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必需细菌蛋白的深突变扫描可以指导抗生素发育
深突变扫描是一种强大的方法，可以研究各种研究问题，包括蛋白质功能和稳定性。在这里，我们使用高通量CRISPR基因组编辑进行了三种必需的大肠杆菌蛋白（FABZ，LPXC和MURA）进行深层突变扫描，并研究突变在其原始基因组环境中的效果。我们使用17,000多种蛋白质来询问蛋白质功能以及单个氨基酸在支持生存力中的重要性。此外，我们利用这些文库来研究针对靶向所选蛋白质的抗菌化合物的耐药性。在研究的三种蛋白质中，Mura由于其低突变的敏感性而似乎是抗微生物靶标，这降低了获得抗药性限制突变的机会，同时保留了Mura功能。此外，我们对抗LPXC铅化合物进行进一步开发的排名，并取决于每种化合物的抗性支配变形物的数量。我们的结果表明，深层突变扫描研究可用于指导药物开发，我们希望这将有助于新型抗菌疗法的发展。
深度冷冻供应链对于安全运送挽救生命的乳腺癌治疗必需成分至关重要
任何药物开发项目的商业化阶段都是一个复杂的阶段。API 和其他成分的小批量生产流程必须迅速扩大规模，以进行商业化生产，同时又不能牺牲质量和效率。同时，必须重新考虑供应链，以确保大量成分能够在适当的环境条件下快速安全地运输，以保持其完整性。当相关 API 在运输过程中需要严格的零下温度控制时，这个过程就会变得更加复杂。
未折叠蛋白反应 IRE1/XBP1 信号是健康哺乳动物大脑衰老所必需的
衰老是罹患神经退行性疾病的主要风险因素，与蛋白质稳态网络缓冲能力下降有关。我们研究了未折叠蛋白反应 (UPR) 在衰老过程中哺乳动物大脑功能退化中的重要性，UPR 是一种主要信号通路，被激活以应对内质网 (ER) 应激。我们报告称，ER 应激传感器 IRE 1 的基因破坏加速了与年龄相关的认知衰退。在小鼠模型中，过度表达 UPR 转录因子 XBP 1 的活性形式可恢复突触和认知功能，并减少细胞衰老。海马组织的蛋白质组学分析表明，XBP 1 表达可显著恢复与衰老相关的变化，包括与突触功能有关的因素和与神经退行性疾病相关的通路。XBP 1 在老年海马中修饰的基因也发生了改变。总之，我们的结果表明，操纵哺乳动物 UPR 的策略可能有助于维持健康的大脑衰老。
“对于人工智能（AI）广泛普及的数据驱动型经济社会来说，人工智能安全是必需的。
1.1 倡议目的 ................................................................................................ 2
绿色电信——电信基础设施提供商的必需品
绿色电信——电信基础设施提供商的必需品 在过去的几年里，我们已经看到了两个学科融合的重要作用。到目前为止，我们只关注技术意义上的事物融合，但在我看来，自然与技术的融合才是最终需要的，因为自然与技术之间需要存在一种不可或缺的平衡；两者缺一不可。这是我们今天面临的关键困境，考虑到这一点，我们已经到了技术正在扩大对环境的考虑的节点。气候变化最终是一个非常现实的威胁，印度参加缔约方会议 (COP26) 和巴黎气候协定 (UNFCCC) 几乎已经认识到了这一威胁。因此，随着全球对气候变化的关注，我们必须采取措施，不仅保护或保存我们当前的环境，而且还要为我们的下一代留下可持续的资源。因此，为了解决阻止气候变化弊病和保持技术稳步增长的困境，绿色电信是我们解决这一困境的答案。• 仅在过去十年里，印度就见证了
Mpeg1 对于抗菌或抗病毒免疫不是必需的......
1 澳大利亚维多利亚州克莱顿，莫纳什大学生物医学发现研究所生物化学与分子生物学系 2 澳大利亚维多利亚州帕克维尔，沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所 3 澳大利亚堪培拉，澳大利亚国立大学约翰科廷医学研究院免疫学与传染病系 4 澳大利亚维多利亚州克莱顿，莫纳什大学生物医学发现研究所微生物学系 5 澳大利亚维多利亚州帕克维尔，墨尔本大学 Bio21 分子科学与生物技术研究所生物化学与药理学系 6 澳大利亚维多利亚州帕克维尔，墨尔本大学医学生物学系 7 澳大利亚维多利亚州普拉兰，莫纳什大学阿尔弗雷德医院与中央临床学院传染病系
癌症药物：在印度什么是必需且负担得起的？
结果 全球研究队列包括来自 82 个国家的 948 名受访者；98 名来自印度，67 名来自其他中低收入国家。与其他中低收入国家相比，印度队列更有可能是肿瘤内科医生（70% v 31%，P，.001）并且只在私营医疗系统工作（52% v 17%，P，.001）。在最常选择的 20 种药物中，有 14 种是传统的细胞毒药物。少数肿瘤科医生报告了这些药物的普遍可及性；19%-58% 的肿瘤科医生报告了每种药物存在巨额自付费用的风险。58%-67% 的肿瘤科医生报告了利妥昔单抗和曲妥珠单抗存在灾难性支出的风险。与公共医疗系统相比，私营医疗系统的财务毒性风险要高得多。
令人遗憾的必需品 - 国家安全学院 | - 澳大利亚国立大学
秘密行动是澳大利亚国际政治中最为未经审查的组成部分，尤其是因为它与间谍活动一起属于澳大利亚秘密情报局 (ASIS) 的高度机密工作。今天，澳大利亚面临着自 70 年前 ASIS 首次成立以来其秘密行动方法中最重要的战略转折点。因此，迫切需要有关澳大利亚使用秘密行动的新研究、辩论和政策，包括帮助应对秘密行动带来的艰难道德和战略挑战。本文提供了资源，以了解澳大利亚的秘密行动方法、它需要如何改变以及哪些政策措施可以实现这一演变。它预示了秘密行动带来的一些道德和战略挑战。
并非所有电极通道都是必需的：仅从受刺激的大脑区域进行知识转移即可实现脑电图情绪识别
情感脑机接口 (aBCI) 的情绪识别在人机交互中引起了广泛关注。由于能够实时检测大脑活动且可靠性高，因此主要使用在一个数据库中收集和存储的脑电图 (EEG) 信号。然而，受试者之间的 EEG 个体差异很大，使得模型无法跨对象共享信息。新的标记数据是为新受试者单独收集和训练的，这需要花费大量时间。此外，在跨数据库收集 EEG 数据期间，会向受试者引入不同的刺激。视听刺激 (AVS) 通常用于研究受试者的情绪反应。在本文中，我们提出了一种大脑区域感知域自适应 (BRADA) 算法，以不同的方式处理听觉和视觉大脑区域的特征，从而有效地解决受试者之间的差异并缓解数据库之间的分布不匹配。BRADA 是一个与现有迁移学习方法配合使用的新框架。我们将 BRADA 应用于跨主题和跨数据库设置。实验结果表明，我们提出的迁移学习方法可以改善效价唤醒情绪识别任务。
SARS-CoV-2 前导序列和 NSP1 的关键特征是病毒逃避 NSP1 介导的抑制所必需的
SARS-CoV-2 是当前全球大流行的罪魁祸首，它必须克服所有病毒都面临的难题。为了实现自身的复制和传播，它同时依赖和破坏细胞机制。在感染的早期阶段，SARS-CoV-2 表达病毒非结构蛋白 1 (NSP1)，它通过阻断核糖体上的 mRNA 进入通道来抑制宿主翻译；这会干扰细胞 mRNA 与核糖体的结合。另一方面，病毒 mRNA 克服了这种阻断。我们表明 NSP1 增强了含有 SARS-CoV-2 前导序列的 mRNA 的表达。病毒前导序列中的第一个茎环 (SL1) 对于这种增强机制既必要又充分。我们的分析确定了 SL1 内的特定残基（位置 15、19 和 20 处的三个胞嘧啶残基）和 NSP1 内的另一个残基（R124），它们是病毒逃避所必需的，因此可能成为有希望的药物靶点。我们利用反义寡核苷酸 (ASO) 靶向 SL1，以有效且特异性地下调 SARS-CoV-2 mRNA。此外，我们使用 BioID 对 NSP1 的功能性相互作用组进行了分析，并确定了抗病毒防御途径的组成部分。因此，我们的分析表明 NSP1 抑制宿主基因表达同时增强病毒 RNA 表达的机制。该分析有助于调和文献中关于病毒避免 NSP1 沉默的机制的相互矛盾的报道。