周围:富含物理 - 免疫串扰的区域长期以来一直研究并靶向癌细胞与肿瘤相关的基质之间的物理和生化相互作用作为肿瘤进展和免疫逃避的来源[1,2]。然而,这项研究的大部分都集中在肿瘤边界边界内的元素上,对周围的关注显着较少,这是肿瘤与邻近正常组织之间的界面。周围在表型和功能上与肿瘤组织和正常组织相关,代表了健康和癌组织之间的独特中间点[3]。癌症生长期间周围出现的机械畸变有助于塑造其独特的中间性研究,对该区域的研究导致癌症诊断[4]和预后[5]能力的进步。因此,周围的生物物理景观提供了丰富的查询领域,以更好地了解肿瘤进展,免疫逃避和治疗反应。
摘要 颅外动静脉畸形 (AVM) 被视为罕见疾病,易发生并发症,如疼痛、出血、持续生长和大量分流血液。由于高血管压力,AVM 的内皮细胞会受到机械应力。为了控制症状和病变生长,除了手术和介入放射学外,迫切需要药物治疗策略。从三名患者体内分离出 AVM 细胞,并暴露于周期性机械拉伸 24 小时。测试了沙利度胺和贝伐单抗(均为 VEGF 抑制剂)防止环状网络形成和 CD31 + 内皮 AVM 细胞增殖的能力。此外,还评估了沙利度胺和贝伐单抗对拉伸内皮 AVM 细胞的影响。在机械应力的作用下,患者 AVM 内皮细胞中的 VEGF 基因和蛋白质表达增加。沙利度胺和贝伐单抗降低了内皮 AVM 细胞增殖。贝伐单抗抑制了内皮 AVM 细胞的环状网络形成,并降低了 VEGF 基因和蛋白质表达,即使细胞受到机械应力。贝伐单抗在体外取得了良好的结果,被用于治疗三名无法切除的 AVM 患者或防止不完全切除后的再生长。在八个月的随访中,贝伐单抗控制了出血、搏动和疼痛,没有患者报告的副作用。总体而言,机械应力会增加 AVM 细胞微环境中 VEGF 的表达。单克隆 VEGF 抗体贝伐单抗可减轻这种影响,防止 AVM 内皮细胞在体外形成环状网络和增殖。贝伐单抗在 AVM 治疗中的临床应用表明,它能有效控制症状,且没有副作用。
单细胞多组学技术 • 空间转录组学(10X Visium,通常与 10X Genomics 单核 RNAseq 集成) • 具有大量和少量细胞的单细胞转录组学(分别为 10X Genomics 和 SmartSeq)。 • 来自新鲜冷冻和 FFPE 包埋组织的单核 RNAseq。 • IHC 成像(宽视野/共聚焦、显色/荧光) • 高内涵成像(细胞绘画、HCS) • 单细胞免疫组库分析、B 细胞/T 细胞克隆型研究,通过 FACS 和 MACS 分离细胞类型。 批量细胞技术 • 使用患者来源和对照细胞系在多个治疗领域进行基因表达和药物反应研究的 3D 类器官模型 • 具有多种模态读数的定制细胞检测开发和化合物研究。 • 毛细管印迹 (ProteinSimple) 用于空间转录组学的组织 • 脑、肾、肺、心脏等。 • FFPE 样本即将推出 参考文献
简单总结:淋巴瘤和其他癌症的研究主要集中在恶性细胞上。然而,近年来,关于肿瘤微环境在癌症(尤其是淋巴瘤)进展和免疫抑制中的作用的研究结果显著增加,从而让人们更好地了解了这种疾病。因此,已经描述了与肿瘤细胞和周围不同成分之间的相互作用有关的表观遗传机制,这些机制促进了肿瘤的存活和进展。本综述试图总结淋巴瘤肿瘤细胞和免疫细胞之间复杂的相互作用以及由这种相互作用引起的表观遗传改变,旨在强调表观遗传修饰作为新生物标志物的价值以及表观遗传药物作为一种有趣的治疗选择的应用。
摘要 口腔癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一,不仅影响容貌,还影响进食,甚至危及生命。口腔癌的临床治疗主要有手术、放疗、化疗等,但治疗效果不理想及毒副作用仍是临床治疗中存在的主要问题。肿瘤微环境(TME)不仅与肿瘤的发生、生长、转移密切相关,而且在肿瘤的诊断、预防、治疗及预后中起着重要作用,未来的研究应继续探讨TME与口腔癌治疗的关系。本文旨在分析口腔癌微环境的特点,总结传统的口腔癌治疗和免疫治疗策略,最后展望口腔癌免疫治疗的发展前景。针对肿瘤微环境的免疫治疗有望为口腔癌的临床治疗提供新的策略。 关键词:口腔癌,免疫治疗,肿瘤微环境,免疫检查点阻断,免疫耐受
实体肿瘤的止血并发症和凝血组的增多 癌症与多种止血并发症相关,从血栓事件到出血表现。静脉血栓栓塞症 (VTE)(见词汇表)是癌症相关血栓形成 (CAT) 的常见表现,也是癌症相关死亡的重要原因 [1,2]。癌症止血并发症的决定因素是多方面的:患者的年龄、活动能力下降、不同的抗癌治疗(手术或放化疗)以及肿瘤的内在生物学特性都会增加 VTE 的风险。重要的是,恶性脑肿瘤(多形性胶质母细胞瘤,GBM)、胰腺癌、胃癌和肺癌的 VTE 风险比其他部位高得多,表明疾病具有特异性 [3]。在临床环境下,确定特定肿瘤内的凝血状况具有挑战性,但存在许多生物标志物(框 1)和专门针对凝血效应物的药物,例如直接口服抗凝剂(DOAC),可用于治疗癌症患者的血栓形成[ 1, 2]。
肿瘤微环境 (TME) 在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中恶性 B 细胞克隆的发展、生长和存活中起着至关重要的作用。在淋巴结、骨髓和次级淋巴器官的增殖微环境中,各种表型和功能改变的细胞类型,包括 T 细胞、自然杀伤细胞、单核细胞/巨噬细胞、内皮细胞和间充质基质细胞,提供至关重要的存活信号,以及 CLL 细胞诱导的抗肿瘤免疫反应抑制。B 细胞受体通路在介导 CLL 细胞和 TME 之间的相互作用中起着关键作用。然而,人们正在发现越来越多的多因素 TME 的其他组成部分。尽管迄今为止,CLL 采用的大多数治疗策略都集中在针对白血病细胞,但新出现的证据表明,新型治疗药物对微环境细胞和 CLL-TME 相互作用的调节会显著影响其临床疗效。因此,提高我们对 CLL-TME 相互作用及其受当前治疗药物影响的理解,可能会改善和指导治疗策略。识别新的 TME 相互作用也可能为开发针对 TME 的新型治疗策略铺平道路。在这篇综述中,我们总结了治疗药物对细胞和 TME 内相互作用的影响的现有证据。随着对改进和个性化 CLL 治疗方案的需求不断增长,本综述旨在激发未来对智能药物组合策略、转化研究和临床试验中新型治疗靶点的探索。
情感和感知紧密地交织在一起,因为情感经历通常是由于对感官信息的评估而产生的。尽管如此,大脑是否使用特定于感官代码还是以更抽象的方式编码情绪实例尚不清楚。在这里,我们通过测量在典型发达的,先天性的盲人和先天性聋哑参与者的全长电影和大脑活动中收集的情绪等级之间的关联来回答这个问题。情感实例被编码在一个庞大的网络中,其中包含感觉,前额叶和颞皮层。在该网络中,腹侧前额叶皮层在情绪上存储了独立于情态和前感的感觉体验的分类表示,而后颞上皮皮层则使用Ab-ratact代码映射价值。感觉体验不仅仅影响大脑在超大区域之外如何组织情感信息,这表明存在一个脚手架来代表情绪状态,在发展过程中,感官输入形式的功能。
摘要:卵巢癌(OC)中的肿瘤微环境(TME)的复杂性比以前所知的要大得多。响应侵袭性的促血管生成刺激,血管迅速形成并且功能失调,导致灌注不良,组织缺氧和渗漏,从而导致间质液压升高(IFP)。减少灌注和高IFP会显着抑制疗法对肿瘤的摄取。在TME中,有许多抑制剂细胞,例如髓样衍生的抑制细胞(MDSC),肿瘤缔合巨噬细胞(TAM),调节性T细胞(Tregs)和与癌症相关的成纤维细胞(CAF),它们分泌了免疫抑制性细胞因子的高量。这种免疫抑制环境被认为导致缺乏免疫疗法,例如免疫检查点抑制剂(ICI)治疗。本综述讨论了OC中TME的组成部分,这些特征如何妨碍治疗功效以及一些减轻这种抑制作用的策略。
免疫疗法目前是肺癌最有希望的临床治疗方法,不仅彻底改变了二线治疗,而且现在也批准了第一线治疗。但是,其临床效率不高,并非所有患者都受益。因此,找到扩展抗PD-1/PD-L1的免疫疗法的最佳组合策略现在是一个热门研究主题。常规使用化学治疗药物和靶向药物不可避免地会导致耐药性,有毒副作用和其他问题。然而,最近的研究表明,通过调整药物的剂量并阻止取决于获得的耐药性的突变机制的激活,可以减少毒性副作用,激活免疫细胞并重塑肺癌的免疫微环境。在这里,我们讨论了不同化学治疗药物和靶向药物对免疫微环境的影响。我们探讨了调整给药顺序和时间的影响以及此类反应的机制,并展示合并免疫疗法的有效性和可靠性如何提供改善的治疗结果。