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三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌最具侵略性的亚型,由于缺乏雌激素受体(ER),孕酮受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达,治疗方案相对有限,预后不良。肿瘤免疫微环境(时间)在三阴性乳腺癌的发生,发育,侵袭和转移中起关键作用,并且对患者的预后有重要影响。免疫疗法是三阴性乳腺癌的主要治疗方法之一。针对肿瘤免疫微环境的免疫疗法为治疗三阴性乳腺癌提供了新的方向。本文回顾了三重阴性乳腺癌的免疫微环境和免疫疗法进展的特征。
免疫检查点分子阻断剂 ( immune checkpoint blockade , ICB ) 是肿瘤免疫治疗的有效策略之一 , 其中靶向程序 性死亡受体 -1 ( programmed death receptor-1 , PD-1 ) / 程 序性死亡配体 -1 ( programmed death-ligand 1 , PD-L1 ) 的单克隆抗体主要在 TME 中发挥调节免疫细胞功能 的作用。 CD8 + T 细胞是抗肿瘤反应中极具破坏性的 免疫效应细胞群 , 其浸润到 TME 的密度是影响免疫 检查点阻断治疗结果的预测指标 [ 18 ] 。研究表明 , PD- 1/PD-L1 检查点抑制剂与化疗药物联合使用是治疗晚 期非小细胞肺癌的有效方法 , 然而其在肝癌 、 前列腺 癌等实体肿瘤中效果并不理想 [ 19 ] 。为了增强 PD-L1 抗体免疫治疗疗效 , Li 等 [ 20 ] 开发了一种偶联抗 PD- L1 单克隆抗体和负载多西紫杉醇 ( docetaxel , DTX ) 多 功能微泡系统 , 联合超声空化效应增加肿瘤细胞的凋 亡率和 G2-M 阻滞率 , 还可以通过促进 CD8 + T 和 CD4 + T 细胞的增殖 、 降低细胞因子 VEGF 和 TGF-β 的水平来增强抗肿瘤作用。为了提高 PD-L1 抗体在 肝癌中的治疗效果 , Liu 等 [ 21 ] 设计了一种携带 PD-L1 抗体和二氢卟吩 e6 ( chlorin e6 , Ce6 ) 的靶向纳米药物 递送系统 , 该类靶向纳泡可通过 PD-L1 抗体主动靶向 作用 , 促进 Ce6 在肿瘤部位的聚集与释放 , 并通过超 声介导 Ce6 声敏效应促进肿瘤细胞凋亡 、 诱导肿瘤细 胞发生免疫原性死亡 , 同时通过 PD-L1 抗体对 PD- 1/PD-L1 信号通路的阻断促进 CD8 + T 在肿瘤组织中 浸润 , 两者协同发挥抗肿瘤免疫反应。为了增强肿瘤 内部免疫细胞渗透 , Wang 等 [ 22 ] 提出一种将 PD-L1 靶 向的 IL-15 mRNA 纳米疗法和 UTMD 结合的治疗策 略 , 通过声孔效应特异性地将 IL-15mRNA 转染到肿 瘤细胞中 , 激活 IL-15 相关的免疫效应细胞 , 同时阻 断 PD-1/PD-L1 通路 、 诱导免疫原性死亡进而启动强 大的全身免疫反应。 3.3 超声联合载药微泡调节 TME 免疫抑制状态
1 Gorrell MD,等人。二肽基肽酶 IV 和相关蛋白的结构和功能。Adv Exp Med Biol。2006;575:45-54。Epub 2006/05/17。doi:10.1007/0-387-32824-6_5 | 2 .Rosenblum JS,等人。脯氨酰肽酶:具有高药物发现潜力的丝氨酸蛋白酶亚家族。化学生物学中的当前观点。2003;7(4):496-504。 doi:S136759310300084X [pii]。| 3 .Liu F 等。成纤维细胞活化蛋白在实体肿瘤中的过度表达及其临床意义:荟萃分析。PLoS One。2015;10(3):e0116683。doi: 10.1371/journal.pone.0116683。PMID: 25775399; PMCID:
头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 是一种非常具有侵袭性的疾病,晚期肿瘤预后不良。最近的临床、基因组和细胞研究揭示了 HNSCC 的高度异质性和免疫抑制性。尽管多模式治疗干预取得了重大进展,但无法治愈和复发仍然很常见,是导致大多数死亡的原因。越来越明显的是,肿瘤微环境 (TME) 在 HNSCC 肿瘤发生中起着关键作用,促进侵袭性肿瘤的发展和对治疗的抵抗力,从而对预后产生不利影响。全面了解 TME 因素以及高度复杂的肿瘤 - 基质相互作用,可以带来新的 HNSCC 治疗干预措施。有趣的是,HPV + ve 和 HPV − ve(人乳头瘤病毒)HNSCC 肿瘤之间的不同分子和免疫景观为开发个性化、有针对性的化学免疫治疗 (CIT) 方案提供了新的机会。本综述重点介绍了目前对 HPV + ve 和 HPV − ve HNSCC TME 之间复杂性的理解以及各种肿瘤 - 基质串扰调节过程,包括上皮 - 间质转化 (EMT)、抗细胞凋亡、血管生成、免疫监视、转移性微环境、治疗抗性和侵袭性肿瘤表型的发展。此外,我们总结了 CIT 策略的最新发展和原理及其在 HPV + ve 和 HPV − ve HNSCC 中的临床应用。
摘要:多发性骨髓瘤 (MM) 是一种恶性的、无法治愈的疾病,其特征是骨髓中单克隆终末分化浆细胞的扩增。MM 的发病前通常会出现意义不明的无症状单克隆丙种球蛋白病,在没有骨髓瘤定义事件的情况下,随后进入称为冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 的阶段,如果出现器官损伤的迹象,最终会发展为活动性骨髓瘤。肿瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用在 MM 的发展中起着至关重要的作用,而肿瘤促进基质的建立促进了肿瘤的生长和骨髓瘤的进展。由于骨髓瘤细胞依赖来自骨髓微环境 (BMME) 的信号来生存,因此针对 BMME 的治疗干预是一种新颖且成功的骨髓瘤治疗策略。本文描述了骨髓瘤细胞与 BMME 细胞成分之间的复杂相互作用,这对于 MM 的发展和进展至关重要。最后,我们介绍了 BMME 修饰治疗方案,例如基于抗 CD38 的疗法、免疫调节药物 (IMiD)、CAR-T 细胞疗法、双特异性抗体和抗体-药物偶联物,这些疗法显著改善了骨髓瘤患者的长期疗效,因此代表了新的治疗标准。
摘要:乳腺癌是女性中最普遍的肿瘤之一。其预后和治疗结果取决于与肿瘤细胞生物学有关的因素。然而,最近的研究揭示了肿瘤微环境(TME)在乳腺癌的发育,进展和治疗反应中的关键作用。在这篇综述中,我们探讨了TME的不同组成部分及其与乳腺癌中预后和预测性生物标志物的相关性。此外,还研究了评估肿瘤微环境的技术,例如免疫组织化学或基因表达培养,以及它们在治疗决策中的临床实用性。最后,审查针对TME的治疗策略,突出了其潜在的临床益处。总的来说,这篇综述强调了TME在乳腺癌中的重要性及其作为更好的患者分层和个性化疗法设计的临床工具的潜力。
5 月 23 日,星期一 欢迎 1:00 – 1:15 PM 口头报告,第一场:建模肿瘤微环境 1:15 – 2:30 PM 主席:Young Hye Song 博士 阿肯色大学生物医学工程助理教授 “生物工程肿瘤微环境” 发言人 1:Aubie Shaw 博士 明尼苏达大学生物医学科学助理教授 “卵巢微肿瘤:人工三维微环境中的癌细胞生长和形态” 发言人 2:Steve Seung-Young Lee 博士 伊利诺伊大学芝加哥分校药学助理教授 “用于肿瘤免疫微环境的 3D 多重荧光显微镜” 青年研究员奖获得者:Ashlee Ford Versypt 博士纽约州立大学布法罗分校化学与生物工程副教授 “转移性重塑细胞外基质中癌症迁移的混合 CompuCell3D 模型” 咖啡休息 2:30-2:50 PM NCI 支持的微环境研究:观点和机遇 2:50-3:20 PM Jeffrey Hildesheim 博士 美国国家癌症研究所肿瘤生物学和微环境分会主任 小组讨论:从三个名叫 MIKE 的人那里学到的关于 NIH 审查的经验教训 3:20-4:00 PM 主席:Shrikant Anant 博士 堪萨斯梅森癌症生物学教授;堪萨斯大学医学中心癌症预防教授 Tom and Teresa Walsh 小组成员 1:Michael D. Henry 博士,爱荷华大学分子生理学和生物物理学教授 小组成员 2:Michael Dwinell 博士,威斯康星医学院微生物学和免疫学教授 小组成员 3:Michael K. Wendt 博士,普渡大学药物化学和分子药理学副教授 海报展示 4 : 0 0 – 5 : 0 0 PM 海报展示 A 5 : 0 0 – 6 : 3 0 PM 晚餐 6 : 3 0 – 9 : 0 0 PM
癌症是一种毁灭性的疾病,与正常细胞相比,癌细胞的能量和物质利用能力强大。这部分是由于能够根据环境变化来调整其新陈代谢的能力。在癌细胞的寿命中,在癌变,进度或转移中观察到巨大的能量和物质需求。但是,涉及的机制是有争议的,尚不清楚。了解癌细胞如何比正常细胞捕获更多的能量和物质,对于开发下一代癌症治疗,包括寻找新的药物靶标和设计药物。最近通过与正常细胞和细胞质中分级的使者池相连的自组装蛋白纳米管的癌细胞线粒体劫持的最新报道引起了极大的兴趣。考虑到这种角度考虑了物理和化学区域中广泛讨论的纳米域,因此对生物纳米限制(BNC)进行了合理讨论。We discuss various aspects such as the tendency of solid cancer cells to prioritize and utilize energy and substances at hypoxia while creating a lesser nutrition-supplying environment extra- and intra-cellularly, the paradox that chimeric antigen receptor T (CAR-T) therapies are effective in hematological cancers but less effective in solid tumors, and the fact that CAR-T adjuvant therapy with chemotherapy has synergetic enhancement效果。此外,我们得出的结论是,迫切需要开发新型抑制剂以解散生物纳米浓缩。
头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一种相对广泛的癌症,死亡率很高。许多局部晚期疾病的患者接受了手术,放射和化学疗法的组合治疗,而其他患者则被认为是无法治愈的,并发展出复发/转移(R/M)疾病。尽管有这些治疗方式,但由于复发性疾病患者的治疗选择有限,HNSCC的5年生存率仍为50%。已显示免疫疗法可诱导R/M患者的持久反应,但目前只有少数患者反应。肿瘤免疫疗法的一个主要障碍是确定无反应器和标记物,以预测最初对该疗法反应的患者的耐药性。在HNSCC患者中,肿瘤微环境(TME)在减少或增强免疫反应的情况下发挥了至关重要的作用。迫切需要进行广泛的研究,以更好地了解肿瘤细胞如何逃脱免疫监测和抵抗免疫攻击。在这篇综述中,TME对免疫疗法效率的影响,解决了介导抗治疗性的因素。了解TME和免疫疗法之间的相互作用不仅在消除免疫抑制作用机理方面很重要,而且还为开发新策略提供了提高当前免疫治疗能力的范围。TME的组成包括包括粒细胞衍生的抑制细胞(MDSC),调节性T细胞(TREG),间质干细胞(MSC),癌症相关的成纤维细胞(CAF)和肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS)和异基因(ROS)反应(ROS)反应(TAMS)和interxiace niveciative in Reactiace convective(MSSC)和intery剂(ROS)(use)(use)(use)(us)反应(ROS)(ROS)(use)(use),并反应型(ROS),矩阵(ECM),血管生成和上皮 - 间质转变(EMT),该如何使免疫监视的衰弱,还讨论了旨在针对这些细胞和分子TME成分的现有和潜在策略。