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五旬节途径形成所有必需代谢物的能力为代谢的起源提供了线索
在所有生命系统中的代谢网络的显着保护表明，代谢的基本结构是在地球上最早的生命阶段建立的，至少在40亿年前出现。在现代生物体中，代谢网络跨越了数百种具有数千种不同代谢物的酶[1]。在该网络中，“分解代谢”和“合成代谢”反应，即累积或分解代谢产物的反应是相互交织的，这意味着早期的代谢含有两种异植物的特征（即，胞外代谢物）和自身植物（即自我自我sysysysessiss）的特征（即对细胞外代谢物）和自身植物的消耗。在关于这种保守的基本结构的起源的竞争假设中，人们越来越多地认为，该网络来自非酶反应序列，至少部分由铁（Fe（II））和其他金属离子催化剂驱动[2-4]。在该模型中，早期酶已经是基于氨基酸的，并且是通过加速和增加非酶反应的特异性来选择的[5-8]。一个模型将非偶氮反应序列放置在代谢网络的根部也克服了“最终产品问题”，它描述了多步骤，酶促反应序列需要一个前体才能进化：形成Intermediate的酶不能直接选择Darwinian进化，因为它们不提供任何优势，因为它们不提供底层步骤，因此选择了9个功能，因此可以选择 - 因此，它可以选择 - 并选择了''''''''''''''''''''''''''''''''''''''''的确，关于金属离子在代谢进化中作用的证据正在增长。即使在没有酶的情况下，金属离子也会通过互转换反应（例如参与糖酵解的互转换反应，五旬节磷酸盐途径（PPP））以及氧化和还原性的KREBS循环[2，3]。最近的研究表明，大约90％的代谢途径取决于现代生物中的金属离子[10]，该铁被回收为最多的
深度冷冻供应链对于安全运送挽救生命的乳腺癌治疗必需成分至关重要
任何药物开发项目的商业化阶段都是一个复杂的阶段。API 和其他成分的小批量生产流程必须迅速扩大规模，以进行商业化生产，同时又不能牺牲质量和效率。同时，必须重新考虑供应链，以确保大量成分能够在适当的环境条件下快速安全地运输，以保持其完整性。当相关 API 在运输过程中需要严格的零下温度控制时，这个过程就会变得更加复杂。
全基因组CRISPR敲除屏幕揭示了猪基因组中必需基因的景观
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年8月1日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.08.01.606235 doi：biorxiv preprint
必需基因对基因组编辑实验成功的影响生成 3,313 个新的转基因小鼠品系
。CC-BY-NC 4.0 国际许可下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2024 年 3 月 21 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.10.06.463037 doi：bioRxiv 预印本
crispr/cas9介导了太平洋牡蛎中肌球蛋白必需轻链基因的高效敲除（
抽象的太平洋牡蛎（Crassostrea gigas）是世界上种植最广泛的贝类物种之一。由于其经济价值和复杂的生命周期，涉及从自由宽松的幼虫到无柄少年的急剧变化，因此C.Gigas被用作发展，环境和水产养殖研究的模型。但是，由于缺乏功能分析的遗传工具，与生物或经济特征相关的基因功能无法轻易确定。在这里，我们报告了CRISPR/CAS9技术在C.Gigas中成功应用肌球蛋白基本光链基因（CGMELC）。C.注入SGRNA/CAS9的GIGAS胚胎在目标部位包含广泛的indel突变。突变幼虫显示出缺陷的肌肉和运动降低。此外，CGMELC的敲除破坏了幼虫中肌球蛋白重链阳性肌纤维的表达和图案。一起，这些数据表明CGMELC参与牡蛎幼虫中的幼虫肌肉收缩和肌发生。
必需宿主基因MMS21的自然变体限制了酿酒酵母中的2-微米质粒
抽象的迷幻药物是有意识状态的有效调节剂，因此是研究其神经生物学的强大工具。n，n，二甲基丁胺（DMT）可以迅速诱导以生动且精致的视觉图像为特征的极端身临其境的意识状态。在这里，我们研究了DMT诱导的改变状态的电生理相关性，这些参与者接受了DMT和（分别）安慰剂（盐水），同时指示闭上眼睛。与我们的假设一致，结果表明，皮质激活的时空模式（即行进波）类似于视觉刺激引起的。此外，闭合眼静止的典型自上而下的α波段节奏显着下降，而底部向前波则显着增加。这些结果支持最近的模型，该模型建议迷幻药减少“先验的精确加权”，从而改变自上而下的信息与自下而上信息的平衡。这些发现的强大假设征服性质意味着发现了一个重要的机械原理，基于迷幻诱导的改变状态的基础。
描述档案：内容标准
目录 前言 vii 致谢 xiii 原则声明 xv 档案描述概述 xxi 第一部分——描述档案材料 档案材料描述简介 3 1 描述级别 7 2 标识元素 13 2.1 参考代码（必需） 13 2.2 存储库名称和位置（必需） 16 2.3 标题（必需） 17 2.4 日期（必需） 24 2.5 范围（必需） 28 2.6 创建者姓名（如果已知，则必需） 31 2.7 管理/传记历史（最佳） 34 3 内容和结构元素 45 3.1 范围和内容（必需） 45 3.2 安排系统（附加值） 49 4 访问和使用条件元素 51 4.1 访问条件（必需） 51 4.2 实物访问（附加值） 53 4.3 技术访问（附加值） 55 4.4 复制和使用的条件（附加值） 57 4.5 资料的语言和文字（必需） 60 4.6 检索工具（附加值） 61 5 采集和评估要素 63 5.1 保管历史（附加值） 63 5.2 采集的直接来源（附加值） 64 5.3 评估、销毁和计划信息（附加值） 66 5.4 应计费用（附加值） 68
COVID-19 疫苗接种计划提供者手册
1. 变更摘要 ................................................................................................................................................3 2. 简介 ..........................................................................................................................................................5 3. 紧急使用授权和 FDA 许可 ................................................................................................................6 紧急使用授权 ......................................................................................................................................6 完整的 FDA 许可 ......................................................................................................................................6 4. 疫苗制造商信息 .............................................................................................................................7 疫苗到期日期 .............................................................................................................................................7 5. 疫苗优先顺序和 ACIP 建议 - 必需 .............................................................................................................9 6. 供应商注册 - 必需 ................................................................................................................................9 7. 关键员工和 COVID-19 疫苗管理计划 .............................................................................................................9 8. 供应商培训 - 必需 .............................................................................................................................10 9. imMTrax - 必需 .............................................................................................................................................10 10. 订购疫苗 ............................................................................................................................................. 10 在 imMTrax 中订购疫苗 ...................................................................................................................................... 11 第一剂和第二剂 .............................................................................................................................................. 11 11. 在 imMTrax 中接收疫苗 ............................................................................................................................ 11 12. VaccineFinder – 报告每日库存 - 必需 ...................................................................................................... 12 13. 在 imMTrax 中核对疫苗 ...................................................................................................................... 12 聚合提供商 ............................................................................................................................................. 13 集成提供商 ............................................................................................................................................................................. 13 14. 疫苗发货和辅助用品 ...................................................................................................................... 13 在您的机构接收疫苗 ................................................................................................................................ 14 疫苗发货内容 ...................................................................................................................................... 14 辅助用品 ............................................................................................................................................. 16 15. 患者教育 - 必需 ............................................................................................................................. 16 16. 疫苗接种记录卡（必需）和第二剂提醒 ............................................................................................. 17 V-safe - 接种疫苗后健康检查器 ............................................................................................................. 17 17. 体温监测 - 必需 ............................................................................................................................. 17 持续监测 ............................................................................................................................................. 18 每日监测 ............................................................................................................................................. 18 18. 报告体温超标 - 必需 ............................................................................................................................. 18 涉及疫苗发货的事故........................................................................................................... 18 涉及贵机构储存和处理的事件 .......................................................................................................... 19 19. 疫苗重新分配 - 必需（如适用于贵机构） ................................................................................ 19 20. 疫苗运输 - 必需（如适用于贵机构） ............................................................................................. 20 21. 疫苗浪费和损失 ............................................................................................................................. 21 22. VAERS 不良事件报告 - 必需 ............................................................................................................. 21 23. 向 imMTrax 报告已注射剂量 - 必需 ............................................................................................. 22 有关数据报告的其他资源： ............................................................................................................. 22 24. 覆盖范围和计费 .............................................................................................................................22 医疗保险服务中心和医疗补助工具包 ...................................................................................................... 22 疫苗代码和交叉对照表 .............................................................................................................................. 23 25. 库存管理特殊情况 ............................................................................................................................ 23 预期药瓶填充量和额外剂量及浪费 ......................................................................................................................... 23 附录 ......................................................................................................................................................................... 26 附录 A - 疫苗管理计划 ......................................................................................................................................... 27 附录 B – COVID 疫苗接种人员培训日志 ............................................................................................................. 32
基因编辑揭示了疟疾媒介蚊子 Anopheles coluzzii 中 CO2 受体复合物的必需和调节成分
未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者（此版本于 2020 年 5 月 15 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.05.13.094995 doi：bioRxiv preprint
摘要：人类免疫缺陷病毒类型1（HIV-1）的逆转录酶（RT）是转化单链VIR div>的必需酶
摘要：人免疫缺陷病毒类型1（HIV-1）的逆转录酶（RT）是必需的酶，将单链病毒RNA基因组转化为双链病毒病毒DNA。非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIS）对于开发新型有效抑制剂而引人入胜，因为它们具有很高的敏感性和高特异性。但是，发生突变引起的耐药性的快速发展。如今，影响HIV-1 RT突变的新型nnrtis具有挑战性。在这项研究中，一些新的NNRTI被研究如下。 （1）发现一系列的NNRTIS吡嗪酮可活跃于野生型HIV-1 RT，其中一些也对突变的HIV-1 RT也有效。因此，需要吡唑酮与HIV-1 RT的特异性结合模式，以暗示针对野生和突变的HIV-1 RT的新型有效nnrtis的设计。已经应用了分子对接，3D-QSAR和量子化学计算的组合。选择了每个吡嗪酮的对接构象来构建COMFA和COMSIA模型。这两个模型都表明，在氨基苯基位置处的取代基更喜欢笨重，吸电子，H-copceptor和不利的疏水基团。此外，在化合物No之间获得的相互作用能量。9和量子化学计算的结合口袋显示与GLU138（b）的重要相互作用。使用6-31G（D），6-31G（D，P），6-311G（D）和6-311G（D）和6-311G（D）（D，P）基集，使用B3LYP和MP2方法计算B3LYP和MP2方法之间的相互作用能与BSSE进行。（2）HIV-1逆转录酶抑制剂的相互作用，S-3-乙基-7-氟-4-异丙氧基 - carbonyl-3,4-二氢 - Quinoxalin-2（1H）-Nyoxalin-2（1H）-One（1H） - 酮（GW420867X）（GW420867X），并使用野生型HIV-1 RT结合袋，使用量化量化量。尤其是，使用各种模型计算出与抑制剂结合的最重要氨基酸的相互作用能量，以评估必须考虑哪些终止残基。最佳结果证实了GW420867X通过铵基和Lys101的骨架原子之间的氢键形成了与Lys101最重要的相互作用。结果对于描述NNRTIS的结合模式并提出了新的有效NNRTIS的设计。