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进化，免疫调节和必需微生物输入
在富裕的城市化社会中，慢性炎症性疾病（例如过敏，自身免疫性和炎症性肠道疾病）的慢性炎症性疾病有所增加。与代谢，心血管和精神病患者的风险增加相关的炎症生物标志物的流行率也有所提高。这些不断变化的疾病模式表明，机制的广泛失败，这些机制应阻止免疫系统攻击无害的过敏原，自我或肠道含量的成分，并且应终止不适当的渗透。老朋友假设假设免疫调节的这种广泛失败是由于对驱动免疫系统发展的微生物的暴露不足，并驱动了介导免疫调节机制的调节T细胞（TREG）等组件的扩展。一种进化方法有助于我们确定我们处于该功能（老朋友）进化依赖状态的生物。最重要的是，驱动免疫系统调节臂的大多数生物都来自我们的母亲和家庭，以及自然环境（包括动物），其中许多生物都是健康微生物群的共生成分。生活方式的改变正在中断我们对这些生物的接触，现在可以识别出来，许多人与富裕国家的社会经济地位（SES）密切相关。这些见解将促进教育，饮食和城市规划的发展，这些教育，饮食和城市规划可以纠正免疫调节性的定义，同时减少其他促成因素，例如上皮损害。
HIV 依赖性因子的 CRISPR 筛选表明，CCNT1 在 T 细胞中不是必需的，但对于 HIV-1 从潜伏状态重新激活是必需的
摘要：我们试图探索 HIV-1 复制所需的宿主因子也在潜伏期逆转中发挥作用的假设。利用假定 HIV 依赖因子的 CRISPR 基因库，我们进行了筛选以确定潜伏期再激活所需的基因。我们确定了几个在 HIV-1 潜伏期再激活中起关键作用的 HIV-1 依赖因子，包括 ELL、UBE2M、TBL1XR1、HDAC3、AMBRA1 和 ALYREF。敲除 Cyclin T1 (CCNT1) 是 P-TEFb 复合物的一个组成部分，对转录延长很重要，是筛选中的最佳结果，对使用多种潜伏期逆转剂的 HIV 潜伏期逆转具有最大的影响。此外，CCNT1 敲除可防止 HIV 潜伏期原代 CD4+ T 细胞模型中的潜伏期再激活，而不会影响这些细胞的激活。 RNA 测序数据显示，CCNT1 调节 HIV-1 前病毒基因的程度比任何其他宿主基因都要大，并且在激活后对原代 T 细胞中的 RNA 转录没有显著影响。我们得出结论，CCNT1 功能在 T 细胞中不是必需的，但对于逆转 HIV 潜伏期来说绝对是必需的。
没有证据表明自闭症谱系障碍治疗中必需脂肪酸的证据？
饮食中钠的90％以上超过90％来自餐盐，而加工食品则占盐分消耗的75％（6）。世界卫生组织（WHO）提议将钠摄入量减少到普通人群不到2000毫克/天（7）。但是，在大多数国家 /地区，钠的消费量明显高于建议的数量。2010年，全球平均钠摄入量为每天3.95 g，相当于每天10.06 g盐，几乎是WHO建议限制每天2 g的两倍（8）。美国国家学院对钠和钾的饮食参考摄入量的最新更新（2019年）建议所有19岁及以上的成年人的钠足够摄入量为1,500 mg/d（9）。在美国，大约90％的成年人消耗钠的含量超过建议的数量，平均每天3400毫克（10）。在亚洲国家，过度钠摄入量也普遍存在。在中国，大约92.6％的成年人消耗的钠含量超过了建议的数量，平均每天5,013毫克（11）。各个国家的发展又开发，正在采用策略来减少其人群中盐分的消费。这些策略包括建立食物的盐目标，为高盐制品强制性标签以及对消费者进行教育。
NWCU课程的必需材料清单
3。一位上法学院的朋友说他们没有购买或阅读所需的材料，所以我想知道他们是否真的有必要。我们认可的计划中所有课程都需要这些材料。虽然可以阅读列出列行的指定案例，但文本包括旨在帮助您从案例中学习的问题和解释，而不是在lexisnexis或类似案例站点上找到的问题。，如果您想在法学院做好，这是您需要的案件的教训。此外，案例簿中的案例通常会缩短，只专注于要教授的特定主题。您将节省大量时间，并且不太可能与案例书籍混淆。
ZSWIM8 能破坏许多小鼠 microRNA 的稳定性，并且是胚胎正常生长发育所必需的。Charlie Y. Shi 1,2,3 , Lara E. Elcavage 1,2,3
ZSWIM8 能破坏许多鼠类微小 RNA，并且是胚胎正常生长和发育所必需的 Charlie Y. Shi 1,2,3 , Lara E. Elcavage 1,2,3 , Raghu R. Chivukula 4 , Joanna Stefano 1,2,3 ,
DNMT3A添加域是有效的DNA甲基化和小鼠卵母细胞中的母体印迹所必需的
在哺乳动物卵母细胞中建立适当的DNA甲基化景观对于母体的印记和胚胎发育很重要。de de dNA甲基化，该DNA甲基转移酶DNMT3A具有ATRX-DNMT3-DNMT3L（ADD）结构域，该域与组蛋白H3尾巴相互作用，在赖氨酸-4处未甲基化的组蛋白H3尾部（H3K4ME0）。该结构域通常通过分子内相互作用阻止甲基转移酶结构域，并与组蛋白H3K4me0结合释放自身抑制。然而，H3K4ME0在染色质中广泛存在，并且添加 - 固定相互作用的作用尚未在体内研究。我们在此表明，小鼠DNMT3A的添加域中的氨基酸取代会导致矮人。卵母细胞显示CG甲基化的镶嵌性丧失和几乎完全的非CG甲基化丧失。源自此类卵母细胞的胚胎在中胎妊娠中死亡，并在印记控制区域内具有随机，通常是全或无人类型的CG-甲基化损失，并且链接基因的misexpression。随机损失是一个两步的过程，在裂解阶段胚胎中发生损失，并在植入后重新恢复。这些结果突出了添加域在有效且可能是过程中，从头甲基化和构成一种模型，是生殖细胞中表观遗传扰动对下一代的随机遗传的模型。
基于 CRISPRi 的遗传资源，用于研究金黄色葡萄球菌必需基因
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 7 月 15 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.10.31.514627 doi：bioRxiv 预印本
必需REC114 – MEI4三聚体界面的结构和DNA桥接活性
启动减数分裂重组的DNA双链断裂（DSB）由包括Rec114和Mei4（RM）在内的进化套件形成，这些因素在空间和时间上调节了DSB形成。在体内，这些蛋白质形成了与高阶铬合成某些结构的大型免疫染色灶。在体外，它们形成了一个2：1的异三聚体配合物，该复合物与DNA结合以形成大型动态冷凝物。然而，缺乏对RM复合物的原子结构和动态DNA结合特性的理解。在这里，我们报告了由MEI4的N末端的Rec114的c末端的异三聚体复合物的结构模型，并由核磁共振实验支持。这种最小的复合物缺乏预测的Rec114内固有无序区域，足以结合DNA并形成浓度。单分子实验表明，最小的复合物可以桥接两个或多个DNA双链体，并可以通过远距离相互作用产生力来凝结DNA。alphafold2预测了不同分类单元的RM直系同源物的相似结构模型，尽管它们的序列相似程度较低。这些发现提供了对蛋白质和蛋白质 - 蛋白质 - DNA相互作用的保守网络的洞察力，这些网络可以形成冷凝水并促进减数分裂DSB的形成。
STAT1 是建立但不是维持干扰素所必需的......
人类细胞暴露于干扰素 c (IFN c ) 会导致一种有丝分裂可遗传但可逆的状态，称为长期转录记忆。我们之前发现聚集的 GBP 基因受到 IFN c 的强烈引发。在这里，我们发现在引发细胞中，干扰素反应转录因子 STAT 1 和 IRF 1 在再次暴露于 IFN c 时都会以加速的动力学靶向染色质，特别是在引发基因的启动子处。引发不会改变 IFN c 诱导的 STAT 1 活化或核输入的程度，这表明记忆不会改变上游 JAK - STAT 信号传导。我们发现 STAT 1 对建立转录记忆至关重要，但其方式与单纯的转录激活无关。有趣的是，虽然 STAT 1 的丝氨酸 727 磷酸化在引发状态期间得以维持，但 STAT 1 并不是 GBP 基因记忆的遗传性所必需的。我们的结果表明，干扰素暴露的记忆构成了 STAT 1 介导的可遗传状态，该状态在启动期间建立。这使得 GBP 基因准备好在二次干扰素暴露时与 STAT 1 和 IRF 1 结合并加速基因激活。
标准治疗指南和必需药物...
没有小儿专家审查委员会成员在医院级别的基本药物清单中的持续奉献，本版的标准治疗指南和基本药物清单将是不可能的。许多医生，药剂师，专业社会和其他医疗保健专业人员的贡献进一步提高了此版本的质量。我们愿意参加咨询同行评审过程。我们希望，凭借重新热情，未来版本将从您的贡献中受益。儿科医院一级专家审查委员会