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方法和结果：CHD和异常临床CMA的患者来自9个儿科心脏中心。高度详细的心脏表型被系统地分类并分析了它们与CMA异常的关联。将每个患者分为1 CHD类别的分层分类促进了广泛的分析。 包容性分类允许每位患者多种CHD类型提供敏感描述。 在1363名注册表患者中，有28％的患者患有良好认可的冠心病疾病，有67％的临床报道拷贝数变异（CNV），较少或没有以前的CHD AS-AS-AS-SOBISICATION，而5％的副本具有无CNV的纯合性。 层次分类确定了基因组疾病和非特征性CHD中的预期CHD类别。 包容性表型提供了多种CHD类型的患者的敏感描述，通常发生。 与大型CNV相比，在具有罕见或没有冠心病关联的CNV中，对于更复杂的CHD，亚显微CNV富集了。 将包含策划的CHD基因的亚显微CNV富含左心室阻塞或间隔缺陷，而含有单个基因的CNV则富含共同缺陷。 神经元相关的途径在单基因CNV中过分代表，包括顶级候选病毒基因NRXN3，ADCY2和HCN1。将每个患者分为1 CHD类别的分层分类促进了广泛的分析。包容性分类允许每位患者多种CHD类型提供敏感描述。在1363名注册表患者中，有28％的患者患有良好认可的冠心病疾病，有67％的临床报道拷贝数变异（CNV），较少或没有以前的CHD AS-AS-AS-SOBISICATION，而5％的副本具有无CNV的纯合性。层次分类确定了基因组疾病和非特征性CHD中的预期CHD类别。包容性表型提供了多种CHD类型的患者的敏感描述，通常发生。与大型CNV相比，在具有罕见或没有冠心病关联的CNV中，对于更复杂的CHD，亚显微CNV富集了。将包含策划的CHD基因的亚显微CNV富含左心室阻塞或间隔缺陷，而含有单个基因的CNV则富含共同缺陷。神经元相关的途径在单基因CNV中过分代表，包括顶级候选病毒基因NRXN3，ADCY2和HCN1。
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levinebl@pennmedicine.upenn.edu。竞争利益B.L.L.是授予诺华生物医学研究所许可的专利和/或专利申请的发明者，并从此类许可中获得许可收入；是Tmunity Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；以及Akron Biotech，Avectas，Capstan Therapeutics，Capstan Therapeutics，Immuneel Therapeutics，Immusoft，Inmusoft，In8bio，Kite Gilead，Ori Biotech，Oxford Biomedica，Biomedica，Thermofisher Pharma Services，UTC Therapeutics和Vycellix的科学咨询委员会成员。M.C.P. 获得了诺华，风筝制药，布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布，詹森咨询的研究支持：诺华和吉利德。 J.E.C. 是Twain Therapeutics的共同创始人，Dispatch Therapeutics和3T Biosciences的主任，并获得Janssen的研究资金。 D.L.P. 报告了Roche的Genentech（配偶前就业）的股票和其他所有权权益；来自诺华，风筝/吉利德，格森·莱尔曼集团和詹森（约翰逊和约翰逊），布里斯托尔 - 美尔斯·索比布（Bristol-Myers Squibb，Bluebird Bio，血管分泌），镜子生物学，卡普斯坦疗法，capstan Therapeutics，Instill Bio，Sana Biotechnology and Verismo Therapeuticsics的咨询或咨询角色；获得了诺华和布里斯托尔美族squibb的研究资金；并报告了来自诺华和tmunity的特许权使用费和其他知识产权。 D.L.P. 是在CD19 +恶性肿瘤中使用CAR-T细胞的专利发明者，并且是2018年10月至2020年10月的国家骨髓捐赠计划董事会主席。 J.J.B. 报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。M.C.P.获得了诺华，风筝制药，布里斯托尔·迈尔斯·斯奎布，詹森咨询的研究支持：诺华和吉利德。J.E.C. 是Twain Therapeutics的共同创始人，Dispatch Therapeutics和3T Biosciences的主任，并获得Janssen的研究资金。 D.L.P. 报告了Roche的Genentech（配偶前就业）的股票和其他所有权权益；来自诺华，风筝/吉利德，格森·莱尔曼集团和詹森（约翰逊和约翰逊），布里斯托尔 - 美尔斯·索比布（Bristol-Myers Squibb，Bluebird Bio，血管分泌），镜子生物学，卡普斯坦疗法，capstan Therapeutics，Instill Bio，Sana Biotechnology and Verismo Therapeuticsics的咨询或咨询角色；获得了诺华和布里斯托尔美族squibb的研究资金；并报告了来自诺华和tmunity的特许权使用费和其他知识产权。 D.L.P. 是在CD19 +恶性肿瘤中使用CAR-T细胞的专利发明者，并且是2018年10月至2020年10月的国家骨髓捐赠计划董事会主席。 J.J.B. 报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。J.E.C.是Twain Therapeutics的共同创始人，Dispatch Therapeutics和3T Biosciences的主任，并获得Janssen的研究资金。D.L.P. 报告了Roche的Genentech（配偶前就业）的股票和其他所有权权益；来自诺华，风筝/吉利德，格森·莱尔曼集团和詹森（约翰逊和约翰逊），布里斯托尔 - 美尔斯·索比布（Bristol-Myers Squibb，Bluebird Bio，血管分泌），镜子生物学，卡普斯坦疗法，capstan Therapeutics，Instill Bio，Sana Biotechnology and Verismo Therapeuticsics的咨询或咨询角色；获得了诺华和布里斯托尔美族squibb的研究资金；并报告了来自诺华和tmunity的特许权使用费和其他知识产权。 D.L.P. 是在CD19 +恶性肿瘤中使用CAR-T细胞的专利发明者，并且是2018年10月至2020年10月的国家骨髓捐赠计划董事会主席。 J.J.B. 报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。D.L.P.报告了Roche的Genentech（配偶前就业）的股票和其他所有权权益；来自诺华，风筝/吉利德，格森·莱尔曼集团和詹森（约翰逊和约翰逊），布里斯托尔 - 美尔斯·索比布（Bristol-Myers Squibb，Bluebird Bio，血管分泌），镜子生物学，卡普斯坦疗法，capstan Therapeutics，Instill Bio，Sana Biotechnology and Verismo Therapeuticsics的咨询或咨询角色；获得了诺华和布里斯托尔美族squibb的研究资金；并报告了来自诺华和tmunity的特许权使用费和其他知识产权。D.L.P. 是在CD19 +恶性肿瘤中使用CAR-T细胞的专利发明者，并且是2018年10月至2020年10月的国家骨髓捐赠计划董事会主席。 J.J.B. 报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。D.L.P.是在CD19 +恶性肿瘤中使用CAR-T细胞的专利发明者，并且是2018年10月至2020年10月的国家骨髓捐赠计划董事会主席。J.J.B. 报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。J.J.B.报告了Sanofi，Sobi，SmartMmune，Immusoft，Bluerock，Advanced Clinical，Merck和Bluebird Bio的咨询费。S.A.G. 宣布了诺华，服务，顶点，Cellectis和Kite的研究和/或临床试验支持；并且是指导委员会，科学咨询委员会的成员或在诺华，异元，Adaptimmune，Glaxosmithkline，glaxosmithkline，Vertex，Jazz，Kyttaro和Cabaletta担任咨询职位。 M.V.M. 是马萨诸塞州综合医院（一些获得ProPab）和宾夕法尼亚大学（有些获得诺华授权）的专利发明人，该专利与收养细胞疗法有关。 Kite Pharma和Moderna的报告赠款或研究支持；报告来自参与细胞疗法的几家公司的咨询费；在2 Seventybio，A2BIO，货物，Century Therapeutics，Neximmune，oncimmune，Oncternal和TCR2中具有公平性；并曾在董事会任职2十七本。 F.L.L. 曾担任异苯二，Amgen，Bluebird Bio，BMS/Celgene，Calibr，Cellular Biomedicine Group，Cowen，Ecor1，Emerging Therapy Solutions Gerson Lehman Group，Gammadelta Therapeutics，Iovance，IOVANCE，IOVANCE，JANSSEN，KITE，KITE，KITE，KITE，GILEAD COMPAY，LEGENESECH;在NCI的数据安全监控板上服务；从异素依，风筝，BMS，2Seventybio和Novartis获得研究资金；并在莫菲特癌症中心举行的细胞免疫疗法领域拥有专利和其他知识产权。 H.E.H. 具有标记疗法，阿罗维尔和Coregen的公平性，并在三月生物科学，新鲜的风生物技术和Tikva Allocell的科学咨询委员会上任职。 C.L.M. 是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。S.A.G.宣布了诺华，服务，顶点，Cellectis和Kite的研究和/或临床试验支持；并且是指导委员会，科学咨询委员会的成员或在诺华，异元，Adaptimmune，Glaxosmithkline，glaxosmithkline，Vertex，Jazz，Kyttaro和Cabaletta担任咨询职位。M.V.M. 是马萨诸塞州综合医院（一些获得ProPab）和宾夕法尼亚大学（有些获得诺华授权）的专利发明人，该专利与收养细胞疗法有关。 Kite Pharma和Moderna的报告赠款或研究支持；报告来自参与细胞疗法的几家公司的咨询费；在2 Seventybio，A2BIO，货物，Century Therapeutics，Neximmune，oncimmune，Oncternal和TCR2中具有公平性；并曾在董事会任职2十七本。 F.L.L. 曾担任异苯二，Amgen，Bluebird Bio，BMS/Celgene，Calibr，Cellular Biomedicine Group，Cowen，Ecor1，Emerging Therapy Solutions Gerson Lehman Group，Gammadelta Therapeutics，Iovance，IOVANCE，IOVANCE，JANSSEN，KITE，KITE，KITE，KITE，GILEAD COMPAY，LEGENESECH;在NCI的数据安全监控板上服务；从异素依，风筝，BMS，2Seventybio和Novartis获得研究资金；并在莫菲特癌症中心举行的细胞免疫疗法领域拥有专利和其他知识产权。 H.E.H. 具有标记疗法，阿罗维尔和Coregen的公平性，并在三月生物科学，新鲜的风生物技术和Tikva Allocell的科学咨询委员会上任职。 C.L.M. 是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。M.V.M.是马萨诸塞州综合医院（一些获得ProPab）和宾夕法尼亚大学（有些获得诺华授权）的专利发明人，该专利与收养细胞疗法有关。 Kite Pharma和Moderna的报告赠款或研究支持；报告来自参与细胞疗法的几家公司的咨询费；在2 Seventybio，A2BIO，货物，Century Therapeutics，Neximmune，oncimmune，Oncternal和TCR2中具有公平性；并曾在董事会任职2十七本。F.L.L. 曾担任异苯二，Amgen，Bluebird Bio，BMS/Celgene，Calibr，Cellular Biomedicine Group，Cowen，Ecor1，Emerging Therapy Solutions Gerson Lehman Group，Gammadelta Therapeutics，Iovance，IOVANCE，IOVANCE，JANSSEN，KITE，KITE，KITE，KITE，GILEAD COMPAY，LEGENESECH;在NCI的数据安全监控板上服务；从异素依，风筝，BMS，2Seventybio和Novartis获得研究资金；并在莫菲特癌症中心举行的细胞免疫疗法领域拥有专利和其他知识产权。 H.E.H. 具有标记疗法，阿罗维尔和Coregen的公平性，并在三月生物科学，新鲜的风生物技术和Tikva Allocell的科学咨询委员会上任职。 C.L.M. 是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。F.L.L.曾担任异苯二，Amgen，Bluebird Bio，BMS/Celgene，Calibr，Cellular Biomedicine Group，Cowen，Ecor1，Emerging Therapy Solutions Gerson Lehman Group，Gammadelta Therapeutics，Iovance，IOVANCE，IOVANCE，JANSSEN，KITE，KITE，KITE，KITE，GILEAD COMPAY，LEGENESECH;在NCI的数据安全监控板上服务；从异素依，风筝，BMS，2Seventybio和Novartis获得研究资金；并在莫菲特癌症中心举行的细胞免疫疗法领域拥有专利和其他知识产权。H.E.H. 具有标记疗法，阿罗维尔和Coregen的公平性，并在三月生物科学，新鲜的风生物技术和Tikva Allocell的科学咨询委员会上任职。 C.L.M. 是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。H.E.H.具有标记疗法，阿罗维尔和Coregen的公平性，并在三月生物科学，新鲜的风生物技术和Tikva Allocell的科学咨询委员会上任职。C.L.M. 是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。C.L.M.是与CAR-T细胞疗法有关的多项专利的发明者，并获得了Juno Therapeutics和Cargo Therapeutics许可的特许权使用费。C.L.M. 是Lyell Immunopharma，Cargo Therapeutics和Link Cell疗法的联合创始人，它们正在开发CAR-T细胞，并在这些公司中拥有权益。 C.L.M. 是货物，链接，不合情关心，Ensoma，Adaptimmune的顾问，并获得了Lyell和Tune Therapeutics的研究资金。 C.H.J. 是获得诺华许可的专利和/或专利申请的发明人，并从此类许可证中获得许可收入。 C.H.J. 是TMunity Therapeutics，Dispatch Biothapeutics，Bluewhale Bio，Marble Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；是AC免疫，Bluespherebio，Cabaletta，Carisma，制图，地窖，Cellcarta，Cellcarta，Celldex，Danaher，Deheng，Immunesensor，Kite Gilead，Poseida，Poseida，Poseida，Poseida，Replay Bio，Repreay Bio，Treadwell疗法，Viracta，Viracta，vittoria和Wirb-Copernic;并获得Kite Gilead的赞助研究支持。 A.M.S. 已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。 M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.C.L.M.是Lyell Immunopharma，Cargo Therapeutics和Link Cell疗法的联合创始人，它们正在开发CAR-T细胞，并在这些公司中拥有权益。C.L.M. 是货物，链接，不合情关心，Ensoma，Adaptimmune的顾问，并获得了Lyell和Tune Therapeutics的研究资金。 C.H.J. 是获得诺华许可的专利和/或专利申请的发明人，并从此类许可证中获得许可收入。 C.H.J. 是TMunity Therapeutics，Dispatch Biothapeutics，Bluewhale Bio，Marble Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；是AC免疫，Bluespherebio，Cabaletta，Carisma，制图，地窖，Cellcarta，Cellcarta，Celldex，Danaher，Deheng，Immunesensor，Kite Gilead，Poseida，Poseida，Poseida，Poseida，Replay Bio，Repreay Bio，Treadwell疗法，Viracta，Viracta，vittoria和Wirb-Copernic;并获得Kite Gilead的赞助研究支持。 A.M.S. 已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。 M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.C.L.M.是货物，链接，不合情关心，Ensoma，Adaptimmune的顾问，并获得了Lyell和Tune Therapeutics的研究资金。C.H.J. 是获得诺华许可的专利和/或专利申请的发明人，并从此类许可证中获得许可收入。 C.H.J. 是TMunity Therapeutics，Dispatch Biothapeutics，Bluewhale Bio，Marble Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；是AC免疫，Bluespherebio，Cabaletta，Carisma，制图，地窖，Cellcarta，Cellcarta，Celldex，Danaher，Deheng，Immunesensor，Kite Gilead，Poseida，Poseida，Poseida，Poseida，Replay Bio，Repreay Bio，Treadwell疗法，Viracta，Viracta，vittoria和Wirb-Copernic;并获得Kite Gilead的赞助研究支持。 A.M.S. 已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。 M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.C.H.J.是获得诺华许可的专利和/或专利申请的发明人，并从此类许可证中获得许可收入。C.H.J. 是TMunity Therapeutics，Dispatch Biothapeutics，Bluewhale Bio，Marble Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；是AC免疫，Bluespherebio，Cabaletta，Carisma，制图，地窖，Cellcarta，Cellcarta，Celldex，Danaher，Deheng，Immunesensor，Kite Gilead，Poseida，Poseida，Poseida，Poseida，Replay Bio，Repreay Bio，Treadwell疗法，Viracta，Viracta，vittoria和Wirb-Copernic;并获得Kite Gilead的赞助研究支持。 A.M.S. 已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。 M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.C.H.J.是TMunity Therapeutics，Dispatch Biothapeutics，Bluewhale Bio，Marble Therapeutics和Capstan Therapeutics的科学创始人；是AC免疫，Bluespherebio，Cabaletta，Carisma，制图，地窖，Cellcarta，Cellcarta，Celldex，Danaher，Deheng，Immunesensor，Kite Gilead，Poseida，Poseida，Poseida，Poseida，Replay Bio，Repreay Bio，Treadwell疗法，Viracta，Viracta，vittoria和Wirb-Copernic;并获得Kite Gilead的赞助研究支持。A.M.S. 已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。 M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.A.M.S.已获得Takeda的研究支持，以及来自Takeda，BMS/Celgene，MSD，Novartis，Gilead Kite，Sanofi，Pierre Fabre，Janssen和Jazz Pharmaceuticals的Honoraria。M.-A.P. 报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。 M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.M.-A.P.报告来自Adicet，异素异烯，Allovir，Caribou Biosciences，Celgene，Bristol-Myers Squibb，Equilium，Eepevir，Exevir，Immpact Bio，Inmpact Bio，Incyte，Karyopharm，Kiete/Kiete/gilead/gilead，Merck，Miltenyi Biotec，Miltenyi Biotec，Morphosys，Morphosys，Morphosys，nektar therabies，novierics，omiore novabierics om or n novieric，晕厥，vectivbio ag和vor Biopharma；用于Cidara Therapeutics，Medigene和Sellas Life Sciences的数据安全和监测板；和Neximmune的科学顾问委员会。M.-A.P. M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.M.-A.P.M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。 和J.S.M.C.G.，E.M.H.，F.C.，A.R。和J.S.在Neximmune，Omeros和Orcabio拥有所有权，并获得了来自异质，Incyte，Incyte，Kite/Gilead，Miltenyi Biotec，Nektar Therapeutics和Novartis的临床试验的机构研究支持。所有人都无话可说。
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免疫检查点抑制剂（ICIS）通过破坏共抑制性免疫检查点分子（例如程序性细胞死亡1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4））来振兴抗肿瘤免疫反应。尽管ICIS取得了前所未有的成功，并且已成为许多癌症的护理标准，但它们通常伴随着可能发生在任何器官系统中的脱靶插入。这些与免疫相关的不良事件（IRAE）通常需要类固醇使用和/或停止ICI治疗，这两者都可能导致癌症进展。尽管伊拉斯很常见，但其发育的详细分子和免疫机制仍然难以捉摸。为了进一步了解伊拉es并开发有效的治疗选择，迫切需要促临床环境的临床前模型。在这篇综述中，我们描述了ICI诱导的皮肤毒性，结肠炎，神经和内分泌毒性，肺炎，关节炎和心肌炎以及其治疗的当前临床前模型和免疫意义。
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背景/目标：在许多癌症患者中产生持久反应的检查点抑制剂已彻底改变了癌症免疫疗法。然而，它们的治疗效率受到限制，与免疫相关的不良事件是严重的，尤其是针对针对细胞毒性T淋巴细胞的单克隆抗体治疗 - 相关蛋白4（CTLA-4），在预防自动抗性和抗codsy的CD8 b7 b7 b7 b7 b7 b7在预防自身抗性的情况下起着关键作用。小分子损害了CTLA-4/CD80相互作用；但是，它们直接靶向CD80，而不是CTLA-4。受试者/方法：在这项研究中，我们进行了人工智能（AI）的虚拟筛选，对大约一千万化合物进行了虚拟筛选，以识别那些靶向CTLA-4的化合物。我们用生物化学，生物物理，免疫学和实验动物分析验证了命中分子。结果：从虚拟筛选获得的主要命中率在体外和体内成功验证。然后，我们优化了铅化合物并获得了抑制剂（抑制浓度，1微米），该抑制剂破坏了CTLA-4/CD80相互作用而不会降解CTLA-4。结论：几种化合物在同步和CTLA - 4 - 人性化小鼠中以预防和治疗性地抑制肿瘤发育。使用基于AI的框架来设计针对癌症治疗的免疫检查点的小分子。
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1分子医学和外科系，卡罗林斯卡研究所，171 76瑞典斯德哥尔摩； 2 Karolinska Insitutet的生命实验室科学，171 65 Solna，瑞典； 3 Karolinska大学医院临床遗传学和基因组学系，瑞典斯德哥尔摩176； 4美国西部西雅图的太平洋西北研究所，美国华盛顿98122； 5分子和人类遗传学系，贝勒医学院，德克萨斯州休斯敦77030，美国； 6人类基因组测序中心，贝勒医学院，德克萨斯州休斯敦77030，美国； 7美国休斯敦休斯顿市休斯顿市，德克萨斯州休斯顿市77030的麦克威利亚姆斯生物医学信息学学院，麦克威利亚姆斯生物医学信息学中心7；美国德克萨斯州休斯顿市德克萨斯州77030，8; 9 Cain小儿神经病学研究实验室，Jan和Dan Duncan神经研究所，美国德克萨斯州休斯敦77030，美国； 10美国贝勒医学院儿科学系神经病学和发育神经科学系，美国德克萨斯州休斯敦77030； 11美国休斯敦贝勒医学院神经科学系11；美国77030； 12麦克奈尔医学院，罗伯特和珍妮丝·麦克奈尔基金会，德克萨斯州休斯敦77024，美国； 13美国贝勒医学院贝勒遗传学实验室，美国德克萨斯州休斯敦77021，美国； 14乌普萨拉大学免疫学，遗传学和病理学系生命实验室科学，瑞典751 85乌普萨拉； 15美国休斯顿莱斯大学计算机科学系77251，美国； 16哥德堡大学实验室医学系，瑞典哥德堡41345； 17 Sahlgrenska大学医院临床遗传学和基因组学系，瑞典哥德堡45 451分子医学和外科系，卡罗林斯卡研究所，171 76瑞典斯德哥尔摩； 2 Karolinska Insitutet的生命实验室科学，171 65 Solna，瑞典； 3 Karolinska大学医院临床遗传学和基因组学系，瑞典斯德哥尔摩176； 4美国西部西雅图的太平洋西北研究所，美国华盛顿98122； 5分子和人类遗传学系，贝勒医学院，德克萨斯州休斯敦77030，美国； 6人类基因组测序中心，贝勒医学院，德克萨斯州休斯敦77030，美国； 7美国休斯敦休斯顿市休斯顿市，德克萨斯州休斯顿市77030的麦克威利亚姆斯生物医学信息学学院，麦克威利亚姆斯生物医学信息学中心7；美国德克萨斯州休斯顿市德克萨斯州77030，8; 9 Cain小儿神经病学研究实验室，Jan和Dan Duncan神经研究所，美国德克萨斯州休斯敦77030，美国； 10美国贝勒医学院儿科学系神经病学和发育神经科学系，美国德克萨斯州休斯敦77030； 11美国休斯敦贝勒医学院神经科学系11；美国77030； 12麦克奈尔医学院，罗伯特和珍妮丝·麦克奈尔基金会，德克萨斯州休斯敦77024，美国； 13美国贝勒医学院贝勒遗传学实验室，美国德克萨斯州休斯敦77021，美国； 14乌普萨拉大学免疫学，遗传学和病理学系生命实验室科学，瑞典751 85乌普萨拉； 15美国休斯顿莱斯大学计算机科学系77251，美国； 16哥德堡大学实验室医学系，瑞典哥德堡41345； 17 Sahlgrenska大学医院临床遗传学和基因组学系，瑞典哥德堡45 45
ArmyIgnitEd-德克萨斯中部学院
重要提示 – 请查看学生入学指导视频（第 1 部分和第 2 部分） Blackboard 是所有在线、混合和 WeBB 学习课程的学习管理系统。Blackboard 是您的虚拟教室；学生将找到课程大纲、公告、讨论板、测验、考试和课程，通过提供学习目标、学习活动、教师指南和作业来指导他们完成课程。
_北德克萨斯州政府委员会
NCTCOG 交通规划师 Clint Hail 向委员会介绍了国防制造业社区支持计划 (DMCSP)。DMCSP 旨在支持长期社区投资，以加强国家安全创新并扩大国防工业生态系统的能力。它分为两个阶段。第一阶段是获得指定，第二阶段是为项目寻求拨款。该计划需要一个牵头机构，作为申请和实施的约束和管理支柱。NCTCOG 自愿组织该项目并引入合作伙伴。12 个县的 MPO 区域标志着该项目的社区范围。但是，还有空间包括 MPO 以外的社区。该项目的一些合作伙伴和支持者是洛克希德马丁公司、达拉斯地区商会、塔兰特县、德克萨斯大学阿灵顿分校和北中德克萨斯劳动力解决方案。Clint 说，提案已于 7 月 7 日提交，并提供了我们的申请被选中进入第 2 阶段的时间表。Clint 要求感兴趣的各方与他联系。还有足够的空间供更多人参与。
2025-26德克萨斯公共卫生奖学金
主机站点任务：核心临床服务包括疫苗接种，结核病的筛查和治疗以及性传播感染（STIS）的测试，治疗和咨询。通过预防，干预和教育，威廉姆森县和城市健康区的临床服务旨在改善威廉姆森县公民的整体健康和福祉。奖学金项目：性传播感染正在上升，在整个社区中都有影响，次要影响，例如先天性梅毒的增加。同伴的重点项目是提供全面的 - 但可访问的 - 有关对社区提供者进行筛查和处理的教育材料。此外，通过与临床服务患者的直接工作，该研究员将协助确定护理的障碍，并使用此信息为这些障碍创建建议的解决方案。该研究员将使用县数据和卫生区护士从业者进行优先干预。奖学金可交付成果：项目可交付成果包括创建针对临床提供者和患者量身定制的教育材料。此外，有限的数据分析将确定护理和卫生部门的障碍以及社区影响。调查结果将与相关的利益相关者共享，以告知改进并应对医疗保健提供的挑战。奖学金活动/责任：该研究员将负责学习（通过提供的资源，席位临床提供者和教育材料）被认为是STI，适当的筛查和治疗。此外，他们将了解为什么性传播感染的兴起是公共卫生危机。他们将熟悉当前的评估方案，以及卫生区如何与社区提供者以及州和该地区评估患者。一旦该研究过程熟悉这些过程以及这个问题的重要性，他们将创建面向公共的材料。这些材料可以具有教育意义和算法，目的是使提供者能够筛选和治疗患者进行性传播疾病所需的信息。此外，他们将根据预期的受众获得了解目标受众和定制语言，阅读水平和优先点的技巧。最后，该研究员将暴露于公共卫生的基本面以及健康差异如何影响人们。
