几项研究表明,DR发作的风险及其进展是通过多种系统性和眼部因素来改变的。年龄,男性性,高血压,糖尿病持续时间,糖尿病神经病,糖尿病性肾病,禁食血糖,血清总胆固醇,血清甘油三酸酯和糖化血红蛋白(HBA1C)是糖尿病性视网膜病的风险因素(HBA1C),是糖尿病性视网膜病的风险因素(更长的糖尿病持续时间具有更高的预测DR的可能性。然而,很少有研究解决的问题是,糖尿病持续时间的危险因素是否存在差异,而DR不同程度的群体之间的年龄是否存在。我们认为,在T2DM的不同课程下,DR的危险因素可能不一致。目前,DR的治疗主要是为了预防或延迟疾病的进展。早期检测和危险因素的干预可以减少DR的进展。因此,在T2DM的早期阶段专注于DR的危险因素非常重要。
据报道,卵巢癌 (OC) 是全球第三大常见妇科恶性肿瘤,也是最致命的癌症类型 (1)。2020 年共报告了 313,959 例新诊断病例和 207,252 例相关死亡病例 (2)。由于 OC 细胞 (OCC) 通常表现为无症状,因此 75% 以上的病例是在晚期才被诊断出来的,通常是在肿瘤扩散到整个腹部之后 (3)。目前,OC 的标准治疗包括最大限度的细胞减灭术,然后进行铂类化疗 (4)。虽然大多数患者在常规化疗后进入临床缓解期,但复发率高达 85% (5)。此外,全球许多国家的 OC 总体 5 年生存率均低于 50% (6)。几乎 90% 的卵巢肿瘤属于上皮性卵巢癌 (EOC) 类型,该类型分为五种组织学亚型:浆液性肿瘤(约占 EOC 的 80%)、粘液性肿瘤、子宫内膜样癌、卵巢透明细胞癌和混合性肿瘤 (7)。然而,复发病例通常具有化疗耐药性,
HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
摘要:结直肠癌(CRC)是西方国家最常见的癌症之一。其死亡率差异很大,取决于疾病的阶段。CRC死亡率的主要原因是转移,最常见地影响肝脏。广泛研究了肿瘤微环境在肿瘤起始,进展和转移发展中的作用。在这篇综述中,我们总结了肿瘤微环境在肝前转移壁裂形成中的作用,并注意由外泌体介导的远处的细胞串扰。此外,基于肿瘤基质区室改变的预后和预测能力,我们描述了肿瘤微环境细胞和相关液体活检生物标志物在转移性CRC精确药物中的作用。最后,我们根据肿瘤微环境的靶向评估了预防和治疗肝转移疾病的不同临床策略。特别是针对血管生成途径和调节免疫反应的是两个重要的研究管道,这些研究管道正在广泛开发,并有望获得巨大的好处。
摘要:肿瘤是一种复杂的“器官”,由具有遗传畸变的恶性癌细胞组成,该细胞被非恶性细胞和细胞外基质组成。有大量证据表明,遗传“正常”肿瘤基质的成分有助于肿瘤进展和对广泛的治疗方式(包括放射疗法)的抗性。与癌症相关的细胞细胞可以通过分泌的因素,接触介导的信号传导,下游促卵巢信号传导途径,免疫调节效果和癌症干细胞生成作用来促进放射线。细胞外基质可以通过影响氧气和控制生长因子和细胞因子的稳定性和生物利用度来控制辐射响应能力。有关促肿瘤和抗肿瘤免疫细胞的存在的免疫状态可以调节肿瘤对放射治疗的反应。此外,包括内皮细胞和脂肪细胞在内的基质细胞可以分别通过其在血管生成和血管生成中的作用及其分泌的脂肪因子来调节放射性敏感性。因此,要成功地消除癌症,重要的是要考虑肿瘤基质成分如何与辐射的反应相互作用并调节反应。对这些相互作用的详细知识将有助于建立临床前原理,以支持基质靶向剂与放射疗法结合使用以提高放射线敏感性。
血液系统恶性肿瘤的免疫治疗是一个快速发展的领域,近年来发展势头迅猛,主要包括嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法、免疫检查点抑制剂和其他治疗方式。然而,其临床疗效仍然有限,耐药性带来了重大挑战。因此,需要确定新的免疫治疗靶点和药物。最近,最常见的 RNA 表位修饰 N6-甲基腺苷 (m6A) 已成为各种恶性肿瘤的关键因素。据报道,m6A 突变会影响血液系统恶性肿瘤的免疫微环境,导致免疫逃避并损害血液系统恶性肿瘤中的抗肿瘤免疫反应。本综述全面总结了目前发现的m6A修饰在各种血液系统恶性肿瘤中的作用,特别关注其对免疫微环境的影响。此外,我们还概述了针对血液系统肿瘤治疗的m6A靶向药物的研究进展,以提供新的临床见解。
线粒体调节在肿瘤微环境 (TME) 中的癌症免疫中起着至关重要的作用。在过滤过程中,免疫细胞(包括 T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和巨噬细胞)会经历线粒体代谢重编程,以在 TME 的恶劣条件下生存并增强其抗肿瘤活性。另一方面,免疫抑制细胞(如髓系抑制细胞 (MDSC)、调节性 T 细胞 (Treg)、肥大细胞和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM))也依赖线粒体调节来维持其功能。此外,癌细胞的线粒体调节有助于免疫逃避,甚至劫持免疫细胞的线粒体以增强其功能。最近的研究表明,针对线粒体可以协同减缓癌症进展,尤其是与传统癌症疗法和免疫检查点抑制剂相结合时。目前,许多针对线粒体的药物正在临床试验中,并有可能增强免疫疗法的疗效。这篇小型综述强调了线粒体调节在癌症免疫中的关键作用,并列出了有可能增强癌症免疫疗法疗效的针对线粒体的药物。
摘要:恶性肿瘤表现出快速生长和高代谢率,类似于胚胎干细胞,并依赖有氧糖酵解,称为“沃堡效应”。这种理解使得通过PET扫描在肿瘤分期和治疗反应评估中使用放射性标记的葡萄糖类似物。传统疗法(例如化学疗法和放射疗法)靶向快速分裂的细胞,从而引起显着毒性。尽管免疫疗法对实体瘤治疗的影响仍然存在,但仍会通过与肿瘤微环境(TME)相互作用来研究癌细胞逃避免疫反应和免疫耐受性诱导的研究。TME,由免疫细胞,纤维细胞,血管和细胞外基质组成,可调节肿瘤进展和治疗反应。靶向的疗法旨在将这种环境从支撑肿瘤生长转变为阻碍肿瘤的生长并促进有效的免疫反应。本综述研究了免疫细胞与癌细胞之间的代谢差异,对免疫功能和治疗靶向的影响,TME成分以及癌细胞与非肿瘤细胞之间的复杂相互作用。靶向TME靶向疗法的成功强调了它们获得更好的癌症控制甚至治愈的潜力。
肿瘤诱导的免疫细胞募集是对早期疾病的早期反应,通过启动致癌炎症,导致免疫介导促进肿瘤细胞增殖、存活和血管生成 (5)。如果早期流入的免疫细胞成功检测到异常并发起免疫反应,恶性细胞将被直接消灭。但是,如果信号或反应不足导致免疫逃避,肿瘤就会发展并开始局部生长,最终扩散到远处。肿瘤的发展伴随着一系列可溶性因子,这些因子促进非恶性细胞、血管和基质的流入,共同形成肿瘤微环境 (TME) (6)。随着肿瘤的进展,TME 逐渐发生变化,可能变得非常复杂。因此,对 TME 本质的研究有望带来改善治疗反应的新干预措施。