一名 46 岁的非裔美国男性健美运动员出现呼吸短促和喘息症状,持续 1 周。患者在过去 10 年中一直服用睾酮和群勃龙,全年共服用 21 周。由于即将参加比赛,患者正在服用 20 毫克呋塞米来帮助减肥。初步检查显示游离睾酮升高 >100pg/mL(正常范围 5.1-41.5 pg/mL),肌酐 1.38mg/dL(基线 1.1mg/dL),天冬氨酸转氨酶 (AST) 44U/L,丙氨酸转氨酶 (ALT) 65U/L,脑钠肽 (BNP) 310pg/mL,低密度脂蛋白 (LDL) 107mg/dL,高密度脂蛋白 (HDL) 降低 29mg/dL,D-二聚体、TSH、乙醇、A1c、维生素 B1 和铁研究正常。由于呼吸困难进行了胸部 X 光检查 (CXR)(图 1),与 7 个月前的影像学检查相比,心脏扩大更为明显(图 2)。无心肌病家族史、既往病史和近期病毒性疾病史。经胸超声心动图 (TTE) 显示左心室射血分数 (LVEF) 为 22%,轻度左心室肥大 (LVH),中度左心房扩大,严重的整体左心室 (LV) 运动功能减退和整体纵向应变 (GLS) 为 -7%(图 3)。由于新发心力衰竭伴射血减少
败血症是一种威胁生命的疾病,原因是对感染的免疫反应失调,这会导致一系列器官功能障碍[1,2]。尽管败血症近年来受到了越来越多的关注,但它仍然是全世界的一个主要公共卫生问题,并且具有高度的生活和死亡率[3]。败血症诱导的心肌损伤(SIMI)是败血症的常见并发症,是败血症患者的重要死亡原因[4,5]。但是,对SIMI的研究仍然有限,其临床治疗也缺乏专家的共识。因此,有必要探索SIMI的有效治疗方法。shenfu注射(SFI)是治疗败血症具有良好治疗作用的有效药物。它是从富兹(Aconiti helfaris radix praeparata)和Hongshen(Ginsen Radix et Rhizoma rubra)中提取的,并来自传统的中国药物(TCM)处方药。许多临床和实验研究表明,SFI可以有效地改善败血症的血液动力学[6],调节免疫功能[7-9]并改善临床预后[6,7,9]。此外,SFI可以抑制心肌细胞的凋亡,减少炎症反应并防止SIMI [10-12]。基于50项研究(3394名参与者)的元分析表明,与其他TCM注射相比,SFI在减少脓毒症患者的炎症和改善死亡率方面表现出色[13]。与常规医疗相比,SFI与常规医疗相结合可以增强免疫功能并改善败血性休克的预后[14,15]。此外,使用198只小鼠的动物实验研究表明,SFI在SIMI中的疗效与地塞米松的功效相似[16]。尽管许多证据支持SFI对SIMI具有良好的治疗作用,但由于TCM的多组分,多目标,多目标和多条纹特征,SFI的特定治疗机制仍不清楚,这限制了其临床应用和开发。因此,我们使用网络药理学探索SFI治疗SIMI的活性化合物和治疗机制。网络药理学结合了传统的药理学,计算机技术和其他学科,这些药理学,计算机技术和其他学科可以显示“药物化合物 - 靶向疾病”网络,进一步证明了药物与疾病之间的相互作用[17]。这项研究使用网络药理学来探索SIMI中SFI的治疗机制,并通过分子对接和实验对其进行了验证。
目的:幽门螺杆菌 (H. pylori) 及其细胞毒素相关基因 A (CagA) 与心肌梗死 (MI) 有关,但现有数据存在矛盾,可能是由于研究设计的局限性和缺乏重要混杂因素的数据。本研究旨在确定 H. pylori 或 CagA 血清阳性是否与 MI 发病率(包括 MI 表型)相关,并描述时间趋势。方法:我们使用了瑞典北部健康与疾病研究,这是一项前瞻性生物库,数据来自 1986 年至 2006 年期间参加健康检查的人群队列中的居民。截至 2006 年,共发现 826 例首次 MI 病例,并可提供其指数健康检查的血液样本。每个病例与对照组按年龄、性别、取样日期和地理区域进行 1:2 匹配。使用 ELISA 分析血液样本以确定 H. pylori 和 CagA 的血清流行率,然后使用它们研究与 MI 发病率的关联。结果:基线时中位年龄为 50 岁,71% 的参与者为男性。病例组的 H. pylori 和 CagA 血清流行率分别为 46.5% 和 32.1%,而对照组分别为 43.7% 和 30.6%。总体而言,H. pylori 流行率在研究期间下降。经过多变量调整后,H. pylori 血清阳性与 MI 发病率之间未观察到显著关联(风险比:1.15,95% CI 0.94 – 1.42),CagA 阳性的 H. pylori 与 MI 发病率之间也未观察到显著关联。结论:在瑞典人群队列中,H. pylori 或 CagA 血清阳性与 MI 发病率之间未观察到显著关联。
心脏 MR 检查 对所有参与者进行了标准 MR 检查,如下所示: 侦察图像:在正交平面中捕获以进行心脏长轴和短轴规划。 功能电影图像:在短轴平面、轴向平面以及 4 个腔平面中,使用 ECG 门控、稳态自由进动序列捕获。 通过重复屏气获取切片,应用以下参数:TR/TE:4.4/2.5。 FOV:根据患者的年龄在 250-350 毫米之间。 阶段:25。 NSA:1-2。 切片厚度:6-8 毫米,切片间隙:0 毫米。 矩阵:128x128。 利用观察锁定技术进行标准延迟钆增强成像以确定最佳延迟时间。 这是通过采用反转恢复平衡涡轮场回波 (IR-b-TFE) 实现的
材料与方法:在本实验研究中,将 35 只雄性 Wistar 大鼠(糖尿病大鼠为实验组,正常大鼠为健康对照 (HC))分成七组(每组 n=5):HC、糖尿病对照 (DC)、糖尿病槲皮素对照 (DQC)、糖尿病 HIIT (DHT)、糖尿病 MICT (DMT)、DHT 与槲皮素 (DQHT) 和 DMT 与槲皮素 (DQMT)。给大鼠喂食高脂饮食 (HFD) 8 周,并注射低剂量链脲佐菌素 (STZ) 以建立 2 型糖尿病 (T2DM) 模型。进行 8 周 HIIT 和 MICT,联合或不联合槲皮素治疗。槲皮素以 15 mg/kg 的浓度悬浮在羧甲基纤维素 (CMC) 中,浓度为 0.5%。采用单因素方差分析和LSD事后检验来分析数据,显著性水平为P≤0.05。
结果:诊断年龄随时间显著增加(40±14 岁 vs 47±15 岁 vs 51±16 岁,P <0.001),美国和美国以外的地区均如此,男女比例稳定在 3:2 左右。家族性 HCM 的发生率随时间下降(38.8% vs 34.3% vs 32.7%,P <0.001),就诊时心力衰竭症状的发生率也下降(纽约心脏协会 III/IV:18.1% vs 15.8% vs 12.6%,P <0.001)。左心室肥大随时间推移而逐渐减弱(最大壁厚:20±6 对比 18±5 对比 17±5 毫米,P <0.001),而近期队列中阻塞性 HCM 的患病率较高(峰值梯度 >30 毫米汞柱:31.9% 对比 39.3% 对比 39.0%,P =0.001)。与表型严重程度的降低一致,基因检测中致病/可能致病变异的产量随时间推移而降低(57.7% 对比 45.6% 对比 38.4%,P <0.001)。
研究设计 SHARE 联盟(肌节人类心肌病登记处)维护着一个纵向 HCM 患者数据库,该数据库在美国、欧洲和澳大利亚的 13 个国际、临床量大、多学科专家 HCM 中心随访,并具有前瞻性数据采集功能。可分析数据包括首次访问 SHARE 站点之前的历史事件、人口统计数据、基因检测、临床表型以及纵向、前瞻性的结果评估,如前所述。22 根据每个 SHARE 站点的当地政策,获得了机构审查委员会和伦理批准。由于本研究收集的数据具有敏感性,支持本研究结果的患者级数据不供 SHARE 联盟以外的研究人员使用。
近年来,随着ICIs的广泛应用,其免疫相关不良事件(irAE)也逐年增多,本文报道1例肾癌患者使用替雷利珠单抗治疗后出现ICI相关暴发性心肌炎及严重肌炎的病例,我们在早期诊断的基础上,应用体外膜肺氧合(ECMO)技术纠正休克、维持循环,积极应用激素冲击疗法辅以免疫球蛋白及血浆置换,患者心脏功能逐渐好转,经过后期长达3个月的支持治疗及康复训练,患者肌力恢复并好转出院。本文旨在为临床医生如何识别、诊断和处理irAEs提供参考。
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) is a CD19-directed, genetically-modified autologous T cell immunotherapy that was first approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in October 2017 for the treatment of adult patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy, including diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) not另外指定的(NOS),原发性纵隔大B细胞淋巴瘤,高级B细胞淋巴瘤和由卵泡淋巴瘤引起的DLBCL。在2021年3月,FDA批准了两种或多种全身性治疗线后的复发或难治性卵泡淋巴瘤(FL)的新指示。这是基于回应率的加速批准,并且对此适应症的持续批准可能取决于确认试验中对临床益处的验证和描述。在2022年4月,FDA批准了另外的大型B细胞淋巴瘤指示。新的适应症是用于对一线化学免疫疗法难治性的大B细胞淋巴瘤患者的治疗,或者在一线化学疗法的12个月内复发。a Toxabtagene cileoleucel先前曾被FDA授予Innovator Drug Company赞助的FDA,用于2014年3月治疗DLBCL,以治疗2016年4月的原发性B-Cell淋巴瘤,以及2016年4月的卵泡淋巴瘤治疗。由Innovator Drug Company赞助的其他孤儿迹象包括对淋巴结和旋转边缘区域淋巴瘤的治疗(2020年3月)。第一个汽车T细胞疗法是Tisagenlecleucela toxabtagene ciloleucel通过用编码嵌合抗原受体(CAR)的转基因对患者自己的T细胞进行重编程,以识别和消除表达CD19表达CD19的恶性和正常B细胞。治疗涉及去除,基因修饰,然后重新侵蚀患者自己的T细胞。a tocialabtagene cileoleucel是第二种由FDA批准的T细胞疗法。