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配体指导的拟南芥和far-far-light-light-nable- ...
摘要：描述的是用于活细胞的配体指导的催化剂，生物正交化学的光催化激活。催化基是通过束缚的配体定位于DNA或微管蛋白的，红光（660 nm）光催化用于引发一系列DHTZ氧化，分子内二二二二二二二二二二二二氧化物，以及消除释放现场化合物的消除。Silarhodamine（SiR）染料，更常用地用作生物荧光团，用作具有高细胞相容性并产生最小单线氧的光催化剂。Hoechst染料（siR-H）和紫杉醇（siR-T）的商业上可用的共轭物分别用于将SIR定位于细胞核和微管蛋白。计算用于帮助设计新的氧化还原激活的光电，以释放苯酚或N-CA4，一种微管二动剂。在模型研究中，仅使用2 µm的SIR和40 µM光地摄影，在5分钟内完成了分离。原位光谱研究支持一种涉及快速分子内多尔斯 - 阿尔德反应的机制和确定消除步骤的速率。在细胞研究中，这种分离过程在光（25 nm）和siR-H染料（500 nm）的低浓度下成功。分解N-CA4会导致微管解聚和伴随细胞区域的降低。对照研究表明，H-H爵士在细胞内而不是在细胞外环境中催化脉冲。使用Sir-T，相同的染料作为光催化剂和荧光报告剂进行微管蛋白去聚合，并且在共聚焦显微镜下，由于活细胞中光催化脉冲，可以实时可视化微管蛋白去聚合。
主要的澳大利亚药物发现为更多...
神经丝从响应炎症导致微管降解。澳大利亚生物技术公司，Filamon Limited，这是一家临床阶段的公司，开发了与衰老有关的慢性退行性疾病的下一代抗炎药，今天宣布认为在寻找有效治疗痴呆症的有效治疗方法中是一项重大突破。迄今为止，对痴呆症治疗的重点一直在最大程度地减少对脑细胞损害的后果，这种策略在迫在眉睫的全球问题上没有真正有意义的进步。Filamon试图设计一种能够在脑部损害发生之前最大程度地减少脑部损害的药物，该公司认为该策略将为患者提供更大的好处。alpha-003是该工作的结果。西悉尼大学肿瘤学肿瘤学教授，Alpha-003的共同发现者Kieran Scott副教授说：“大多数形式的痴呆症的基本问题是破坏了被称为微管的脑细胞的关键结构成分。这些长的空心管对于健康的大脑功能至关重要。在痴呆症中，这些微管降解，导致脑细胞死亡。“迄今为止，没有人找到一种防止微管破坏的方法。我们认为，α-003有可能是通过稳定两个主脑细胞成分的第一种药物，它们的工作是保护微管免受损害 - tau和神经丝。” Alpha-003是澳大利亚设计的，深入学习的计算药物设计技术的结果。alpha-003旨在结合并防止tau和
开发一流的双重 Sirt2/HDAC6 抑制剂作为双重抑制微管蛋白去乙酰化的分子工具
摘要：微管蛋白去乙酰化酶 sirtuin 2 (Sirt2) 和组蛋白去乙酰化酶 6 (HDAC6) 的失调与癌症和神经退行性疾病的发病机制有关，因此这两种酶是药物干预的有希望的靶点。在此，我们报告了首创的双重 Sirt2/ HDAC6 抑制剂的设计、合成和生物学表征，作为双重抑制微管蛋白去乙酰化的分子工具。使用生化体外测定和基于细胞的靶标参与方法，我们确定 Mz325 ( 33 ) 是两种靶标酶的强效选择性抑制剂。Sirt2 和 HDAC6 与 33 的构造块复合物的 X 射线晶体结构进一步证实了对两个靶标的抑制。在卵巢癌细胞中，与单独或联合使用未结合的 Sirt2 和 HDAC6 抑制剂相比， 33 对细胞活力的影响增强。因此，我们的双重 Sirt2/HDAC6 抑制剂是研究微管蛋白去乙酰化双重抑制的后果和治疗潜力的重要新工具。■ 简介
机械洞察微管靶向剂引起的药物遗传学和功能研究的周围神经病的发病机理
具有自己的急性和长期毒性。化学治疗剂靶向并消除快速分裂的细胞，例如肿瘤细胞。但是，它们也可能影响健康组织中的分裂和非分裂细胞，并在治疗期间或治疗期间导致严重的不良毒性，并对患者的生活质量产生重大影响。因此，面对严重毒性的剂量调整和药物停用的需求可以抵消治疗性临床益处，这是根据国家癌症研究所（National Cancer Institute） - 不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）量表进行评分。当前的研究工作集中在建立减轻和防止癌症治疗相关毒性的策略上。药物基因组协会研究是一种鉴定候选基因和途径的方法，该方法可能针对治疗和预防治疗相关的毒性。
磷酸-TAU（THR231）重组抗体，仅PBS
背景信息TAU（微管蛋白相关单元）是微管相关蛋白（也称为MAPT），主要在中枢神经系统的神经元中表达。其主要功能是调节微管动力学以维持轴突细胞骨架。Tau蛋白具有从单个基因通过替代RNA剪接产生的六种同工型。同工型在N末端的插入片数和C末端的重复次数（3重复3R; 4重复4R）。tau在衰老期间和年龄相关的神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病（AD）和额叶痴呆症）中被过度磷酸化。Tau的高磷酸化导致神经元和神经胶质细胞中神经纤维缠结（NFT）的形成，这是AD的标志之一。
2025 年产品指南
我们的“LoTrace ® Forencics”微管专为 DNA 样本制备和 DNA 检测而设计，可满足法医 DNA 分析的特殊要求。这些微管按照 TreffLab 标准“CleanRoom Pure ®”由纯聚丙烯颗粒制成。特殊的无添加剂工艺可确保用户获得“DNA 中性”非结合性样本容器，以实现无损 DNA 纯化。此外，已经绝对纯净的表面经过法医应用推荐的环氧乙烷处理，可提供双重安全级别。
原创文章 AMXI-5001，一种用于治疗人类癌症的新型双重 parp1/2 和微管聚合抑制剂
摘要：聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 近来已成为癌症抵抗多种抗癌剂（包括微管靶向剂和 DNA 损伤剂等化疗剂）的中心介质。本文介绍了 AMXI-5001，这是一种新型、高效双重 PARP1/2 和微管聚合抑制剂，具有良好的代谢稳定性、口服生物利用度和药代动力学特性。通过生化分析确定了 AMXI-5001 的效力和选择性。体外评估了作为单一药物或与其他抗肿瘤药物联合使用的抗癌活性。在三阴性乳腺癌 (TNBC) 模型中评估了作为单一药物的体内抗肿瘤活性。AMXI-5001 对 PARP 和微管聚合的 IC50 抑制作用与临床 PARP 抑制剂（Olaparib、Rucaparib、Niraparib 和 Talazoparib）和强效聚合抑制剂（Vinblastine）相当。在体外，AMXI-5001 对多种人类癌细胞表现出选择性抗肿瘤细胞毒性，IC50 比现有的临床 PARP1/2 抑制剂低得多。AMXI-5001 在 BRCA 突变型和野生型癌症中均具有高度活性。AMXI-5001 可口服生物利用。AMXI-5001 在 BRCA 突变型 TNBC 模型中表现出显著的体内临床前抗肿瘤活性。口服 AMXI-5001 可诱导已建立的肿瘤完全消退，包括非常大的肿瘤。与单一药物（PARP 或微管）抑制剂或两种药物的组合相比，AMXI-5001 具有更优异的抗肿瘤效果。AMXI-5001 将很快进入临床试验测试，它代表了一种有前途的、新颖的同类首创的双重 PARP1/2 和微管聚合抑制剂，可通过一个分子提供连续和同步的一二连击癌症治疗。
开发一流的双SIRT2/HDAC6抑制剂作为双重抑制微管蛋白脱乙酰基化的分子工具
摘要：小管蛋白脱乙酰基酶SIRTUIN 2（SIRT2）和组蛋白脱乙酰基酶6（HDAC6）的失调与癌症和神经退行性的发病机理有关，从而使这两种酶有望实现药物干预的靶标。在此，我们报告了第一类双SIRT2/ HDAC6抑制剂的设计，合成和生物学表征，作为用于双重抑制微管蛋白脱乙酰基化的分子工具。使用生化的体外测定和基于细胞的方法进行目标参与，我们将MZ325（33）确定为两种靶酶的有效抑制剂。通过SIRT2和HDAC6的X射线晶体结构在复合物中与构件为33的X射线晶体结构进一步证实。与单偶联的SIRT2和HDAC6抑制剂相比，在卵巢癌细胞中，有33个引起了对细胞活力的增强对细胞活力的影响。因此，我们的双SIRT2/HDAC6抑制剂是研究双重抑制微管蛋白脱乙酰基化的后果和治疗潜力的重要新工具。■简介
tau蛋白作为癌症的治疗靶点？专注于胶质母细胞瘤
摘要：尽管经过广泛研究了几十年，但微管相关的蛋白质Tau尚未揭示其秘密。长期以来，tau以其促进微管组装的能力而闻名。TAU的一个鲜为人知的特征是它与癌症相关蛋白激酶结合的能力，这表明TAU在调节与肿瘤发生相关的微管非依赖性细胞途径中的可能作用。有意为癌症找到新的治疗靶标，似乎必须检查Tau与这些激酶及其后果的相互作用。本综述旨在收集支持Tau与癌症之间关系的文献数据，特别着重于胶质母细胞瘤肿瘤，其中Tau的病理学意义在很大程度上没有探索。，我们将从机械的角度将这一主题视为tau在致癌过程中的关键作用。然后，我们将讨论TAU参与胶质母细胞瘤中关键途径失调的参与。最后，我们将概述靶向tau蛋白治疗胶质母细胞瘤的有希望的策略。