体内噬菌体显示是一种用于识别有机或疾病的血管归巢肽的方法,用于靶向药物。对于目标分子的性质和身份而言,这是不可知论的。当前的体内生物植物缺乏内置机制,无法选择能够进行血管归巢的肽,这也将能够组织渗透到组织实质中的治疗相关细胞。在这里,我们将体内噬菌体显示与基于微透析的实质恢复和高通量测序相结合,以选择除血管归巢外,还可以促进渗出和组织穿透。我们首先在皮肤伤口中证明了该方法可以选择性地将已知的归巢肽与具有额外组织渗透能力的肽分开。筛查肽库中的肽鉴定在血管性和糖尿病伤口中的血管外肉芽组织中鉴定出肽,以及视网膜病中的视网膜屏障 - 视网膜屏障。我们的工作表明,体内噬菌体显示与微透析结合使用,可用于发现能够渗出和组织渗透的血管归巢肽的发现。
然而,目前用于递送抗癫痫药物的纳米载体报道很少,且大多数是单靶向纳米载体,仍会产生副作用。近年来,微流控技术在许多生物医学领域发挥着重要作用。20 – 22 特别是微流控芯片可以很容易地合成尺寸均匀且小的纳米颗粒,23 – 26 为制备纳米药物提供了平台。在此,我们提出了一种双靶向纳米载体系统将拉莫三嗪 (LTG) 递送至患病神经元以治疗癫痫。LTG 是临床上的一线抗癫痫药物。4,27 然而,它在水中的溶解度低,容易在肝脏中代谢。因此,需要高剂量或重复给药才能达到治疗浓度,28,29 但可能会引起恶心、头痛、视力模糊、头晕和共济失调等副作用。为了优化 LTG 的药理作用并尽量减少其副作用,双靶向纳米载体系统具有两个组分:(i)D 型 T7 (D-T7) 肽,T7 肽的逆向序列,与转铁蛋白 (Tf) 受体(BBB 的主要成分)显示出高结合力,可有效引导药物输送到中枢神经系统 (CNS),30 – 35 被设计用于靶向 BBB。(ii)Tet1 肽,它可以特异性地与神经元表面高表达的鞘磷脂和神经节苷脂 (G T1b 受体) 结合。 36 – 39 尽管已有报道称 T7 肽、D-T7 肽和 Tet1 肽能够靶向各自的靶点,以及 T7 肽和 Tet1 肽的组合能够治疗阿尔茨海默病,但尚未尝试将 D-T7 肽和 Tet1 肽组合靶向中枢神经系统 (CNS)。D-T7 肽对 Tf 受体的结合力比 T7 肽更高,因此需要探索 D-T7 肽和 Tet1 肽组合靶向中枢神经系统的效果。32,33,38,39 我们在两步微流体芯片上合成了一种双靶向递送系统,该系统已被
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2024 年 12 月 29 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.12.28.630566 doi:bioRxiv 预印本
预期使用Gen III Microplate™测试面板使用94种生化测试提供了标准化的微方法,以剖面并识别革兰氏阴性和革兰氏阴性细菌的广泛范围。生物学的微生物识别系统软件(例如Omnilog®数据收集)用于从Gen III微板岩中的表型模式中鉴定细菌。描述生物Gen III微镀酸盐分析了94个表型测试中的微生物:71个碳源利用分析(图1,列1-9)和23种化学敏感性测定(图1,列,10-12列)。测试面板提供了微生物的“表型指纹”,可用于在物种水平上识别它。所有必要的营养物质和生化物都被预填充并干燥成96孔的微板井。四唑氧化还原染料用于比色表示碳源的利用或对抑制性化学物质的抗性。进行测试非常简单,如图2所示。要鉴定的分离物在琼脂培养基上生长,然后在推荐的细胞密度下悬浮在特殊的“胶凝”接种液3(IF)中。然后将细胞悬浮液接种到Gen III微板酸盐中,每孔100 µL,然后将微孔板孵育以使表型指纹形成。接种时,所有井都无色。在孵育过程中,在细胞可以利用碳源和/或生长的井中呼吸增加。增加的呼吸导致四唑氧化还原染料的减少,形成紫色。图1。负井仍然无色,负面对照井(A-1)也没有碳源。也有一个阳性对照井(A-10)用作10-12列中化学敏感性测定的参考。孵化后,将紫色井的表型指纹与生物学广泛的物种文库进行了比较。如果发现匹配,则将进行分离物的物种水平识别。在微板元素III微板TM
目标 提供有关 MEMS 技术和制造的基本知识。 课程目标 本课程应使学生能够: 1. 了解微制造的演变。 2. 学习各种制造技术。 3. 了解微传感器和微执行器。 4. 学习各种微执行器的设计。 第一单元简介(9 小时) 基本定义 – 微制造的演变 – 微系统和微电子学,缩放定律:静电力、电磁力、结构刚度、流体力学和传热的缩放。 第二单元微传感器(9 小时) 简介 – 微传感器:生物医学传感器和生物传感器 – 化学传感器 – 光学传感器 – 压力传感器 – 热传感器、声波传感器。 第三单元微执行器(9 小时) 微驱动:使用热力、压电晶体、静电力进行驱动。基于 SMA 的微执行器,微执行器:微夹钳、微电机、微阀门、微泵、微加速度计 - 微流体。第四单元 MEMS 制造技术(9 小时)MEMS 材料:硅、硅化合物、压电晶体、聚合物微系统制造工艺:光刻、离子注入、扩散、氧化、CVD、溅射、蚀刻技术。第五单元微加工(9 小时)微加工:体微加工、表面微加工、LIGA 工艺。封装:微系统封装、基本封装技术、封装材料选择。
肠道菌群越来越被认为是肠粘膜中血管发育和内皮细胞功能的致动变量,但也影响远程器官的微脉管系统。在小肠中,用肠道菌群定殖以及随后的先天免疫途径的激活促进了复杂的毛细血管网络和乳乳的发展,从而影响了肠道的完整性 - 血管屏障的完整性以及营养摄取。由于肝脏通过门户循环产生大部分的血液供应,因此肝微循环稳步遇到微生物元素衍生的模式和主动信号代谢物,这些代谢产物会诱导肝弦正弦内皮的组织变化,从而影响正弦的免疫分化并影响代谢过程。,此外,微生物群衍生的信号可能会影响远处器官系统(例如大脑和眼睛微血管)的脉管系统。近年来,这个肠道居民的微生物生态系统被揭示出有助于几种血管疾病表型的发展。
