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快速的傅里叶 - 切比雪夫方法kubo公式的真实空间模拟
Kubo公式是我们对近平衡转运现象的理解的基石。虽然从概念上优雅，但Kubo的S线性响应理论的应用在有趣的问题上的应用是由于需要准确且可扩展到一个超出一个空间维度的大晶格大小的算法。在这里，我们提出了一个一般框架来研究大型系统，该系统结合了Chebyshev扩展的光谱准确性与分隔和串扰方法的效率。我们使用混合算法来计算具有超过10个位点的2D晶格模型的两端电导和大量电导率张量。通过有效地对数十亿次Chebyshev矩中包含的微观信息进行采样，该算法能够在存在猝灭障碍的情况下准确地解决复杂系统的线性响应特性。我们的结果为未来对以前难以访问的政权进行运输现象的研究奠定了基础。
在哺乳动物干细胞中利用通用供体进行高效、快速的荧光蛋白敲入
摘要 荧光蛋白 (FP) 标记是细胞生物学的基础方法，因为它可以观察活细胞中的蛋白质分布、动态和与其他蛋白质的相互作用。然而，使用标记蛋白过表达的典型方法可能会扰乱细胞行为并引入定位伪影。为了保持天然表达，可以将荧光蛋白直接插入内源基因中。这种方法在酵母中已经是标准做法几十年了，最近随着 CRISPR/Cas9 的出现，在无脊椎动物模型生物中也成为标准做法。然而，由于同源定向修复 (HDR) 效率低下，内源荧光蛋白标记尚未在哺乳动物细胞中广泛使用。在这里，我们描述了一种简化的方法，用于通过小鼠胚胎干细胞中的非同源末端连接 (NHEJ) 将 FP 标签高效快速地整合到天然基因座中。我们的方案最大限度地减少了使用通用供体的克隆，允许对内源蛋白进行 N 端或 C 端标记，并且从转染到成像只需不到 2 周的时间，从而提高了 FP 敲入在哺乳动物细胞中的适用性。简介荧光蛋白（FP）敲入能够实现内源性标记，从而实现蛋白质可视化，而不会产生过表达伪影1。敲入策略可以让研究人员准确观察和测量活细胞中蛋白质表达、定位和相互作用的动态。自20世纪90年代以来，FP敲入一直是酵母中的标准做法，因为这种生物可以通过同源重组有效地整合FP供体2,3。最近，由于CRISPR/Cas9技术的出现10，FP敲入已在秀丽隐杆线虫4-7和果蝇8,9中得到广泛采用。当由单向导RNA（sgRNA）编程时，Cas9会引入靶向的DNA双链断裂（DSB），细胞可以通过同源定向修复（HDR）或非同源末端连接（NHEJ）11进行修复。HDR因其高保真度而受到青睐12-15。然而，HDR 仅在某些细胞周期阶段 16 活跃，并且需要与靶标匹配的同源臂。因此，基于 HDR 的标记效率要低得多 17,18，并且需要在哺乳动物细胞中费力地克隆。为了规避这些限制，最近已引入 NHEJ 来在哺乳动物细胞中进行 FP 敲入 18–26 。一种名为 CRISPR 辅助插入标记 (CRISPaint) 22 的方法特别精简，因为它使用通用供体质粒，因此唯一需要的克隆是构建基因特异性 sgRNA。供体质粒通过转染引入细胞，与靶基因并行被 Cas9 切割，并通过 NHEJ 以非序列特异性的方式整合到靶基因中。为了允许使用任何基因特异性 sgRNA 同时保持正确的阅读框架，CRISPaint 使用通用的“框架选择器”在三种可能的阅读框架之一中切割通用供体 22 。尽管有这些优势，到目前为止，CRISPaint 仅在少数细胞系中进行了测试。此外，目前形式的 CRISPaint 系统仅可进行 C 端插入，这限制了其应用于蛋白质产物可耐受 C 端标记的基因。在这里，我们描述了一种基于 CRISPaint 的改进方法，该方法可在哺乳动物细胞中灵活、快速地在基因的任一端进行 FP 标记。我们的方法高效，需要的克隆最少，并且可以产生在天然调控元件的控制下表达的功能性内源性标记蛋白。我们在小鼠胚胎干细胞 (mESC) 中测试并优化了这种方法。我们在第一次尝试中成功标记了 5/5 个目标，从转染到成像的时间只有 2 周。此外，我们还构建了一组用于多色标记的质粒。总之，这些进展将促进 mESC 和其他哺乳动物细胞中的细胞生物学研究，并可能提供更快、更简单的快速创建敲入小鼠的途径。
肝内胆管癌患者的分子肖像，他们在化学疗法上以快速的进步者或长期生存者的身份分歧
抽象的客观细胞毒性剂是治疗肝内胆管癌（ICCA）的治疗的基石，尽管有异质益处。我们假设诊断活检的预处理分子谱可以预测患者从化学疗法中受益，并定义先天化学耐药性的分子碱基。设计，我们确定了具有可比基线特征的晚期ICCA患者的队列，这些患者在化学疗法方面具有极端异常值（RP Progressors，RP中的生存<6 m；长期存活者中的生存> 23 m，LS）。诊断活检的特征是数字病理学，然后经过散装和地理空间占地组织区域的全转录组分析。使用靶向数字空间分析（GEOMX）进行肿瘤浸润的髓样细胞的空间转录组学。 在切除的癌症中评估了转录组特征。 签名也使用体外细胞系，体内小鼠模型和单细胞RNA测序数据表征。 结果预处理转录组曲线分化的患者将成为RPS或LSS化学疗法的患者。 从生物学上讲，该签名源自肿瘤乳突动力学的改变，暗示肿瘤诱导的免疫耐受性，对化学疗法的反应不佳。 RPLS转录组签名与ICCA中的临床结局的关联以及肝外肝外CCA和结直肠癌的肝转移中的临床结局的关联，但在匹配的原发性肠肿瘤中没有。使用靶向数字空间分析（GEOMX）进行肿瘤浸润的髓样细胞的空间转录组学。在切除的癌症中评估了转录组特征。签名也使用体外细胞系，体内小鼠模型和单细胞RNA测序数据表征。结果预处理转录组曲线分化的患者将成为RPS或LSS化学疗法的患者。从生物学上讲，该签名源自肿瘤乳突动力学的改变，暗示肿瘤诱导的免疫耐受性，对化学疗法的反应不佳。RPLS转录组签名与ICCA中的临床结局的关联以及肝外肝外CCA和结直肠癌的肝转移中的临床结局的关联，但在匹配的原发性肠肿瘤中没有。结论RPLS签名可能是ICCA化学疗法结果的新型指标。有必要进一步开发和验证该转录组签名，以在这些情况下制定精确的化学疗法策略。引言肝内胆管癌（ICCA）是由
通过定向能量沉积制造的薄壁结构中的残余应力：原位测量，快速的热机械模拟和屈曲
制造菌株和随后的残余应力是薄壁结构行为的关键要素，因为它们会引起屈曲，翘曲和失败。这项工作通过使用定向能量沉积的薄壁结构进行了对这些特征的合并实验和数值分析。通过使用红外和光学摄像头，在整个部分以及整个过程中都确定了在制造过程中温度和计划位移场中的原位测量值。这项工作的一种新颖性是在不停止制造的情况下确定位移场，与大多数现有方法不同，这大大简化了该过程的监视。此外，已经开发了该过程的数值建模来研究残余应力的形成。所提出的方法的一种新颖性是通过解耦热和机械问题来达到相当短的计算时间，这对于参数研究很有趣。结果是相关的，因为计算的温度和位移场与原位测量非常吻合。互补的屈曲分析还显示了该模型由于过度过度偏转而预测必须停止制造的能力。因此，所提出的模型可以用作为给定零件选择合适的过程参数的工具。
3.1印度经济通过快速的城市化和青年人口的增长而迅速发展。将这个青年膨胀转化为人群股息
3.4认识到对性别平等的必要性，并承认社会各个方面存在的性别差异，印度政府一直在采取各种措施来实现性别平等。性别平等原则是在印度宪法中以其序言，基本权利，基本职责和指令原则所阐述的。《宪法》不仅会给妇女提供平等，而且还使国家有能力采取积极歧视的措施，有利于妇女。为了维护宪法授权，国家制定了各种旨在确保平等权利的立法措施，以应对社会歧视和各种形式的暴力和暴行，并为职业妇女提供特别的支持服务。尽管妇女可能是诸如“谋杀”，“抢劫”，“作弊”等罪行的受害者，但专门针对妇女的犯罪是“针对妇女犯罪”的特征，并在《印度刑法》中具有独家章节。有些法案有特殊规定来保护妇女及其利益，例如《产妇福利法》，《平等报酬法》等。尽管所有法律并非特定于性别，但要定期审查影响妇女的法律的规定，并进行了修正案，以跟上新兴要求的步伐。最关键的修正案是1992年议会于1992年通过的第73届宪法修正案和第74条宪法修正案，以保留在农村地区或城市地区所有当地机构的所有当选办公室的妇女总席位的三分之一。印度还批准了致力于确保妇女平等权利的各种国际公约和人权文书。关键是批准1993年消除所有形式歧视妇女的歧视公约。
DNA测序数据比对软件BWA原理及应用
STAR （ Spliced Transcripts Alignment to a Reference ）是用于将 RNA-seq 读取数据与 参考基因组序列进行高度准确和超快速的剪接感知（ splice aware ） 比对的工具。注意， STAR 是一个专门针对 RNA-seq 数据映射的比对工具，这意味着不能用于比对 DNA 数据。与 其它的 RNA-seq 比对工具相比，其具有较高的准确率，映射速度较其他比对软件高 50 多 倍。 STAR 在识别经典和非经典剪接位点方面具有很高的精确性，还可以检测到嵌合（融 合）转录本。除了映射短读取数据（例如 ≤ 200 bp ）， STAR 还可以准确地映射长读取数据 （例如来自 PacBio 或 Ion Torrent 的数 Kbp 读取数据）。 STAR 在变异检测（ SNP 和 INDEL ） 方面具有更好的灵敏度，因此， STAR 被用于 GATK 最佳实践工作流程，用于从 RNA-seq 数据 中识别短变异。
胰岛素tregopil：一种超快速的口服重组人类胰岛素类似物：糖尿病的临床前和临床发育
抽象的胰岛素治疗对于所有1型糖尿病患者和许多2型糖尿病患者的患者中的血糖控制是必不可少的。胰岛素注射与由于施用不适和不良反应（如低血糖和体重增加）而导致患者的负面含义有关。口服胰岛素可以通过提供方便有效的分娩方式来克服这些局限性，并具有潜在的低血糖风险。口服胰岛素模仿胰岛素分泌的生理过程，吸收到门户循环以及随后的外周递送，这与导致外周高胰岛素血症的皮下途径不同。胰岛素tregopil（IN-105）是一种新的人类重组胰岛素，甲氧基（聚乙二醇）己酰胺人类重组胰岛素，由生物con开发为一种超快速发作的短效率发作的短活性口服胰岛素类似物。这种重组口服胰岛素是单个短链两亲性寡聚物，通过通过amiide链接的B-链的Lys-β29-氨基组的甲氧基 - 三乙二醇 - 乙二醇 - 丙二基部分的共价附着。Caprate钠是胰岛素三伴配方中的赋形剂，是一种渗透性增强剂，可通过胃肠道增加其吸收。此外，餐食的成分已被证明不显着影响其吸收。已经在1型和2型糖尿病患者中进行了几项全球随机，对照临床试验，以实现胰岛素tregopil的临床发育。它显示出良好的安全性，并且临床上明显低血糖症的发生率较低。该配方显示出晚餐期比安慰剂更有效的后葡萄糖控制。但是，与主动比较胰岛素阿斯帕特（Aspart）相比，后胸腔控制更有效，主要是在圆盘后早期。本综述涵盖了胰岛素tregopil的整体临床发展，将其确定为一种超快速发作，短效的口服胰岛素类似物，用于优化餐后葡萄糖。
无线，可植入的电刺激器中的高级材料，可为外围轴突再生提供快速的生物吸收速率
受伤的周围神经通常表现出不满意和不完整的功能结果，并且没有改善再生的临床批准疗法。术后电刺激（ES）增加了轴突再生长，但实际挑战，从延长手术室时间到与经皮丝的位置相关的风险和陷阱，可以阻止广泛的临床采用。本研究以高级生物吸收材料的形式提出了一种可能的解决方案，用于一种薄，柔性，无线植入物，该植入物在术后即时术中提供了短暂的损伤神经的精确控制的ES。后期，快速，完整和安全的生物吸附模式自然，并迅速消除所有组成材料，而无需手术提取。生物吸附率异常高得出，从使用独特的双层外壳结合了生物相容性形式的多丙二醇形式作为封装结构的两种不同的公式，以加速活性成分和限量片段的吸收直至完全吸收。由胫骨神经横断的小鼠模型与重新施加症的鼠标表明，该系统提供了与常规有线刺激器相匹配的性能和功效水平，但无需扩展手术周期或提取设备硬件。
Atlante将从欧盟获得额外的1700万欧元的财政支持，以在意大利部署700个快速和超快速的收费点Atlante将从欧盟获得额外的1700万欧元的财政支持，以在意大利部署700个快速和超快速的收费点
“第三次，亚特兰特向欧洲委员会提出了一个令人信服的项目，以促进南欧的零排放流动性，再次利用了我们的创新方法。获得第三个奖项，我们获得了令人印象深刻的9000万欧元授予的赠款，以便快速追踪在欧洲最重要的交通斧头上部署3,200点收费点。这种战略财政支持扩大了我们的使命，并巩固了我们作为欧洲绿色革命中关键参与者的角色。支持亚特兰特（Atlante），卡萨（Cassa）存款的最高支持显然强调了公私伙伴关系在实现雄心勃勃的环境目标方面的重要性，因为我们都共享同一星球，最终，同一目标，不仅要通过安装未来的Eco anderity网络来实现同一目标，而且要通过安装充电点来实现同一目标。允许我对支持该项目的合作伙伴和利益相关者表示感谢，并向我努力准备它的同事们致敬，因为这代表了继续朝着迈向更绿色，更可持续的未来的基本动力。”
糖尿病护理技术文凭：DDCT
糖尿病的并发症急性和慢性-2级 - 2 x 2小时管理问题： - 非药理学 - 1级 - 1小时 - 药理 - 药理学（OHAS，胰岛素，较新的分子） - 3级 - 3 x 2小时-3 x 2小时特殊管理问题： - 特殊管理问题： - 糖尿病肾病1小时1小时1小时1小时1小时1小时 - 1小时1小时 - 1小时 - 1小时 - 1小时 - 1小时1小时 - 小时 - 糖尿病足疾病 - 1级1小时 - 糖尿病和怀孕-1级2小时 - 青春期糖尿病 - 1级1小时 - 糖尿病和口腔卫生 - 1级1小时 - 糖尿病和精神病学 - 1级1小时1小时 - 糖尿病和手术 - 糖尿病和手术 - 1级2小时 - 1级小时 - 特殊的速度 - 1班级 - 1班 - 1班级 - 1班级 - 快速的 - 快速的，快速的，快速的，快速的 - 1小时 - 监测管理目标 - 1类1小时2个实用班级和演示（175小时）：10 AM- 1 PM 3所有糖尿病患者的临床检查（有或没有