XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System心肌病
遗传性心肌病
摘要：遗传性心肌病代表着广泛的遗传性疾病，是年轻人发病和死亡的重要原因，可表现为心力衰竭、心律失常和/或心源性猝死。近年来，人们发现了多种潜在的遗传变异和分子途径；然而，评估新变异的致病性通常需要深入表征，以确定其在疾病中的因果作用。人类诱导多能干细胞的应用极大地帮助我们提高了这一领域的知识，并使我们能够获得大量体外患者特异性细胞模型，这些模型可用于研究潜在的分子机制和测试新的治疗策略。基因组技术的引入是遗传性心脏病研究的一个里程碑，由于同基因对的产生，它为探索心肌病的遗传结构提供了无与伦比的机会。本综述旨在概述有助于阐明最常见的遗传性心肌病病理生理学的主要研究：肥厚性、扩张性、致心律失常性和左心室心肌致密化不全性心肌病。特别关注基因编辑技术在理解关键疾病特征和已测试的治疗方法方面的应用。
心力衰竭和心肌病
背景：决策和学习过程中神经血流动力学的改变与炎症对情绪和动机行为的影响有关。到目前为止，据报道，钝化的中脱透明胺的奖励信号与炎症引起的anhedonia和冷漠有关。尽管如此，尚不清楚炎症是否会影响决策动态的神经活动。决策过程涉及从环境中整合嘈杂的证据，直到达成关键的证据门槛为止。越来越多的经验证据表明，这种过程通常被称为决策证据的积累，在精神疾病的背景下受到影响。方法：在一项随机，安慰剂对照的跨界研究中，将19名健康的男性参与者分配给安慰剂和伤寒疫苗。注射后三到四个小时，参与者在功能磁共振成像过程中执行了概率逆转学习任务。为了捕获基于决策的隐藏神经认知操作，我们设计了一个混合顺序采样和增强学习计算模型。，我们进行了通过建模结果告知的整个大脑分析，以研究炎症对决策动态和奖励学习效率的影响。结果：我们发现在任务的决策阶段，伤寒疫苗接种减弱了反向前额叶前额叶皮层中有界证据积累的神经特征，仅用于需要短整合时间的决策。与先前的工作一致，我们表明，在结果阶段，轻度急性炎症使双侧腹侧纹状体和杏仁核的奖励预测误差钝化。结论：我们的研究扩展了当前对炎症对决策神经机制的影响的见解，并表明外源性炎症会改变证据整合的神经活动索引效率，这是选择可区分的函数。此外，我们复制了先前的发现，即发炎钝化纹状体奖励预测误差信号。
专注于心肌病
在炎症性疾病，抗癌治疗和COVID-19疫苗接种的背景下，这一问题致力于对心肌疾病的诊断和管理。结节病是由炎症引起的罕见疾病。它通常发生在肺和淋巴结中，但几乎可以发生在任何器官中。心脏结节病的最常见临床表现包括心脏阻滞，心律不齐，心室心律不齐和心脏失败[1]。鉴于片状的心肌浸润，心脏结节病的诊断可能很困难，但是可以通过使用晚期心脏成像（例如心脏磁共振）（CMR）来帮助[2]。 建议使用 CMR，并经常用于诊断和预后，可疑心脏结节病患者。 心脏瘤被确定为晚期增强症（LGE）与心室心律失常事件有关。 这些患者中的 lge已在多种作用中进行了描述，包括心脏心脏，斑点内部，心肌和孤立的侧壁受累。 Bazoukis等。 在优雅评论中报道了有关LGE与不良事件的关联，尤其是心脏结节病患者致命性心律不齐的现有证据[3]。 左心房（LA）的大小和功能都是在各种临床条件下的强大预后标记。 LA通过使用其储层，con和收缩功能调节左心室填充，在中风体积中起关键作用。 Andreoli等。鉴于片状的心肌浸润，心脏结节病的诊断可能很困难，但是可以通过使用晚期心脏成像（例如心脏磁共振）（CMR）来帮助[2]。CMR，并经常用于诊断和预后，可疑心脏结节病患者。心脏瘤被确定为晚期增强症（LGE）与心室心律失常事件有关。lge已在多种作用中进行了描述，包括心脏心脏，斑点内部，心肌和孤立的侧壁受累。Bazoukis等。在优雅评论中报道了有关LGE与不良事件的关联，尤其是心脏结节病患者致命性心律不齐的现有证据[3]。左心房（LA）的大小和功能都是在各种临床条件下的强大预后标记。LA通过使用其储层，con和收缩功能调节左心室填充，在中风体积中起关键作用。Andreoli等。Andreoli等。超声心动图是由于其可用性，可访问性和安全性而评估LA结构和功能的首选成像技术。3 D超声心动图可以更好地定义LA的复合解剖结构，而几何假设比2 d方法更少。Solmaz等人在其横断面研究中，涉及44例无症状的结节病和40岁和性健康志愿者的患者。表明，在结节症组中，有3个D-心摄影学衍生的LA功能对体受到了显着损害[4]。报道了一名年轻患者出现完整的AV块是结节病的第一个表现[5]。与正常的CMR不同，FDG-PET对系统性结节病的诊断是由FDG-PET进行的，这使得临床人员能够开始使用皮质类固醇疗法和后来的英夫利昔单抗，这是由于左心室新地区FDG吸收的证据。
糖尿病心肌病
糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病患者的特定心脏病，这是心力衰竭的主要原因，并显着影响生活质量。DCM表现为糖尿病患者缺血或高血压心脏病的心脏结构异常和功能。尽管DCM的发展涉及多种病理机制，但线粒体功能障碍被认为起着至关重要的作用。线粒体功能障碍的调节机制主要包括线粒体动力学，氧化应激，钙处理，解偶联，生物发生，线粒体和胰岛素信号传导。针对DCM治疗的线粒体功能引起了越来越多的关注。研究表明，植物二级代谢产物有助于改善线粒体功能并减轻DCM的发展。本综述概述了线粒体功能障碍在DCM发病机理中的作用，并讨论了线粒体功能障碍的调节机制。此外，它还总结了基于植物二级代谢产物的治疗策略。针对线粒体功能障碍治疗的这些策略可能有助于预防和治疗DCM。
扩张的心肌病
抽象的扩张心肌病（CMD）是一种心脏病，其特征是心脏扩张和收缩功能降低，这会导致心力衰竭和猝死。CMD病理生理学涉及心室重塑过程，导致心脏肌肉的扩张和减弱。多个因素，例如氧化应激，炎症，线粒体功能障碍和细胞骨架的变化，会导致这种心室重塑。至于流行病学，这是一种罕见的疾病，主要影响生命的第三和第四个十年。在儿童中，最高的发病率在不到12个月的时间内发生，每10万儿童的患病率为0.57，在男孩中更为常见。该疾病的患病率在不同的国家和人群中有所不同，对CMD的发展具有遗传倾向。CMD诊断涉及临床评估，实验室测试，心电图，超声心动图和心脏磁共振成像。治疗方法旨在控制症状，改善心脏功能并降低猝死的风险。治疗管理包括使用诸如血管紧张素转化酶抑制剂，β-释放剂和利尿剂等药物，以及非药物限制等非药物干预措施，Control
化脓性心肌病
败血症定义为威胁生命的器官功能障碍，这是由于宿主对感染的失调反应引起的。败血症诱导的心肌功能障碍代表可逆的心肌功能障碍，最终导致左心室扩张或两者兼而有之，从而导致收缩力丧失。关于化粪池心肌病的研究报告说，多种患病率在10％至70％之间。心肌损伤是由于心肌循环，直接心肌抑郁和线粒体功能障碍而发生的。线粒体功能障碍是败血症心肌病的发展中的主要问题，包括氧化磷酸化，活性氧自由基的产生，能量代谢的重新编码和线粒体。超声心动图为诊断性心肌病的诊断提供了几种可能性。50-60％的脓毒症患者中存在左心室的收缩和舒张功能障碍。右心室功能障碍存在于50-55％的病例中，而在47％的病例中存在孤立的右心功能障碍。左心室（LV）舒张功能障碍在败血性休克中非常普遍，它代表了早期的生物标志物，它具有预后的意义。与早期预后较差的败血症患者有关的右心室功能障碍。心脏的全球纵向应力和磁共振成像（MRI）是足够敏感的方法，但与此同时，心脏MRI很难在重症监护病房中获得，尤其是在与重症患者打交道时。先前的研究已经确定了两种生物标志物，这是由于线粒体对压力的综合响应的结果，它们是成纤维细胞生长因子21（FGF-21）（FGF-21）和生长分化因子15（GDF-15）。在血清或血浆中很容易量化上述生物标志物，但是在多种合并症患者中很难具体。线粒体功能障碍也与miRNA水平降低（microRNA）有关，一些研究表现出miRNA在脓毒症诱导的心肌功能障碍中的重要性，但是需要进一步的研究以确定这些分子在脓毒症心肌疾病中这些分子的临床意义。治疗败血性心肌病的治疗选择不是特异性的，包括优化血液动力学参数以及使用靶向作用的抗生素thera-pies的使用。未来的研究旨在找到针对败血性心肌病的初始机制的有针对性作用的机制。
Takotsubo心肌病
Takotsubo心肌病（TTC），也称为压力诱导的心肌病或“破碎心脏综合征”，是心肌功能障碍的短暂形式，通常是由情绪或身体压力触发的。虽然通常与情绪困扰和可能的身体压力有关，但在身体创伤的背景下，TTC很少报道，包括钝性胸部受伤。本病例报告描述了一名84岁妇女中TTC的新颖实例，该妇女在发生车辆事故后发展了病情，导致胸部钝性。冠状动脉疾病通过冠状动脉造影术排除，该冠状动脉造影没有明显的冠状动脉阻塞。 表现时患者的左心室射血分数为25-30％，表明严重的收缩功能障碍。 讨论了患者的临床课程，诊断结果和管理，从而通过扩展对TTC钝创伤后TTC的潜在发生的理解来促进文献。 此案例支持先前的发现，即情绪和身体压力可以触发TTC，但挑战了TTC主要与情感触发器相关的假设。 它还在老年人中引入了TTC的一个新方面，强调了考虑这种诊断的重要性。冠状动脉疾病通过冠状动脉造影术排除，该冠状动脉造影没有明显的冠状动脉阻塞。表现时患者的左心室射血分数为25-30％，表明严重的收缩功能障碍。讨论了患者的临床课程，诊断结果和管理，从而通过扩展对TTC钝创伤后TTC的潜在发生的理解来促进文献。此案例支持先前的发现，即情绪和身体压力可以触发TTC，但挑战了TTC主要与情感触发器相关的假设。它还在老年人中引入了TTC的一个新方面，强调了考虑这种诊断的重要性。
隐性肥厚型心肌病
摘要 目的 基因研究显示多达 50% 的肥厚型心肌病 (HCM) 患者没有发现致病变异。TRIM63 被认为是导致心肌病的候选基因，尽管其在 HCM 中起因的证据有限。我们试图研究 TRIM63 罕见变异与 HCM 发展之间的关系。方法 通过下一代测序对 4867 例临床诊断为 HCM 的指示病例和 3628 例患有其他心肌病的先证者进行 TRIM63 测序。此外，以 3136 例患有除心肌病以外的家族性心血管疾病（主要是通道病和主动脉疾病）的指示病例作为对照。结果 纳入 16 例具有 TRIM63 罕见纯合或复合杂合变异的指示病例（15 例 HCM 和 1 例限制性心肌病）。在对照人群中未发现纯合或复合杂合。家族评估显示，仅纯合子和复合杂合子有疾病迹象，而所有杂合子家族成员均健康。诊断时的平均年龄为 35 岁（范围 15-69 岁）。50% 的患者患有向心性左心室肥大 (LVH)，45% 的患者在第一次检查时无症状。80% 的患病个体检测到显著程度的晚期钆增强，20% 的患者患有左心室 (LV) 收缩功能障碍。50% 的患者患有非持续性室性心动过速。20% 的患者出现不良脑血管事件（20%）。结论 TRIM63 似乎是以常染色体隐性方式遗传的 HCM 的罕见病因，并且与向心性 LVH 和高 LV 功能障碍率有关。