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Nelarabine在T细胞急性淋巴细胞白血病
lon蛋白酶1（LONP1）是位于线粒体基质中的ATP依赖性蛋白酶，在调节线粒体蛋白抑制性，代谢和细胞应激反应等方面起着至关重要的作用。在各种肿瘤的进展中发现了异常的LONP1表达。然而，LONP1在前列腺癌（PCA）中的作用和分子机制仍然知之甚少。在这里我们表明，LONP1的过表达与PCA患者的不良临床病理特征和预后不良密切相关。机械上，发现发现LONP1与从氧化磷酸化（OXPHOS）转变为有氧糖酵解的代谢转换有关，从而促进肿瘤的增殖，侵袭和转移，并在体外和体内进行转移。同时，我们证明LONP1作为蛋白酶直接靶向线粒体丙酮酸载体1（MPC1），这是一种在糖酵解过程中的关键代谢蛋白，并增强其降解，从而又抑制了三羧酸（TCA）周期，并最终促进PCA的进展。Furthermore, using PCa in cancer-prone mice homozygous for a prostate-targeted conditional Pten knockout and Lonp1 knockin, we integrate transcriptomic and proteomic analyses of prostate tumors, upon which reveals that Lonp1 overexpression results in a signi fi cant downregulation of NADH: ubiquinone oxidoreductase activity, consequently impeding the electron transfer process and线粒体ATP合成，与PCA转移有关。总的来说，我们的结果表明，PCA中LONP1引起的代谢重编程与疾病进展紧密相结合，这表明针对线粒体中LONP1介导的级联反应可能会为PCA疾病提供治疗潜力。
抑制甲基腺苷磷酸化酶可保护免受实验性急性肾损伤 Startrace：个性化医学的多重器官Avatar药物测试平台 MAO-B抑制剂在鼠中的功能功效 抗血管病原体的水力发电 一种基于CRISPR-CAS9的工具，用于研究DSB剂量依赖性 农药暴露对神经炎症和小胶质细胞2 的影响 肠道3凝胶：一种用于培养人肠道菌群nataliasuárezvargas 1 *的高吞吐量粘液模型，Miguel Antunes 1 *; JoãoSobral1， 生物信息学分析确定了PHARC相关脂肪酶ABHD12 的酶活性序列决定因素 自闭症中E/I不平衡的验证和分析 NeuroDisk：一种自动化神经成像遗传学中连续询问驱动的发现的AI方法 用壳测量 与嗜性粒细胞增生的心脏病的病理生理学 通过功能 - 进行有效的K-MER设置操作 从文学到生物多样性数据：带有机器学习的采矿节肢动物和生态特征 颗粒水凝胶作为脆性屈服应力流体 小鼠人类遗传变异的计算建模 基于微型微镜的哺乳动物脑组织的密集连接组重建 创新的Nitinol Lumbar椎骨植入物
此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.19.639065 doi：Biorxiv Preprint
原发性纵隔大B细胞淋巴瘤 高钙血症的急性医院管理 脑转移管理 骑手103-标准条款和条件 CPRTP潜在导师列表 有针对性治疗的进步包括免疫疗法 MD Anderson博士后津贴增加图表 睾丸癌算法 使用Rapidplan 为GBM处理的自动VMAT计划的可行性
1 GCC应由主要肿瘤学家发起。如果主要肿瘤科医生不可用，则主要团队/主治医生来开始GCC讨论并通知主要肿瘤学家。患者或临床指示，应告知患者代表的治疗和/或姑息治疗。GCC讨论应如临床上所示，应保持一致，及时和重新评估。应使用预先护理计划（ACP）注释记录GCC讨论。请参阅GCC主页（仅供内部使用）。2在对每种情况的多学科讨论之后，应做出切除肿瘤的决定，这将取决于大小，位置，可行性和必要性（例如，最佳临床决策需要症状性病变或组织）。对于较小的（<2 cm），深层或无症状的病变，单独使用SR可能更合适。应考虑对手术后未经治疗的脑转移的其他治疗。
大脑不对称的变化反映了急性酒精中毒的程度及其对抑制控制的影响
酒精是最常用的物质之一，也经常被滥用，然而人们对饮酒后抑制控制表现变化的神经基础知之甚少。这项研究是单盲、安慰剂对照、随机设计，参与者（N=48）完成三次研究访问。每次访问时，参与者都会接受三种酒精剂量中的一种；即安慰剂剂量（等效血液酒精浓度 (BAC) = 0.00%）、低剂量酒精（目标 BAC=0.04%）或中等剂量酒精（目标 BAC=0.08%）。为了测量抑制控制，参与者在每次研究访问期间完成两次 Go/No-go 任务范例，一次是在服药前立即完成，一次是在服药后完成，同时用时域功能近红外光谱 (TD-fNIRS) 测量他们的大脑活动。还评估了酒精的 BAC 和主观影响。我们报告中等剂量的酒精会导致行为表现下降，但低剂量或安慰剂不会。我们在 go-no-go 阻滞实验中观察到右侧抑制性前额叶活动，这与先前的文献一致。使用标准和新颖的侧化指标，我们能够显著区分所有剂量。最后，我们证明这些指标不仅与抑制控制期间的行为表现有关，而且还为醉酒的法定黄金标准（即 BAC）提供了补充信息。
microRNA-155抑制激活Wnt/β-catenin信号传导以恢复Th17/Treg细胞平衡并预防急性缺血性卒中
抽象的急性缺血性中风（AIS）是一种严重的神经系统疾病，与Th17/ Treg细胞不平衡和Wnt/β-蛋白蛋白信号通路的失调有关。这项研究研究了miR-155抑制是否可以激活Wnt/β-catenin信号传导，改善Th17/ Treg平衡，并提供针对中风的神经治疗方法。我们进行了多级实验设计，包括高通量测序，生物信息学分析，体内小鼠模型和体外细胞实验。高吞吐量测序显示miR-155 Antagomir - 处理和对照组之间的显着差异基因表达（Bioproject：PRJNA1152758）。生物信息学分析确定了与Wnt/β -catenin信号传导和Th17/ Treg不平衡相关的关键基因。体外实验证实，miR -155抑制激活了Wnt/β -catenin信号传导并改善了Th17/ Treg比率。体内螺栓表明，miR-155 Antagomir治疗可针对AIS提供显着的神经保护作用。这些发现表明，靶向miR-155可能是通过调节免疫平衡和关键信号通路的有希望的中风的治疗策略。
急性冠状动脉综合征：再灌注策略
在澳大利亚和新西兰的大部分地区，PPCI 的可及性可能有限，可以采取多种策略来减少 PPCI 的时间延迟。这些策略包括建立具有明确再灌注管理途径的医院 STEMI 网络；院前 12 导联心电图以促进早期诊断；提前通知接收机构 12 导联心电图的结果，以便在 STEMI 患者抵达时快速进行再灌注；提供院前纤维溶解；在适当的情况下绕过非 PCI 中心（如果 120 分钟内可以进行 PPCI）；以及绕过 PCI 中心的急诊科。
Nelarabine在T细胞急性淋巴细胞白血病 lon蛋白酶1介导的代谢重编程促进了前列腺癌的进展 Terahertz线性/非线性异常大厅电导率... 在早期发作痴呆症中获得了前药物的开放式新途径
T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）患者通常没有5年的无事件生存期。临床实践中唯一的T-All特定药物是Nelarabine。脱氧鸟苷类似物ARA-G的前药，Nelarabine是一种理性设计的药剂，可用于治疗T细胞恶性肿瘤。最初被批准用于复发/难治性T-ALL，它越来越多地用于T-ALL治疗，目前正在前期治疗中进行评估。虽然纳拉滨的临床使用一直是多个评论文章的主题，但缺乏详细介绍其抗白血病活动的分子基础的临床前数据的详细概述，这对于基于机械的使用至关重要。因此，在本文中，我们对文献进行了半系统评论，并批判性地评估了Nelarabine分子药理学的临床前知识。虽然早期研究将ARA-G三磷酸化为主要活性代谢产物和核DNA合成是关键目标，但仍有许多基本问题仍然可以告知未来对这种疗法的使用。其中包括奈拉滨诱导的DNA病变的性质及其修复，以及其他ARA-G代谢物的细胞靶标及其在效率和毒性中的作用。在当前的T-All化学疗法方案和新兴的抗白血病药物的背景下，对Nelarabine组合疗法进行了研究的关键途径是对Nelarabine组合疗法的研究，我们强调了一些追求的领域。总的来说，我们讨论了从整体上可以从临床前文献中学到的知识，并介绍了我们在T-All中对Nelarabine治疗的未来研究的看法。
非特异性肺炎（NSIP）急性加重的细菌学特征
该研究确定大肠杆菌和肺炎链球菌是AE-NSIP患者中最常见和具有统计学意义的细菌分离株。这些发现与先前研究（例如Seth J. Kligerman等人[1]）保持一致，该研究使用培养非依赖性方法记录了NSIP患者的类似病原体。其他报告，例如Hochhegger B等[2]，也表现出NSIP患者的阳性培养物，支持细菌在疾病进展中的潜在作用。与其他肺部疾病真正急性事件不同，NSIP中急性加重的发作通常是阴险的[6]。最近，分子培养的独立技术已经确定了下部气道中的复杂微生物物种，在许多呼吸系统疾病中发生的微生物组发生了不同的改变[7，8]。在Sambataro G等[5]中，他们分析了20例使用细菌性肺炎，非特异性间质性肺炎和急性间质性肺炎，使用细菌性肺炎，使用细菌培养物和凝胶培养物和凝胶培养物和凝胶，分析了20例肺部肺部疾病患者的微生物菌群。鉴定了经典的呼吸道病原体（例如，流感嗜血杆菌）和各种以前未经识别或未经认可的生物。
职业治疗师 - 急性中风 - 乐队7
小时：每周37.5小时的工作摘要邮政持有人将在伊丽莎白女王伊丽莎白医院国王林恩（Lynn）中风后为患者提供高质量的，患者的职业治疗（OT）。这将包括对他们康复的超急性，急性和康复阶段中患者的评估和治疗。鼓励患者最大化自己的独立性，并持续对自己的需求和健康进行自我管理。邮政持有人将是专业，高效，有效的，并致力于继续专业发展（CPD）。负责急性中风职业治疗团队的临床管理和监督。为急性中风治疗团队中的患者以及更广泛的多学科团队（MDT）提供高度专业化的职业治疗。主要职责和责任临床负责中风职业治疗团队的日常临床管理。为指定的，主要复杂的中风案件选择和应用OT评估，以建立患者的身体，认知，感知，心理和社会功能，并在适当的情况下使用神经学工具。使用分级活动和成果指标来计划和实施个人和/或小组干预，以实现治疗目标。