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World File Search System心律
房颤相关的调节区调节心脏TBX5水平和心律不齐的敏感性
抽象的心脏发育和节奏控制高度TBX5剂量敏感。TBX5单倍弥平弥平气引起先天性传导障碍，而人心脏样本中TBX5的表达水平增加与房颤有关（AF）。我们删除了TBX5基因座中两个独立AF相关基因组区域的保守小鼠直系同源物，一个内含子（RE（int））和一个TBX5的下游（RE（down））。在两条线上，我们都观察到产后心房中TBX5的适度增加（30％）。为了深入了解体内少量剂量增加的影响，我们研究了两条线的心房转录，表观遗传学和电生理学概述。增加的心房TBX5表达与诱导发育，离子运输和传导涉及的基因有关，对心律不齐的敏感性增加，并增加了心房心肌细胞的动作潜在持续时间。我们确定了人类RE（INT）中与AF相关的变体，从而增加了其转录活性。在TBX5 RE（INT）KO心肌细胞中诱导了与AF相关的跨文字因子PRRX1的表达。我们发现，当降低TBX5 RE（INT）KO小鼠中心脏PRRX1表达时，由TBX5表达增加引起的心房中的某些转文和功能变化被归一化，这表明这两个AF基因之间的相互作用。我们得出结论，剂量依赖性转录因子的表达适度增加，这是由常见调节变体引起的，对心脏基因调节网络和疾病敏感性有显着影响。
机器学习电生理信号预测室性心律失常：系统评价和研究间异质性检验
本研究之前的证据 心脏性猝死 (SCD) 和恶性室性心律失常 (VA) 是全球主要的公共卫生问题。尽管已经确定了 SCD 和恶性 VA 的危险因素（例如左心室射血分数 ≤ 35%），但大多数事件发生在没有任何危险因素的个体中。目前，尚无有效的筛查工具来识别 SCD 或恶性 VA 的高危人群。人工智能 (AI) 的出现以及使用体表心电图 (ECG)、心脏内设备和可穿戴传感器非侵入性获得的电生理信号的日益普及，可以促进对 SCD 和恶性 VA 的个性化预测。我们搜索了 MEDLINE (Ovid)、EMBASE (Ovid)、Scopus、Web of Science 和 Cochrane Library Databases 电子数据库，以查找 2021 年 8 月之前发表的研究，这些研究开发了机器学习 (ML) 或深度学习 (DL) 模型，用于使用电生理信号预测恶性 VA 或 SCD。我们发现单个 ML 和 DL 模型的预测性能通常很高，尤其是从公开数据集中得出的 ML 和 DL 模型具有更高的准确性。然而，这些研究的特点是
1 期临床试验中超重或肥胖患者基线心律失常的患病率：24 小时动态心电图记录分析
尽管已有健康志愿者中心律失常患病率的估计值，但缺乏其他特定人群的基线数据，例如越来越多地参与临床试验的超重和肥胖人群。本研究调查了两项体重管理药物 1 期试验（NCT03661879、NCT03308721）中超重或肥胖参与者的心律失常基线患病率。参与者年龄为 18– 55 岁，无心血管疾病史，体重指数 (BMI) 为 25.0–39.9 千克/米 2，接受生命体征、心电图 (ECG) 记录和电解质异常筛查。心脏病专家收集并手动审查基线 24 小时心电图 (Holter) 数据。主要终点是发生预定义心律失常≥ 1 次的参与者比例。从 207 名参与者那里获得了连续 12 导联心电图数据。大多数心律失常发生在 < 3% 的参与者中。房室传导阻滞和其他潜在恶性心律失常并不常见。与年龄、性别或 BMI 无关。房室传导阻滞、非持续性室性心动过速和其他潜在恶性心律失常的患病率与体重正常的健康参与者报告的患病率相似。在体重管理药物的临床试验中，了解超重和肥胖人群心律失常的基线患病率可能会为试验资格标准提供信息，改善试验决策，并有助于与卫生当局的讨论。如果心律失常风险是分子固有的，或者在临床前研究中已经观察到信号，则应在这些试验中考虑基线 Holter 读数和实时心电图遥测监测。
急性腺病毒心脏感染在炎症性心肌重塑和心肌炎之前引起心律失常的底物
标题急性腺病毒心脏感染在炎症性心肌重塑之前引起心律不齐的底物，并在心肌炎和隶属关系作者和隶属关系中，Rachel L. Padet 1,2,3，Grace A. Blair 1,2,3，1,2,3，Michael D. North 4，Michael J. Zeitz 2,3，Mira T. T. T. Taneneba s。 Hoeker 2,3，Sharon A. Swanger 2,4,5，Steven Poelzing 2,3,4,6，James W. Smyth 2,3,4,6,6,6,6 1美国4016年，美国弗吉尼亚州罗阿诺克市的FBRI心脏研究，美国4弗吉尼亚理工学院卡利翁医学院，罗阿诺克，弗吉尼亚州24016，美国5个生物医学科学与病理学系，弗吉尼亚 - 玛丽兰州兽医学院，弗吉尼亚州弗吉尼亚州科技学院，弗吉尼亚州弗吉尼亚州，弗吉尼亚州布莱克斯堡，弗吉尼亚州布莱克斯堡，弗吉尼亚州24061，弗吉尼亚州，美国弗吉尼亚州，弗吉尼亚州，弗吉尼亚州。 VA 24061，美国7生物科学系，弗吉尼亚理工学院，布莱克斯堡，弗吉尼亚州24061，美国，美国短名称心律失常腺病毒心脏感染，作者James W. Smyth，Fralin Biomedical Research Institute，VTC，VTC，2 Roanoke，Roanoke，Roanoke，Roanoke，Roanoke，VA 24016。电子邮件：smythj@vtc.vt.edu总词计数：9593
心脏钠通道复合物和心律不齐
摘要图中NaVα-和β-育s的传奇分子组织在健康的心肌心肌中。心脏电压门控钠通道Na V 1.5通常在心室心肌细胞的多个位置以及β1和/或β3的多个位置，包括在侧面膜，插入式椎间盘和小窝。在t小管中鉴定了其他神经NaVα-异型，包括Na V 1.1，Na V 1.3和Na V 1.6，均与β1和β3一起识别。在专门的Caveolar脂质膜中，除了L型Ca 2 +通道和其他K +通道（未显示）外，具有KIR2.1的Na V 1.5局部。进一步的功能专业是由独特的反式，细胞– cell，Na v 1.5相互作用，由β1亚基促进的相互作用采用了替代结构构象，在该结构构象中，细胞外Ig结构域延伸到互插的盘（插图）。β3亚基也可能促进了Na V 1.5大分子复合物在顺式中（在同一细胞上）的稳定，但是α-和β-亚基的相对组织的定义较少。使用biorender.com创建的图像。
心律监测工具在有症状的患者中的临床应用和高风险组筛查
1个心脏病学系，医院DoEspíritosantodeévora，évora，葡萄牙； 2英国伦敦Barts Health NHS Trust的Barts Heart Center心脏病学系； 3英国伦敦Bartshealth NHS Trust，纽汉姆大学医院心脏病学系； 4英国伦敦大学伦敦大学学院健康信息学研究所； 5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州的心血管司； 6美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所心血管医学系； 7神经科学，成像和临床科学系“ G.D'Annunzio” Chieti-Pescara大学，意大利66100 Chieti； 8 Casa di Cura Villa Serena心脏病学系，意大利CittàSant'angelo； 9隆德大学临床科学系，205 02Malmö，瑞典； 10瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院心脏病学系； 11瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所医学系；英国帝国帝国学院哈默史密斯医院校园心脏病学系12；和13 NIHR生物医学研究部，威廉·哈维研究所，伦敦皇后大学，伦敦，英国，
接种 COVID-19 疫苗与未接种 COVID-19 疫苗后的心律失常：系统评价与荟萃分析
保留所有权利。未经许可不得重复使用。预印本（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此版本的版权所有者于 2022 年 11 月 22 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.11.21.22282554 doi：medRxiv 预印本
针对布鲁格达综合征、心律失常和轻度心肌病小鼠模型的蛋白质运输调节剂 MOG1 的基因治疗
布鲁格达综合征 (BrS) 是一种致命的心律失常，在高发地区约占所有猝死的 4%。SCN5A 编码心脏钠通道 Na V 1.5，并导致 25% 至 30% 的 BrS 病例。本文，我们报告了一种 BrS 敲入 (KI) 小鼠模型 (Scn5a G1746R/+)。杂合 KI 小鼠重现了 BrS 的一些临床特征，包括心电图上的 ST 段异常（明显的 J 波）和自发性室性心动过速 (VT)、癫痫发作和猝死。VT 是由心脏动作电位时限缩短和 3 期晚期早期后去极化引起的，同时伴有钠电流密度 (I Na) 降低以及 Kcnd3 和 Cacna1c 表达增加。我们开发了一种基因疗法，使用腺相关病毒血清型 9 (AAV9) 载体介导的 MOG1 递送来上调 MOG1，MOG1 是一种与 NaV 1.5 结合并将其运送到细胞表面的伴侣分子。之所以选择 MOG1 进行基因治疗，是因为 SCN5A 编码序列 (6048 个碱基对) 很大，超过了 AAV 载体的包装能力。AAV9-MOG1 基因疗法增加了 NaV 1.5 和心室 I Na 的细胞表面表达，逆转了 Kcnd3 和 Cacna1c 表达的上调，使心脏动作电位异常正常化，消除了 J 波，并阻断了 Scn5a G1746R/+ 小鼠的 VT。基因疗法还挽救了具有 SCN5A 突变 p.D1275N 的杂合人源化 KI 小鼠的心律失常和收缩功能障碍的表型。使用小型伴侣蛋白可能对于靶向超出 AAV 载体大小容量的致病基因具有广泛的意义。
使用基于群体的元疗法诊断心律不齐的诊断：比较分析
大麦（Hordeum vulgare）是最广泛的谷物作物之一，具有5.1GBP的大基因组。通过各种国际合作，该基因组最近通过利用可用的遗传资源和基因组资源进行了对染色体规模进行审查和组装。在世界范围内收集并保存了许多野生和耕种的大麦配件。这些加入对于获得多种自然和诱发的大麦变种至关重要。Barley Bioresource项目旨在根据纯化的种子和大量收集的加入的DNA样品研究该作物的多样性。该项目的长期目标是为全球主要的大麦加入的基因组序列提供基因组序列。鉴于技术局限性，已经采用了一种策略来建立选定数量的加入的外显结构，并对几个主要代表物的基因组进行高质量的染色体规模组装。对于未来项目，有效的注释管道对于确定基因组和基因的功能以及将此信息用于基于序列的数字大麦育种至关重要。在本文中，作者审查了现有的大麦资源及其应用程序，并讨论了大麦基因组学研究的未来方向。
使用...检测和分类心律失常
心电图 (ECG) 用于测量心脏的电活动，是诊断慢性心血管疾病 (CVD) 和其他心脏异常（包括心律失常）的最重要工具之一。CVD 是世界范围内的主要死亡原因之一，因此拥有可靠、强大和高效的工具至关重要，可以尽快识别任何症状，以便尽早进行治疗。最近，人们对使用机器学习从各种设备收集连续记录以完全自动化 ECG 诊断程序产生了浓厚的兴趣。我们的初创公司 (MEDTL) 已经基于内部算法和其他创新的数字信号处理工程技术开发了一种最先进的 AI ECG 诊断解决方案。