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World File Search System心肌细胞
张力诱导的细胞骨架成分的僵硬调节心肌细胞收缩率
5 Invivosciences，Inc。，美国威斯康星州麦迪逊，对应作者：tetsuro@invivosciences.com，farid.alisafaei@njit.edu摘要。心肌细胞不断经历调节其收缩行为并有助于整体心脏功能的机械刺激。尽管机械转导的重要性在心脏生理学中，但心肌细胞整合外部机械提示的机制，例如拉伸和环境僵硬，仍然知之甚少。在这项研究中，我们提出了一个合并的理论和实验框架，以研究应变诱导的细胞骨架僵硬如何调节心肌细胞的收缩性和力产生。我们的研究阐明了调节组织中机械张力心肌细胞经验的经验（无论是通过调节环境僵硬，外部拉伸还是心脏成纤维细胞激活）可以有效地调节其收缩力，并通过细胞骨架菌株僵硬在这种机械转移反应中起着核心作用。
CHD相关增强剂塑造人类心肌细胞谱系承诺
提高对KRAS G12C靶向疗法的抗肿瘤反应的抽象努力从利用组合方法中受益。在这里，我们将SOS1-KRAS相互作用抑制剂BI-3406诱导的抗肿瘤反应与KRAS G12C抑制剂（KRAS G12C I）与KRAS G12C i单独或与SHP2或EGFR抑制剂合并的抗肿瘤反应。在肺癌和结直肠癌（CRC）模型中，BI-3406加上KRAS G12C I诱导抗肿瘤反应比单独使用KRAS G12C I观察到的抗肿瘤反应更强，并且与其他组合相比。这种增强的抗肿瘤反应与RAS-MAPK信号的更强，更扩展的抑制作用有关。重要的是，BI-3406加KRAS G12C I治疗延迟了CRC和肺癌模型中获得的Adagrasib耐药性的出现，并且与KRAS G12C I-抗性CRC模型中抗增殖活性的重新建立有关。我们的发现位置KRAS G12C加SOS1抑制疗法是治疗KRAS G12C肿瘤的有前途的策略，以及解决对KRAS G12C I的获得性抗性。
ephrin-b1通过心肌细胞表面波峰的产后成熟来调节成人舒张压功能
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经Peer Review的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2023年1月23日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.01.23.525193 doi：Biorxiv Preprint
成年心肌细胞中 PIEZO1 的缺失会加速心脏衰老并导致过早死亡
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它以预印本形式提供（未经同行评审认证），作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2025 年 1 月 28 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2025.01.20.633994 doi：bioRxiv 预印本
FGF10 通过双重细胞机制促进心脏修复，增加心肌细胞更新并抑制纤维化
Fabien Hubert、Sandy Payan、Edeline Pelce、Laetitia Bouchard、Rachel Sturny 等人。FGF10 通过双重细胞机制促进心脏修复，增加心肌细胞更新并抑制纤维化。心血管研究，2022 年，118 (12)，第 2625-2637 页。�10.1093/cvr/cvab340�。�hal-03654648�
单个缺血性人心脏心肌细胞的体细胞基因组和转录组变化
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增强工作量驱动t驱动T型管组件在开发心肌细胞中
这是根据Creative Commons Attribution非商业许可条款的开放式访问文章，该许可允许在任何媒介中使用，分发和复制，前提是适当地引用了原始工作，并且不用于商业目的。相应的作者O. Manfra和W. E. Louch：奥斯陆大学医院和奥斯陆大学实验医学研究所，Ullevål，PB 4956 Nydalen，NO-0424，NO-0424，挪威奥斯陆。ornella.manfra@medisin.uio.no，w.e.louch@medisin.uio.no。 作者贡献动物工作，组织收获和蜂窝成像是在俄勒冈州健康与科学大学骑士心血管研究所的发展健康中心进行的。 图像和分子分析是在奥斯陆大学医院和奥斯陆大学实验医学研究所进行的。 o.m.，G.D.G.，K.L.T。和W.E.L. 负责研究的概念和设计。 S.L.，S.S.J.，G.D.G.和K.L.T. 有组织并进行了动物手术以及收获的组织。 S.L. 孤立的心肌细胞和O.M. 进行了细胞成像研究。 o.m. 和M.F. 执行图像分析。 H.P-D。设计和执行的PCR实验。 o.m. 和W.E.L. 写了所有作者的关键输入的论文。 该研究的资金由G.D.G.，K.L.T.，O.M。和W.E.L.提供。 所有作者都批准了手稿的最终版本。 所有被指定为作者的人都有资格获得作者身份，所有有资格获得作者资格的人都被列出。ornella.manfra@medisin.uio.no，w.e.louch@medisin.uio.no。作者贡献动物工作，组织收获和蜂窝成像是在俄勒冈州健康与科学大学骑士心血管研究所的发展健康中心进行的。图像和分子分析是在奥斯陆大学医院和奥斯陆大学实验医学研究所进行的。o.m.，G.D.G.，K.L.T。和W.E.L.负责研究的概念和设计。S.L.，S.S.J.，G.D.G.和K.L.T. 有组织并进行了动物手术以及收获的组织。 S.L. 孤立的心肌细胞和O.M. 进行了细胞成像研究。 o.m. 和M.F. 执行图像分析。 H.P-D。设计和执行的PCR实验。 o.m. 和W.E.L. 写了所有作者的关键输入的论文。 该研究的资金由G.D.G.，K.L.T.，O.M。和W.E.L.提供。 所有作者都批准了手稿的最终版本。 所有被指定为作者的人都有资格获得作者身份，所有有资格获得作者资格的人都被列出。S.L.，S.S.J.，G.D.G.和K.L.T.有组织并进行了动物手术以及收获的组织。S.L. 孤立的心肌细胞和O.M. 进行了细胞成像研究。 o.m. 和M.F. 执行图像分析。 H.P-D。设计和执行的PCR实验。 o.m. 和W.E.L. 写了所有作者的关键输入的论文。 该研究的资金由G.D.G.，K.L.T.，O.M。和W.E.L.提供。 所有作者都批准了手稿的最终版本。 所有被指定为作者的人都有资格获得作者身份，所有有资格获得作者资格的人都被列出。S.L.孤立的心肌细胞和O.M.进行了细胞成像研究。o.m.和M.F.执行图像分析。H.P-D。设计和执行的PCR实验。 o.m. 和W.E.L. 写了所有作者的关键输入的论文。 该研究的资金由G.D.G.，K.L.T.，O.M。和W.E.L.提供。 所有作者都批准了手稿的最终版本。 所有被指定为作者的人都有资格获得作者身份，所有有资格获得作者资格的人都被列出。H.P-D。设计和执行的PCR实验。o.m.和W.E.L.写了所有作者的关键输入的论文。该研究的资金由G.D.G.，K.L.T.，O.M。和W.E.L.提供。所有作者都批准了手稿的最终版本。所有被指定为作者的人都有资格获得作者身份，所有有资格获得作者资格的人都被列出。所有作者都同意对工作的各个方面负责，以确保与工作的准确性或完整性相关的问题得到适当研究和解决。
人类诱导性多能干细胞衍生的心肌细胞 (iPSC-CM) 用于模拟心律失常：优势、挑战和潜在解决方案
心脏二元组中的离子通道和细胞骨架蛋白在维持兴奋-收缩 (EC) 耦合和提供心脏稳态方面发挥着关键作用。这些二元组蛋白质的功能变化，无论是由遗传、表观遗传、代谢、治疗还是环境因素引起的，都会破坏正常的心脏电生理学，导致异常的 EC 耦合和心律失常。动物模型和异源细胞培养为基础心脏研究提供了阐明心律失常发病机制的平台；然而，这些传统系统并不能真正反映人类心脏电病理生理学。值得注意的是，具有相同遗传性通道病 (ICC) 基因变异的患者通常表现出不完全的外显率和不同的表现度，这强调了建立患者特定疾病模型以理解心律失常的机制途径和确定个性化疗法的必要性。患者特异性诱导多能干细胞衍生的心肌细胞 (iPSC-CM) 继承了患者的遗传背景，并反映了天然心肌细胞的电生理特征。因此，iPSC-CM 为心脏病建模和治疗筛选提供了一个创新且具有转化价值的关键平台。在这篇综述中，我们将研究患者特异性 iPSC-CM 如何在历史上演变为在培养皿中模拟心律失常综合征，以及它们在理解特定离子通道及其功能特征在引起心律失常中的作用方面的实用性。我们还将研究 CRISPR/Cas9 如何实现基于患者独立和变异诱导的 iPSC-CM 的心律失常模型的建立。接下来，我们将研究使用人类 iPSC-CM 进行体外心律失常建模的局限性，这种建模源于 iPSC 的变化或 iPSC 或 iPSC-CM 基因编辑引起的毒性，并探索如何解决这些障碍。重要的是，我们还将讨论新型 3D iPSC-CM 模型如何更好地捕捉体外特征，以及全光学平台如何提供非侵入性和高通量电生理数据，这些数据可用于分层新出现的心律失常变异和药物发现。最后，我们将研究提高 iPSC-CM 成熟度的策略，包括强大的基因编辑和光遗传学工具，这些工具可以在 iPSC-CM 中引入/修改特定离子通道并定制细胞和功能特征。我们预计 iPSC、新型基因编辑、3D 培养和细胞培养的协同作用将在未来几年内实现。
全基因组CRISPR屏幕将BRD4识别为心肌细胞分化的调节
人类诱导的多能干细胞（HIPSC）到心肌细胞（CM）分化具有研究心脏发育和疾病的重塑方法。在这项研究中，我们在HIPSC中采用了一个基因组宽CRISPR筛选到CM分化系统，并在这里透露BRD4是溴化群和外部（BET）家族的成员，可以调节CM分化。对小鼠胚胎干细胞（MESC）中BET蛋白的化学抑制作用 - 衍生或HIPSC衍生的心脏祖细胞（CPC）导致CM分化和表达祖细胞标记细胞的持久性降低。在体内，第二心脏场（SHF）CPC中的BRD4缺失导致胚胎或早期产后致死性，突变体表现出心肌发育不全和CPC的增加。单细胞转录组学鉴定了对BRD4损失敏感的SHF CPC的亚群，并且与衰减的CM谱系特异性基因程序有关。这些结果突出了BRD4在开发过程中确定CM命运的先前未认识到的作用，而SHF CPC中BRD4的异质要求。