XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System必需的
以下文件可以由医生办公室或您自己完成，以确保已收到所有必需的疫苗。请小心
以下文件可以由医生办公室或您自己完成，以确保已收到所有必需的疫苗。请仔细阅读描述，记录疫苗的任何特定细节。如果由医生办公室完成，则必须由办公室签名并盖章。如果自己完成，必须伴随正式的疫苗接种记录，以指出免疫接种的日期和名称。完成后，您需要使用“免疫”选项卡在“健康门户”上输入日期。此外，您将需要使用“上传”选项卡上传此文档和任何支持记录（免疫记录或实验室工作）。请注意，必须按特定订单完成这些步骤，才能在卫生门户中成功提交。除了免疫日期输入和上传要求外，还必须在您的健康门户网站上填写病史和学生同意。您可以在“表单”选项卡上的“健康门户”上找到可打印的逐步说明。请随时通过电子邮件或电话联系我们的办公室。Belmont University Health Services 1900 Belmont Blvd Nashville TN 37212 McWhorter RM 106 615-460-5506 HealthServices@belmont.eduBelmont University Health Services 1900 Belmont Blvd Nashville TN 37212 McWhorter RM 106 615-460-5506 HealthServices@belmont.edu
小鼠中枢神经系统再生过程中的轴突引导是特定大脑神经支配所必需的
Ce´ line Delpech, 1 , 6 Julia Schaeffer, 1 , 6 Noemie Vilallongue, 1 , 6 Apolline Delaunay, 1 Amin Benadjal, 2 Beatrice Blot, 1 Blandine Excoffier, 1 Elise Plissonnier, 1 Eduardo Gascon, 3 Floriane Albert, 1 Antoine Paccard, 1 Ana Saintpierre, 1 Celestin Gasnier, 1 Yvrick Zagar, 2 Vale´ rie Castellani, 4 Stephane Belin, 1 Alain Che´ dotal, 2 , 4 , 5 和 Homaira Nawabi 1 , 7 ,* 1 格勒诺布尔阿尔卑斯大学，INSERM U1216，格勒诺布尔神经科学研究所，38000 格勒诺布尔，法国 2 索邦大学，INSERM，法国巴黎国家科学研究院，视觉研究所 3 法国马赛艾克斯大学，法国国家科学研究院，INT，蒂莫内神经科学研究所 4 法国里昂第一大学，MeLiS，法国国家科学研究院 UMR5284，INSERM U1314 5 法国里昂临终关怀院东部医院集团病理学研究所 6 这些作者贡献相同 7 主要联系人 *通信地址：homaira.nawabi@inserm.fr https://doi.org/10.1016/j.devcel.2024.09.005
DNMT3A添加域是有效的DNA甲基化和小鼠卵母细胞中的母体印迹所必需的
在哺乳动物卵母细胞中建立适当的DNA甲基化景观对于母体的印记和胚胎发育很重要。de de dNA甲基化，该DNA甲基转移酶DNMT3A具有ATRX-DNMT3-DNMT3L（ADD）结构域，该域与组蛋白H3尾巴相互作用，在赖氨酸-4处未甲基化的组蛋白H3尾部（H3K4ME0）。该结构域通常通过分子内相互作用阻止甲基转移酶结构域，并与组蛋白H3K4me0结合释放自身抑制。然而，H3K4ME0在染色质中广泛存在，并且添加 - 固定相互作用的作用尚未在体内研究。我们在此表明，小鼠DNMT3A的添加域中的氨基酸取代会导致矮人。卵母细胞显示CG甲基化的镶嵌性丧失和几乎完全的非CG甲基化丧失。源自此类卵母细胞的胚胎在中胎妊娠中死亡，并在印记控制区域内具有随机，通常是全或无人类型的CG-甲基化损失，并且链接基因的misexpression。随机损失是一个两步的过程，在裂解阶段胚胎中发生损失，并在植入后重新恢复。这些结果突出了添加域在有效且可能是过程中，从头甲基化和构成一种模型，是生殖细胞中表观遗传扰动对下一代的随机遗传的模型。
CAPG 是埃博拉病毒感染所必需的，它通过控制病毒从受感染细胞中流出
摘要：埃博拉病毒 (EBOV) 的复制依赖于肌动蛋白的功能，尤其是在通过巨胞饮作用进入细胞和病毒从细胞中释放时。此前，参与肌动蛋白成核的主要肌动蛋白调节因子，如 Rac1 和 Arp2/3，在这两个步骤中都发挥着重要作用。然而，在成核的下游，需要许多其他细胞因子来控制肌动蛋白动力学。这些如何调节 EBOV 感染仍不清楚。在这里，我们确定了肌动蛋白调节蛋白 CAPG 对 EBOV 复制很重要。值得注意的是，敲低 CAPG 特异性地抑制了病毒的传染性和感染性颗粒的产量。基于细胞的机制分析表明，从受感染的细胞中产生病毒需要 CAPG。邻近连接和裂解绿色荧光蛋白重建试验表明，CAPG 与 VP40 紧密结合，这种结合是通过 CAPG 的 S1 结构域介导的。总体而言，CAPG 是一种新型宿主因子，通过将肌动蛋白丝稳定性与病毒从细胞中排出相连接来调节 EBOV 感染。
未折叠蛋白反应 IRE1/XBP1 信号是健康哺乳动物大脑衰老所必需的
衰老是罹患神经退行性疾病的主要风险因素，与蛋白质稳态网络缓冲能力下降有关。我们研究了未折叠蛋白反应 (UPR) 在衰老过程中哺乳动物大脑功能退化中的重要性，UPR 是一种主要信号通路，被激活以应对内质网 (ER) 应激。我们报告称，ER 应激传感器 IRE 1 的基因破坏加速了与年龄相关的认知衰退。在小鼠模型中，过度表达 UPR 转录因子 XBP 1 的活性形式可恢复突触和认知功能，并减少细胞衰老。海马组织的蛋白质组学分析表明，XBP 1 表达可显著恢复与衰老相关的变化，包括与突触功能有关的因素和与神经退行性疾病相关的通路。XBP 1 在老年海马中修饰的基因也发生了改变。总之，我们的结果表明，操纵哺乳动物 UPR 的策略可能有助于维持健康的大脑衰老。
干细胞特异性NF-κB是干细胞存活和肠道损伤时上皮再生所必需的
。CC-BY 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本（未经同行评审的认证）提供的，他已授予Biorxiv的许可证，以在2025年2月4日发布的此版本中显示在版权所有的此版本中。 https://doi.org/10.1101/2025.01.30.635658 doi：biorxiv preprint
SARS-CoV-2 前导序列和 NSP1 的关键特征是病毒逃避 NSP1 介导的抑制所必需的
SARS-CoV-2 是当前全球大流行的罪魁祸首，它必须克服所有病毒都面临的难题。为了实现自身的复制和传播，它同时依赖和破坏细胞机制。在感染的早期阶段，SARS-CoV-2 表达病毒非结构蛋白 1 (NSP1)，它通过阻断核糖体上的 mRNA 进入通道来抑制宿主翻译；这会干扰细胞 mRNA 与核糖体的结合。另一方面，病毒 mRNA 克服了这种阻断。我们表明 NSP1 增强了含有 SARS-CoV-2 前导序列的 mRNA 的表达。病毒前导序列中的第一个茎环 (SL1) 对于这种增强机制既必要又充分。我们的分析确定了 SL1 内的特定残基（位置 15、19 和 20 处的三个胞嘧啶残基）和 NSP1 内的另一个残基（R124），它们是病毒逃避所必需的，因此可能成为有希望的药物靶点。我们利用反义寡核苷酸 (ASO) 靶向 SL1，以有效且特异性地下调 SARS-CoV-2 mRNA。此外，我们使用 BioID 对 NSP1 的功能性相互作用组进行了分析，并确定了抗病毒防御途径的组成部分。因此，我们的分析表明 NSP1 抑制宿主基因表达同时增强病毒 RNA 表达的机制。该分析有助于调和文献中关于病毒避免 NSP1 沉默的机制的相互矛盾的报道。
TAF8 区域对于 TFIID B 叶组装或 TAF2 相互作用很重要，是胚胎干细胞存活所必需的
人类通用转录因子 TFIID 由 TATA 结合蛋白 (TBP) 和 13 个 TBP 相关因子 (TAF) 组成。在真核细胞中，TFIID 被认为在所有蛋白质编码基因启动子上形成 RNA 聚合酶 II (Pol II) 前启动复合物，因此对 Pol II 转录至关重要。TFIID 由三个叶组成，分别称为 A、B 和 C。5TAF 核心复合物可以在体外组装，构成 TFIID 中叶 A 或 B 进一步组装的构建块。结构研究表明，TAF8 与叶 B 中的 TAF10 形成组蛋白折叠对，并参与叶 B 和叶 C 的连接。为了更好地了解 TAF8 在 TFIID 中的作用，我们研究了 TAF8 不同区域对叶 B 和 C 体外组装的要求以及某些 TAF8 区域对小鼠胚胎干细胞 (ESC) 活力的重要性。我们已经确定了 TAF8 的一个区域，该区域不同于组蛋白折叠结构域，对于与叶 B 中的 5TAF 核心复合物组装非常重要。我们还划定了另外四个 TAF8 区域，每个区域都单独需要与叶 C 中的 TAF2 相互作用。此外，CRISPR/Cas9 介导的基因编辑表明，与 5TAF 核心相互作用的 TAF8 结构域和与 TAF2 相互作用的 TAF8 富含脯氨酸的结构域都是小鼠胚胎干细胞存活所必需的。因此，我们的研究确定了参与连接 TFIID 叶 B 和叶 C 的不同 TAF8 区域，这些区域似乎对 TFIID 功能和随之而来的 ESC 存活至关重要。
slitrk4是在外侧杏仁核的恐惧记忆回路中发展抑制性神经元所必需的
Slitrk家族由六个突触粘附分子组成，其中一些分子与神经精神疾病有关。在这项研究中，我们旨在通过分析slitrk4敲除（KO）小鼠来研究slitrk4的生理作用。SLITRK4蛋白在大脑中被广泛检测到，并且在嗅球和杏仁核中很丰富。在系统的行为分析中，男性slitrk4 ko小鼠在对经典恐惧条件的提示测试中表现出增强的恐惧记忆，而社会行为在相互的社交互动测试中表现出来。在使用杏仁核切片的电生理分析中，slitrk4 ko小鼠在丘脑 - 杏仁核的长期增强率增强，并减少了反馈抑制。在SLITRK4 KO大脑的分子标记分析中，成人阶段的侧杏仁核前部减少了钙网蛋白（CR）阳性中间神经元的数量。在体外实验中，在神经元之间的实验中，Slitrk4降低的胚胎干细胞在诱导GABA能中间神经元中有缺陷，其对Sonic HedgeHog信号激活的响应改变了GABA> GABA> GABA> GABA> GABAERNERNERORON子集。这些结果表明SLITRK4功能与恐惧记忆回路中抑制性神经元的发展有关，并将有助于更好地理解骨质应激障碍，在这种障碍中，已经报道了SLITRK4的表达改变。
![建立人工智能（AI）普及的数据驱动型经济社会所必需的AI安全技术 [最高25亿日元]](/simg/0\0bf48d7eaaa23731f2b8a253bb4706e258198618.png)
建立人工智能（AI）普及的数据驱动型经济社会所必需的AI安全技术 [最高25亿日元]
该项目将开发和演示利用创新人工智能来对抗特定系统的尖端攻击技术的安全技术原型，同时也旨在通过对虚拟系统的模拟攻击和防御来推动技术进步、培养人力资源并扩大社区。