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引用Fang T，Deng X，Wang J，Han F，Liu X，Liu Y，Sun B和Chen L（2023）甲状腺功能减退症对糖尿病风险及其微腔
糖尿病是一个日益增长的公共卫生问题，其医疗保健成本和发病率很高。根据国际糖尿病联合会（IDF）报告的数据，中国的糖尿病患者数量最多，估计有1.41亿成年人在2021年患有该疾病，预计到2045年（1）到2045年。糖尿病微血管并发症是糖尿病最常见的并发症，主要是糖尿病肾脏疾病和糖尿病性视网膜病。糖尿病性肾脏疾病（DKD）是全球慢性肾脏疾病（CKD）和末期肾脏疾病（ESRD）的最常见原因，导致巨大的劳动和社会成本（2，3）。蛋白尿和肾功能降低是糖尿病患者DKD的显着临床病理特征（4）。典型的病理特征包括内皮细胞功能受损，足细胞疾病，肾小球肾小球膨胀，地下膜增厚，管状硬化症和管状间隙纤维化（5）。纤维化，氧化应激和凋亡是DKD肾损伤病理生理学的主要因素（6）。糖尿病性视网膜病是糖尿病患者失明的主要原因，进一步分为非增殖性视网膜病（NPDR）和增殖性视网膜病（PDR）。糖尿病性视网膜病是由代谢异常引起的（7）。典型的病理生理学包括视网膜毛细血管基底膜增厚，血管通透性增加，组织缺血的各种血管活性物质和新血管形成（8）。甲状腺功能减退症的诊断取决于血清TSH水平升高。NPDR通常以微型神经瘤形成和视网膜血管的较小扩张为特征，而PDR的特征是新生血管的特征。甲状腺功能减退症是由甲状腺功能减退症或甲状腺激素耐药的各种原因引起的一种全身性低代谢综合征（9）。病理学的特征是粘多糖在组织和皮肤中的积累，这表现为粘液水肿。甲状腺功能减退症的主要原因是自身免疫性障碍，甲状腺破坏，碘过量和使用抗甲状腺药物。甲状腺功能减退症通过增加心外膜血管渗透性和降低白蛋白淋巴引流而导致心包积液，从而导致心包腔中积液（10）。甲状腺功能减退症的治疗旨在恢复正常的甲状腺功能。甲状腺功能障碍（TD）和糖尿病（DM）是具有不同
与20121年至2021年心力衰竭有关的氧化应激研究的全球趋势：对研究人员的文献分析和建议
心力衰竭（HF）是一种全球疾病，发病率很高。各种心脏损伤会导致心力衰竭，例如心肌梗塞，预紧或后负荷增加，异常瓣膜结构，心包，心内膜，心律节奏或因素组合。心脏结构变化和神经内分泌变化导致心肌细胞功能异常（1）。作为一个重大的公共卫生问题，HF会给患者带来巨大的经济负担。尽管近年来HF的发病率下降，但HF仍然是严重的状况，其发病率，死亡率和再入院率仍然很高。HF是住院最常见的原因之一，HF的风险约占住院的20％（2）。截至2016年，全球至少有2600万HF患者，这一数字每年都在增加（3）； HF是一种临床综合征，具有多种原因，住院和死亡率很高，这给医疗服务带来了巨大的负担（4）。主要的临床症状和HF的迹象包括运动耐受性降低，颈部压力升高，疲劳，呼吸困难和心动过速等（5）。HF也是风险
从恶性进展到治疗靶向：间皮素在胰腺导管腺癌中的当前见解
摘要：胰腺导管腺癌 (PDAC) 占所有胰腺肿瘤的 90%，是一种极具破坏性的疾病，预后不良且发病率不断上升。缺乏可用的特定诊断测试和有限的治疗机会加剧了这一问题。在过去的 10 年里，人们越来越关注间皮素 (MSLN) 作为一种有前途的 PDAC 相关抗原。MSLN 在正常组织 (腹膜、胸膜和心包) 中的表达有限，在 80% 到 90% 的 PDAC 中过度表达，使其成为治疗 PDAC 患者的理想候选药物。此外，它在恶性进展中的作用与其参与肿瘤细胞增殖和化疗耐药性有关，凸显了其靶向性的重要性。因此，一些临床试验正在研究 PDAC 中的抗 MSLN 有效性。在这篇综述中，我们概述了 MSLN 在 PDAC 进展过程中所起的不同作用。最后，我们还总结了目前正在临床上测试的不同 MSLN 靶向治疗方法。
非小细胞肺癌
肺癌预防和筛查（PREV-1）临床表现和风险评估（DIAG-1）初步评估和临床分期（NSCL-1）评估和治疗：• IA 期（T1abc，N0）（NSCL-2）• IB 期（周围型 T2a，N0）、I 期（中心型 T1abc-T2a，N0）、II 期（T1abc-2ab，N1；T2b，N0）、IIB 期（T3，N0）和 IIIA 期（T3，N1）（NSCL-3）• IIB 期（T3 侵袭，N0）和 IIIA 期（T4 延伸，N0-1；T3，N1；T4，N0-1）（NSCL-5）• IIIA 期（T1-2，N2）；IIIB 期（T3，N2）；单独的肺结节（IIB、IIIA、IV 期）(NSCL-8) • 多发性肺癌 (N0-1) (NSCL-11) • IIIB 期（T1-2、N3）；IIIC 期（T3、N3）(NSCL-12) • IIIB 期（T4、N2）；IIIC 期（T4、N3）；IVA 期、M1a：胸腔或心包积液 (NSCL-13) • IVA 期、M1b (NSCL-14) 完成确定性治疗后的监测 (NSCL-16) 复发和转移的治疗 (NSCL-17) 晚期或转移性疾病的全身治疗 (NSCL-18)
“这个心电图提示缺血！”
1% 至 5% 的普通人群在心电图上发现与 LVH 一致的表现。用于检测结构性 LVH 的心电图标准诊断准确性差异很大，并且根据测试的具体标准、研究人群以及用于确定真正 LVH 的成像方式（例如超声心动图或心脏 MRI [CMR]）而有所不同。大多数研究报告了低敏感性和高特异性 2 。MESA 研究表明，基于阳性 Sokolow-Lyon 或 Cornell 电压标准 3 ，检测 CMR 确定的 LVH 的敏感性和特异性分别为 22.4% 和 95.1%。心肌与心电图电极之间体组织（肥胖）、空气（慢性阻塞性肺病、气胸）、液体（心包或胸腔积液）或纤维组织（冠状动脉疾病、结节病或淀粉样变性）增多的情况会降低 QRS 波的振幅，从而降低诊断 LVH 的电压标准的敏感性。相反，瘦弱的体型和左侧乳房切除术可能会增加 QRS 振幅，从而降低电压标准的特异性 4 。高血压是 LVH 最常见的原因。多达三分之一的高血压患者的心电图与 LVH 相符 2 。高血压是各种药物的副作用，包括常用药物，如类固醇（如泼尼松）和非甾体抗炎药（如布洛芬），以及不太常见的
甲基parathion暴露诱导斑马鱼胚胎的发育毒性和心脏毒性
摘要：甲基parathion（MP）已被广泛用作食品保存和害虫管理的有机磷农药，导致其在水生环境中的积累。，MP对非目标物种的早期发育毒性，尤其是水生脊椎动物，尚未得到彻底研究。 在这项研究中，用2.5、5或10 mg/l的MP溶液处理斑马鱼胚胎，直到施肥后72小时（HPF）。 结果表明，MP暴露降低了斑马鱼胚胎的自发运动，孵化和存活率，并降低了诱导的降低异常异常，例如身体长度缩短，蛋黄水肿和脊柱曲率。 值得注意的是，发现MP会诱导心脏异常，包括心包水肿和心率降低。 暴露于MP会导致活性氧（ROS）的积累，超氧化物歧化酶（SOD）活性降低，过氧化氢酶（CAT）活性增加，丙二醛（MDA）水平升高，并导致Zebrafifififiahyde（MDA）水平并引起心脏凋亡。 此外，MP影响了与心脏发育相关基因的转录（VMHC，SOX9B，NPPA，TNNT2，BMP2B，BMP4）和与凋亡相关的基因（P53，BAX，BCL2）。 astaxanthin可以通过下调氧化应激来挽救MP诱导的心脏发育缺陷。 这些发现表明MP诱导心脏发育毒性，并提供了MP对水生生物的毒性的其他证据。，MP对非目标物种的早期发育毒性，尤其是水生脊椎动物，尚未得到彻底研究。在这项研究中，用2.5、5或10 mg/l的MP溶液处理斑马鱼胚胎，直到施肥后72小时（HPF）。结果表明，MP暴露降低了斑马鱼胚胎的自发运动，孵化和存活率，并降低了诱导的降低异常异常，例如身体长度缩短，蛋黄水肿和脊柱曲率。值得注意的是，发现MP会诱导心脏异常，包括心包水肿和心率降低。暴露于MP会导致活性氧（ROS）的积累，超氧化物歧化酶（SOD）活性降低，过氧化氢酶（CAT）活性增加，丙二醛（MDA）水平升高，并导致Zebrafifififiahyde（MDA）水平并引起心脏凋亡。此外，MP影响了与心脏发育相关基因的转录（VMHC，SOX9B，NPPA，TNNT2，BMP2B，BMP4）和与凋亡相关的基因（P53，BAX，BCL2）。astaxanthin可以通过下调氧化应激来挽救MP诱导的心脏发育缺陷。这些发现表明MP诱导心脏发育毒性，并提供了MP对水生生物的毒性的其他证据。
氯吡格雷薄膜包衣片 75 mg
疼痛 6.4 (0.1) 6.3 (0.1) 1.3 (0.02) 1.4 (0.0) 疲劳 3.3 (0.1) 3.4 (0.1) 1.5* (0.02) 1.0 (0.0) 一般性心血管疾病 高血压 4.3 (< 0.1) 5.1* (< 0.1) 0.9 (0.0) 0.9 (0.0) 中枢和周围神经系统疾病 头痛 7.6 (0.3) 7.2 (0.2) 3.1 (0.08) 3.2 (0.10) 头晕 6.2 (0.2) 6.7 (0.3) 2.4 (0.08) 2.0 (0.02) 胃肠道 腹痛 5.6 (0.7) 7.1* (1.0) 2.3 (0.26) 2.8 (0.27) 消化不良 5.2 (0.6) 6.1* (0.7) 2.0 (0.08) 1.9 (0.02) 腹泻 4.5* (0.4) 3.4 (0.3) 2.1 (0.11) 2.2 (0.13) 恶心 3.4 (0.5) 3.8 (0.4) 1.9 (0.18) 2.3 (0.08) 代谢和营养障碍 高胆固醇血症 4.0 (0) 4.4 (< 0.1) 0.1 (0.0) 0.2 (0.0) 肌肉骨骼系统疾病 关节痛 6.3 (0.1) 6.2 (0.1) 0.9 (0.0) 0.9 (0.0) 背痛5.8 (0.1) 5.3 (< 0.1) 1.0 (0.03) 1.2 (0.0) 心肌、心内膜、心包和瓣膜疾病 心绞痛 10.1 (0.6) 10.7 (0.4) 0.1 (0.0) 0.1 (0.0) 冠状动脉疾病
免疫治疗加抗...的一线联合治疗
病例介绍：我们描述了一名 69 岁的艾滋病患者，其最初表现为右锁骨上融合性肿大淋巴结和右腋窝下不明原因的轻微疼痛，并因剧烈咳嗽发作而加重。初始胸部 CT 扫描显示纵隔内有多发结节和肿块阴影，双肺有多发结节，以及少量心包积液。此外，肺癌血清生物标志物异常，如下：癌胚抗原 (CEA) 为 13.74 ng/mL，细胞角蛋白 19 片段 (CYFRA21-1) 为 6.82 ng/mL，神经元特异性烯醇化酶 (NSE) 为 25.49 ng/mL，前胃泌素释放肽前体 (ProGRP) 为 89.35 pg/mL。后续病理证实为SMARCA4缺陷型未分化肿瘤，考虑到患者免疫状态较弱，PD-L1水平中等，一线治疗以免疫治疗+抗血管生成药物联合治疗为主，未采用化学免疫治疗，患者对免疫治疗联合抗血管生成药物反应良好，总生存期超过22个月。
全面的 Bioconductor 生态系统，用于跨核酸酶和技术设计 CRISPR 引导 RNA
CRISPR 介导的基因扰动研究的成功高度依赖于 gRNA 的质量，并且已经开发了几种工具来实现最佳的 gRNA 设计。然而，这些工具并不都适用于最新的 CRISPR 模式或核酸酶，也没有提供全面的注释方法或用于高级 CRISPR 应用的可扩展性。在这里，我们介绍了一个新的 R 包生态系统，它能够为多种 CRISPR 技术实现高效的 gRNA 设计和注释，包括 CRISPR 敲除、CRISPR 激活 CRISPR 干扰和 CRISPR 碱基编辑。核心包 crisprDesign 提供了一个全面、用户友好且统一的界面，可通过几种比对方法添加靶向和脱靶注释、丰富的基因和 SNP 注释以及十几个靶向和脱靶活动分数。这些功能适用于任何 RNA 或 DNA 靶向核酸酶，包括 Cas9、Cas12 和 Cas13。我们通过为三个案例研究设计最佳 gRNA 来说明我们工具的普遍适用性：使用碱基编辑器 BE4max 平铺 BRCA1 的 CRISPRbe 库、使用 CasRx 平铺 CD46 和 CD55 的 RNA 靶向库以及使用 CRISPRa 激活 MMP7。我们的 R 软件包套件是开源的，并通过 Bioconductor 项目部署，以方便 CRISPR 社区使用它们。
药物指南 硝酸甘油（静脉注射）
范围（区域）：适用于：重症监护室、冠心病监护室、急诊室、CVS、手术室、4N 排除范围（人员）：内科、护理和药房 品牌名称 DBL 或 Hospira 硝酸甘油浓缩物注射液®。 药理学和药代动力学 硝酸甘油可松弛动脉和静脉平滑肌，导致血管扩张，从而降低后负荷和前负荷。这导致心肌需氧量降低、冠状动脉扩张和血压降低。硝酸甘油起效迅速（1-2 分钟）、半衰期短（1-4 分钟）并且主要在肝脏清除。 适应症 不稳定型心绞痛。 急性心肌梗塞引起的心力衰竭。 高血压急症。 急性肺水肿。 某些外科手术过程中产生可控性低血压。 肺动脉高压的短期辅助治疗。 本指南不涵盖心血管套件中的专门用途。 禁忌症 低血压或未纠正的低血容量症 - 可能导致严重低血压或休克。 磷酸二酯酶 5 抑制剂 - 参见药物相互作用。 利奥西呱 - 参见药物相互作用。 麦角衍生物 - 参见药物相互作用。 颅内压升高（例如头部创伤或脑出血）。 缩窄性心包炎和心包填塞。 严重贫血和动脉低氧血症。 肥厚性梗阻性心肌病 - 硝酸甘油酯可能加重心绞痛，尤其是