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靶向微粒体前列腺素E合酶1的原始文章开发治疗炎症性疾病的药物
摘要：微粒体前列腺素E合酶1（MPGES-1）是前列腺素E2（PGE2）的末端合酶，在炎症性疾病中起着至关重要的作用。因此，与非甾体类抗炎性药物（NSAID）相比，MPGES-1抑制剂在阻止PGE2（一种有效的炎症介质）的产生方面具有更好的特异性。目前，正在进行临床试验，并且正在开发更多新颖的抑制作用。在这篇综述中，我们着重于MPGES-1抑制剂发展的进步以及这些抑制剂治疗不同炎症性疾病的潜力，并讨论了现有的挑战。本综述的视线将增加对MPGES-1靶向抗炎药发育的当前状态的理解，以及这些药物在治疗疾病中炎症方面的潜力。
生命周期成本和住宅太阳能的碳含义 -
*地址通信：朱莉娅·施莱茨基（Julia Schaletzky），jschaletzky@berkeley.edu，James A. Olzmann，olzmann@berkeley.edu。作者贡献J.M.H.，K.B.，J.A.O。和J.S.构思了该项目并设计了实验。J.M.H. 和J.A.O. 写了手稿。 所有作者都阅读，编辑并为手稿做出了贡献。 J.M.H. 进行了大多数实验。 J.M.H.，K.B。和E.W. 进行了小分子筛选并分析了数据。 Z.L. 进行了球体测定。 J.M.H. 和M.R. 进行了脂质过氧化测定法。 I.L.O. 有助于分析黑色素瘤系。 J.M.H. 和M.A.R. 进行了Bodipy C11实验。 S.J.D.，K.K.D.和M.L. 提供了关键的试剂和指导。 C.E.D.，J.M.H。和K.B. 纯化的蛋白质并对FSP1活性进行了体外分析。 J.D.M. 进行并分析了FSEN1药代动力学和微粒体稳定性实验。J.M.H.和J.A.O.写了手稿。所有作者都阅读，编辑并为手稿做出了贡献。J.M.H. 进行了大多数实验。 J.M.H.，K.B。和E.W. 进行了小分子筛选并分析了数据。 Z.L. 进行了球体测定。 J.M.H. 和M.R. 进行了脂质过氧化测定法。 I.L.O. 有助于分析黑色素瘤系。 J.M.H. 和M.A.R. 进行了Bodipy C11实验。 S.J.D.，K.K.D.和M.L. 提供了关键的试剂和指导。 C.E.D.，J.M.H。和K.B. 纯化的蛋白质并对FSP1活性进行了体外分析。 J.D.M. 进行并分析了FSEN1药代动力学和微粒体稳定性实验。J.M.H.进行了大多数实验。J.M.H.，K.B。和E.W. 进行了小分子筛选并分析了数据。 Z.L. 进行了球体测定。 J.M.H. 和M.R. 进行了脂质过氧化测定法。 I.L.O. 有助于分析黑色素瘤系。 J.M.H. 和M.A.R. 进行了Bodipy C11实验。 S.J.D.，K.K.D.和M.L. 提供了关键的试剂和指导。 C.E.D.，J.M.H。和K.B. 纯化的蛋白质并对FSP1活性进行了体外分析。 J.D.M. 进行并分析了FSEN1药代动力学和微粒体稳定性实验。J.M.H.，K.B。和E.W.进行了小分子筛选并分析了数据。Z.L.进行了球体测定。J.M.H. 和M.R. 进行了脂质过氧化测定法。 I.L.O. 有助于分析黑色素瘤系。 J.M.H. 和M.A.R. 进行了Bodipy C11实验。 S.J.D.，K.K.D.和M.L. 提供了关键的试剂和指导。 C.E.D.，J.M.H。和K.B. 纯化的蛋白质并对FSP1活性进行了体外分析。 J.D.M. 进行并分析了FSEN1药代动力学和微粒体稳定性实验。J.M.H.和M.R.进行了脂质过氧化测定法。I.L.O. 有助于分析黑色素瘤系。 J.M.H. 和M.A.R. 进行了Bodipy C11实验。 S.J.D.，K.K.D.和M.L. 提供了关键的试剂和指导。 C.E.D.，J.M.H。和K.B. 纯化的蛋白质并对FSP1活性进行了体外分析。 J.D.M. 进行并分析了FSEN1药代动力学和微粒体稳定性实验。I.L.O.有助于分析黑色素瘤系。J.M.H. 和M.A.R. 进行了Bodipy C11实验。 S.J.D.，K.K.D.和M.L. 提供了关键的试剂和指导。 C.E.D.，J.M.H。和K.B. 纯化的蛋白质并对FSP1活性进行了体外分析。 J.D.M. 进行并分析了FSEN1药代动力学和微粒体稳定性实验。J.M.H.和M.A.R.进行了Bodipy C11实验。S.J.D.，K.K.D.和M.L. 提供了关键的试剂和指导。 C.E.D.，J.M.H。和K.B. 纯化的蛋白质并对FSP1活性进行了体外分析。 J.D.M. 进行并分析了FSEN1药代动力学和微粒体稳定性实验。S.J.D.，K.K.D.和M.L.提供了关键的试剂和指导。C.E.D.，J.M.H。和K.B. 纯化的蛋白质并对FSP1活性进行了体外分析。 J.D.M. 进行并分析了FSEN1药代动力学和微粒体稳定性实验。C.E.D.，J.M.H。和K.B.纯化的蛋白质并对FSP1活性进行了体外分析。J.D.M. 进行并分析了FSEN1药代动力学和微粒体稳定性实验。J.D.M.进行并分析了FSEN1药代动力学和微粒体稳定性实验。
新合成的肌酸衍生物是帕金森氏病体外模型的潜在神经保护剂和抗氧化剂
摘要：氧化应激是导致许多疾病的关键因素之一 - 神经退行性（帕金森氏症和阿尔茨海默氏症）疾病，糖尿病，动脉粥样硬化等。肌酸是一种天然氨基酸衍生物，能够在培养的哺乳动物细胞中施加轻度的，直接的抗氧化活性，并用一系列不同的活性氧（ROS）生成化合物急剧受伤。该研究的目的是在体外（在分离的大鼠脑亚细胞级分 - 突触体，线粒体和微粒体上）评估新合成的肌酸衍生物，以实现可能的抗氧化剂和神经保护活性。通过多个离心孔的percoll键获得突触体和线粒体，而微粒体（仅通过多个离心）获得。不同的氧化应激模型用于研究各种化合物的可能的抗氧化剂和神经保护作用：对突触体– 6-羟基多巴胺；在线粒体 - 叔丁基氢过氧化物上；以及微粒体/抗坏血酸（非酶诱导的脂质过氧化）。单独施用，肌酸衍生物和肌酸（浓度为38 µm）揭示了神经毒性和促氧化剂对分离的大鼠脑亚细胞级分（突触体，线粒体和微粒体）的影响。在6-羟基多巴胺（在突触体上），TERT丁基氢过氧化物（在线粒体上）和铁/抗坏血酸（在微粒体上）诱导的氧化应激的模型中，衍生物显示神经保护性和抗氧化剂作用。这些影响可能是由于保留降低的谷胱甘肽水平，ROS清除和膜的稳定剂对自由基的稳定剂。因此，它们在抗氧化防御系统中发挥作用，并且具有有希望的作为治疗神经退行性疾病的治疗性神经保护剂的潜力，与氧化应激有关，例如帕金森氏病。
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1 Graesdal A等。纯合性家族性高胆固醇血症中的格言：所有挪威纯合家族性高胆固醇血症的随访结果。临床脂质学杂志（2012）6，331-229。2 Cuchel M等。 微粒体甘油三酸酯转移蛋白抑制剂在纯合家族性高胆固醇血症患者中的功效和安全性：一项单臂，开放标签，第3阶段研究。 柳叶刀。 2013：381（9860）; 40-46 3 D'Erasmo等。 Lomitapide对家族性纯合高胆固醇血症治疗的功效：意大利的现实世界临床经验的结果。 治疗学的进步。 2017：34（5）; 1200-12102 Cuchel M等。微粒体甘油三酸酯转移蛋白抑制剂在纯合家族性高胆固醇血症患者中的功效和安全性：一项单臂，开放标签，第3阶段研究。柳叶刀。2013：381（9860）; 40-46 3 D'Erasmo等。Lomitapide对家族性纯合高胆固醇血症治疗的功效：意大利的现实世界临床经验的结果。治疗学的进步。2017：34（5）; 1200-1210
评论 降低 LDL 胆固醇的创新药物
ACL：三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶； ANGPTL3：血管生成素样蛋白 3； Apo：载脂蛋白； CETP：胆固醇酯转运蛋白； CoA：辅酶 A； HDL：高密度脂蛋白； HMGCR：羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶； IDL：中密度脂蛋白； LDL：低密度脂蛋白； LPL：脂蛋白脂肪酶； mRNA：信使RNA； MTP：微粒体甘油三酯转运蛋白； PCSK9：前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型； R：受体； VLDL：极低密度脂蛋白。
单钠消耗与肠道菌群的变化与相关代谢性营养不良之间的关联 - 系统评价
Akhata，N.，Jayamani，V.，Siamahankari，S。和Muralidharan，P。（N.D.）。 同具有与谷氨酸的土地。 Balamurragan，R.，George，G.，Cabeerdoss，J.，Hepsiba，J .. 印度儿童中的肠道粪便非常不同。 营养镜头，103（3），335–3 Bayram，HM，Akgöz，H。F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. （2023）。 谷氨酸单钠：回顾初步和临床报告。 在Applied中应用的13，1-27。 Cerdá，B.，Pérez，M.，Santiago，M。（2016）。 什么是微生物群： 生理学的前沿，7，51。 谷氨酸单钠的病态生理和毒学方面。 机制和方法毒性，29（6），389–396。 微粒体过氧化物，钙的能力能力的研究。Akhata，N.，Jayamani，V.，Siamahankari，S。和Muralidharan，P。（N.D.）。同具有与谷氨酸的土地。Balamurragan，R.，George，G.，Cabeerdoss，J.，Hepsiba，J ..印度儿童中的肠道粪便非常不同。营养镜头，103（3），335–3Bayram，HM，Akgöz，H。F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F. F.（2023）。谷氨酸单钠：回顾初步和临床报告。在Applied中应用的13，1-27。Cerdá，B.，Pérez，M.，Santiago，M。（2016）。什么是微生物群：生理学的前沿，7，51。谷氨酸单钠的病态生理和毒学方面。机制和方法毒性，29（6），389–396。微粒体过氧化物，钙的能力能力的研究。
选择性雄激素受体调节剂 (SARM)
芳基丙酰胺衍生 SARM 的代谢 如果要检测血液（以及血浆或血清）样本，测量活性药物是一种很好的方法。然而，由于尿液是最常收集的兴奋剂控制基质，因此需要简明扼要地了解这些治疗剂的代谢程度，以确保在使用后检测到 SARM，特别是在回顾性反兴奋剂分析中。因此，使用人肝微粒体制剂对 Andarine 和其他芳基丙酰胺基 SARM 进行了体外代谢研究。7 这些研究揭示了多种可用于运动药物检测目的的潜在目标化合物，尤其是 B 环耗尽的 Andarine（图 1，结构 5）。这进一步补充了现有的兴奋剂控制方法和
研究文章 抗氧化的人类载脂蛋白 AI 与未修饰的人类载脂蛋白 AI 的功能类似，可以延缓高脂血症小鼠的动脉粥样硬化进展并促进动脉粥样硬化消退
将人类 apoA1 和 MPO 氧化剂抗性的 4WF 异构体转基因小鼠与 LDL 受体缺陷 (LDLr KO) 小鼠交配，并喂食西方饮食。在 LDLr KO 背景下，这些人类 apoA1 异构体的高水平表达不会导致 HDL 胆固醇水平升高。在雄性和雌性小鼠中，研究了病变随时间推移的进展情况，与 LDLr KO 小鼠相比，apoA1 和 4WF 转基因小鼠的病变进展明显延迟，非 HDL 胆固醇降低。使用病变面积相等的时间点，通过给小鼠喂食含有微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂的低脂控制饮食 7 周来启动病变消退。与 LDLr KO 相比，雄性 apoA1 和 4WF 转基因小鼠的病变消退得更厉害，但 4WF 亚型在促进病变消退方面并不优于未修饰亚型。
发酵的脱脂液的效果...
Glycyrrhiza或Liquorice已被使用超过200，000年，被认为是中国规定的天然药物。大约三十种构成糖属（8）。中华人民共和国药物列出了G. Aprate，G。Uralensis和G. Glabra为甘草的祖先（9）。甘草类黄酮具有明显的抗糖尿病潜力。乙醇提取物可以减轻糖尿病性肾病和慢性高血糖的症状；此外，在肥胖和糖尿病大鼠中，肝微粒体二酰基甘油酰基转移酶的活性受到G. uralensis的乙醇提取物的抑制，而G则有效预防DN，与糖尿病和内皮功能障碍相关的血管并发症（10）。甘草乙醇提取物和类黄酮油在肥胖的糖尿病KK-ay小鼠中表现出降血糖和腹部脂质下降作用（11）。此外，通过通过AMPK途径调节葡萄糖代谢，已经证明甘草类黄酮油对KK-ay小鼠的DM和高血糖具有治疗作用（12）。
UDP-半乳糖 - 乳糖酰胺半乳糖基转移酶在发育过程中的大鼠脑髓素亚菌群中
在发育过程中，大鼠脑髓磷脂亚菌群中描述了含有含有神经酰胺半乳糖基转移酶的酶UDP-半乳糖糖羟基脂肪酸的定位和活性。其他脂质合成酶，例如脑硫磺硫酸光转移酶，UDP-葡萄糖 - 葡萄糖 - 陶瓷葡萄糖基转移酶和CDP-胆碱-1,2-二酰基甘油胆碱磷酸酶磷酸酶也已在肌蛋白亚纤维上和微晶片中进行比较。纯化的髓磷脂被异icnic蔗糖密度梯度离心分离。四个髓磷脂亚馏分分别在0.55 m-（浅绿色蛋白级分），0.75 m-（重膜蛋白级分）和0.85 m-核（膜馏分）和一个颗粒中，分离并纯化。在所有年龄段，在重肌蛋白馏分中发现了总髓磷脂蛋白的70-75％，而在轻膜林馏分中恢复了2-5％的蛋白质，而在膜分数中约为7-12％。大多数半乳糖基转移酶与重膜蛋白和膜分数有关。所研究的其他脂质合成酶似乎不与纯化的髓磷脂或髓磷脂亚菌群相关，而是在微体积 - 膜分数中富集。在发育过程中，当动物大约20天大然后下降时，微粒体半乳糖基转移酶的特异活性达到了最大值。相比之下，在重膜蛋白和膜级分中，半乳糖基转移酶的特异活性比16天大的动物中微粒体膜高3-4倍。酶在重绿色蛋白级分中的特定活性随着年龄的增长而急剧下降。对各个年龄段的重髓蛋白和髓磷脂亚折原的化学和酶学分析表明，膜级分所含的蛋白质与脂质有关，而不是重膜蛋白分数。与胆固醇相比，膜级分在磷脂中也富集，并含有2'：3'-循环核苷酸3'-磷酸水解酶，而与重蛋白质和轻质蛋白质级别相比。膜馏分缺乏髓磷脂碱性蛋白和蛋白质蛋白，并富含高分子量蛋白。在髓鞘化刚刚开始的时候，半乳糖基转移酶在重膜蛋白和膜级分中的特定定位表明它可能在髓鞘化过程中起作用。