:这里的工作使用QUS技术来评估癌症治疗的效率,并表明超声反向散射的变化反映了组织形态的变化。
该概念的核心是微泡,微泡由包裹气体核心的脂质外壳组成。微小的药物胶囊可以附着在外壳上,并附有抗体,帮助药物靶向癌细胞。微泡能够随红细胞而行,在人体免疫系统看来,它们就像细胞一样,因此不会引发免疫反应。注射后,使用超声波跟踪它们的进展,当它们到达癌细胞时,短暂而急剧的超声波水平增加使它们破裂并输送药物;这也会给癌细胞打孔,帮助药物粘附在癌细胞上。
摘要:存在血脑屏障(BBB)和/或血脑 - 肿瘤屏障(BBTB)的存在是有效地为我们的中枢神经系统(CNS)提供治疗剂的主要障碍之一;因此,治疗恶性脑肿瘤后的结果仍然不令人满意。尽管已经探讨了一些有关BBB破坏或药物修饰的方法,但它们都没有达到成功的标准。公约增强递送(CED)直接使用特殊导管的长时间内将药物注入脑肿瘤和周围肿瘤周围的肿瘤。聚焦超声(FUS)现在提供了一种非侵入性方法来实现此目标,通过与系统循环的微泡相结合以局部增强血管通透性。在这篇综述中,将讨论将治疗剂传递到脑肿瘤的不同方法以及BBB和BBTB的表征。我们还强调了FUS诱导的BBB调制的机制以及该技术在临床前和临床研究中的当前进展。
摘要。微泡作为透镜对于光学和光子应用(例如体积显示器、光学谐振器、将光子元件集成到芯片上、高分辨率光谱、光刻和成像)很有吸引力。然而,由于微泡形成的随机性,在硅片等基板上稳定、合理设计和均匀的微泡具有挑战性。我们描述了基于飞秒激光辐照氧化石墨烯制造的弹性微泡,其体积和曲率可精确控制。我们证明石墨烯微泡具有近乎完美的曲率,使其能够用作反射微透镜,将宽带白光聚焦到超高纵横比衍射限制的光子射流中,而不会产生色差。我们的研究结果为将石墨烯微泡集成为用于微型芯片实验室设备的纳米光子元件的透镜以及高分辨率光谱和成像应用提供了途径。
摘要:聚焦超声 (FUS) 与微泡 (MB) 相结合被发现是一种很有前途的破坏血脑屏障 (BBB) 的方法。然而,这种破坏如何影响药物运输仍不清楚。在本研究中,基于多物理模型研究了脂质体和 FUS-MB 诱导的血脑屏障破坏 (BBBD) 联合治疗中的药物运输。应用了从 MR 图像中提取的真实 3D 脑肿瘤模型。结果表明,当在相同输送条件下使用爆发式超声打开血脑屏障时,脂质体与游离阿霉素注射液相比在进一步改善治疗方面具有优势。这种改善主要归因于 BBBD 增强的游离阿霉素的经血管运输和长循环脂质体的药物可持续供应。治疗效果可以通过不同的方式提高。同时破坏血脑屏障和脂质体推注可以使更多的游离药物分子穿过血管壁,而延长血脑屏障持续时间可以加速脂质体经血管运输,从而更有效地释放药物。然而,需要很好地控制药物释放速率,以平衡药物释放、经血管交换和消除之间的平衡。本研究的结果可以为未来优化这种针对脑癌的 FUS-MB-脂质体联合疗法提供建议。
