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World File Search System性刺激
Ž6-羟基多巴胺在大鼠脑中诱导的变化
摘要：经颅局灶性刺激（TFS）是一种具有神经保护作用的非侵入性神经调节策略。6-羟氧化胺（6-OHDA）诱导了在多巴胺能，5-羟色胺能和组胺能系统中产生修饰的黑质系统的神经变性。进行了本研究以测试TFS的重复应用是否避免了纹状体内注射6-OHDA引起的生物胺的变化。实验旨在确定注射6-OHDA的动物大脑中多巴胺，5-羟色胺和组胺的组织含量，然后每天接受TFS 21天。在6-OHDA注射的一侧评估了在大脑皮层，海马，杏仁核和纹状体，ipsi-and ipsi-ipsi-和对侧的生物胺的组织含量。将获得的结果与单独使用6-OHDA，TFS和假手术组的动物进行了比较。本研究表明，TFS并未避免纹状体中多巴胺组织含量的变化。然而，TFS能够避免在评估的不同大脑区域中多巴胺，5-羟色胺和组胺的组织含量中6-OHDA引起的几种变化。有趣的是，单独的TF并未引起评估的不同大脑区域的重大变化。本研究表明，重复的TFS避免了6-OHDA诱导的生物胺的变化。TF可以代表一种新的治疗策略，以避免6-OHDA引起的神经毒性。
引用本文：Paus C、van der Voort R、Cambi A。纳米医学在癌症治疗中的应用：聚合物纳米粒子的前景和障碍。Explor Med。2021
当前癌症治疗的局限性刺激了纳米技术的应用，以开发更有效、更安全的癌症疗法。纳米药物的开发取得了显著进展，克服了传统癌症治疗相关的问题，包括药物溶解度低、靶向性不足和耐药性。纳米粒子的调节可以改善药物的药代动力学，从而提高靶向性并减少副作用。此外，纳米粒子可以与专门针对癌细胞的配体结合。此外，利用肿瘤特性局部触发药物释放的策略已被证明可以增加靶向药物的输送。然而，尽管取得了一些临床成功，但大多数纳米药物未能进入临床。阻碍临床转化的因素包括设计的复杂性、对生物机制的不完全理解以及制造过程中的高要求。通过结合细胞生物学、化学和肿瘤病理生理学等不同学科的知识，可以改善临床转化。增加对纳米粒子修饰如何影响生物系统的理解对于改进设计至关重要，最终有助于开发更有效的纳米药物。本综述总结了纳米医学取得的关键成就，包括通过聚合物纳米颗粒改善药物输送和释放以及引入克服耐药性的策略。此外，还讨论了纳米医学在免疫疗法中的应用，并解决了几个剩余的挑战。
经济复兴计划
执行摘要 失业率接近大萧条时期的水平，数千万人失业。三分之一的有孩子的家庭买不起足够的食物。三百万家小企业预计将永久关闭。这就是 COVID-19 引发的经济危机的现实。要应对这场经济危机，我们不能按照特朗普的幻想去做——简单地重启经济，然后希望一切恢复“正常”。 “正常”从根本上来说是不公正、不健康和不稳定的。由于“正常”条件，数百万人呼吸着增加 COVID-19 风险的空气污染，一年的收入相当于杰夫·贝佐斯 20 秒的收入，并被迫应对日益增多的气候相关风暴、干旱和火灾。我们必须做得比“正常”更好。我们需要让数百万人重返工作岗位，建设一个更健康、更公平、更清洁的能源经济，不让任何人掉队。国会有权做到这一点，只需通过一项不仅注重重建，而且注重复兴的前瞻性刺激计划。政治经济研究所的一项新经济分析揭示了前进的道路——通过一项大胆的刺激计划，我们可以在未来 10 年内每年为 900 多万人提供维持家庭生计的工作，同时建设一个促进空气和水更清洁、工资更高、社区更健康、公平性和气候更稳定的经济。这包括每年支持 100 多万个制造业工作岗位。以下是每年 900 万个工作岗位的行业细分：
通过脑电图实验了解机械工程专业学生的创造力
脑电图 (EEG) 的 alpha 功率 (8 – 13 Hz) 是各种创造性任务条件的特征，与创造性构思有关。alpha 功率根据与创造力相关的任务要求而变化。本研究调查了事件相关电位 (ERP)、alpha 功率激活和潜在机器学习 (ML)，以对参与创造力任务的工程专业学生的神经反应进行分类。所有参与者都执行了修改后的替代用途任务 (AUT)，其中参与者将日常物品的功能（或用途）归类为创造性、无意义或普通。首先，本研究调查了中央和顶枕颞区的基本 ERP。通过了解工程专业学生创造力的生物反应表明，在 300 – 500 毫秒窗口内，无意义和创造性刺激引起的 N400 振幅（分别为 - 1.107 mV 和 - 0.755 mV）大于普通用途（0.0859 mV）。从每个感兴趣电极的总平均波形的 300 – 500 毫秒窗口上观察到 N400 效应。方差分析确定了一个显著的主效应：在创造性构思过程中 alpha 功率降低，尤其是在（O1/2、P7/8）顶枕颞区。机器学习用于对特定颞区数据的神经反应（创造性、无意义和普通）进行分类。使用 k 最近邻 (kNN) 分类器，并使用从参与者收集的数据集根据准确度、精确度、召回率和 F1 分数评估结果。kNN 分类器的整体准确率为 99.92%，曲线下面积为 0.9995，成功对参与者的神经反应进行了分类。这些结果对于机器学习技术在创造力研究中的更广泛应用具有巨大潜力。 [DOI: 10.1115/1.4056473]
使用低剂量免疫疗法的分子缓解，对预后不良的毒性最小的毒性IGHV - 未肿胀的慢性淋巴细胞性白血病
慢性淋巴细胞性白血病（CLL）是小成熟B细胞的肿瘤，是成年人诊断出的最常见白血病。CLL包括两个主要子集，分别具有未分解的（U-CLL）或突变的（M-CLL）免疫球蛋白重链可变区域基因（IGHV），其起源分别来自圆膜前中心（GC）或GC CD5+ B细胞，分别是[1，2]。U-CLL或M-CLL状态的分类在临床上具有不同的预后，而突变状态的预后更好，平均总生存期为293个月，而U-CLL的预后则与较差的预后相关，并且生存期较短（平均OS = 95个月）[3] [3]。CLL通过在外周血中以≥5000µL的计数检测克隆CD5+ B淋巴细胞来诊断。在CLL诊断时，几乎所有患者在先天和适应性免疫反应系统中都有定量和定性缺陷[4，5]。先天免疫细胞，包括中性粒细胞，天然杀伤（NK）细胞和单核细胞具有功能缺陷。CLL患者的循环单核细胞增加了> 60％，但这种细胞与免疫抑制特性有关[6，7]。尽管对正常B细胞的刺激难治性，但单核细胞对Cll衍生的可溶性刺激表达了免疫抑制M2巨噬细胞类似的表型[6，8，9]。绝对CD4+和CD8+ T细胞计数在早期疾病中增加，但是这些数量随着疾病的进展而降低，尤其是辅助辅助活动显着受损[10]。晚期CLL中调节t（CD4+CD25+）细胞的膨胀有助于免疫抑制。b Cll淋巴细胞直接抑制
pexidartinib和免疫检查点抑制剂通过耗尽与癌症相关的成纤维细胞区分的M2巨噬细胞
摘要：已知与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和与癌症相关的成纤维细胞（CAF）在肿瘤发育和进展中起支持性作用，但它们在结直肠癌（CRC）中的相互作用尚不清楚。在这里，我们研究了结肠癌衍生的CAF对体外和体内TAM分化，迁移和肿瘤免疫力的影响。与单核细胞共培养时，CAF会吸引单核细胞并诱导其分化为M2巨噬细胞。手术切除的人CRC标本和原位移植小鼠肿瘤的免疫组织学揭示了CAF的数量与M2巨噬细胞的数量之间存在相关性。在CRC原位移植的小鼠模型中，用刺激性刺激因子-1受体（PLX3397）的抑制剂处理的M2巨噬细胞的抑制剂（PLX3397）抑制了M2巨噬细胞，并增加了CD8阳性T细胞浸润肿瘤巢。这种治疗对肿瘤生长的影响很小，但将PLX3397与抗PD-1抗体结合起来显着降低了肿瘤的生长。组合疗法后 RNA-SEQ显示出肿瘤免疫的激活。 总而言之，CAF参与CRC肿瘤免疫微环境中M2巨噬细胞分化的诱导和动员，癌症免疫疗法和PLX3397的组合可能代表了CRC的新型治疗选择。RNA-SEQ显示出肿瘤免疫的激活。总而言之，CAF参与CRC肿瘤免疫微环境中M2巨噬细胞分化的诱导和动员，癌症免疫疗法和PLX3397的组合可能代表了CRC的新型治疗选择。
亚临床甲状腺功能障碍和心血管疾病
甲状腺激素与心血管系统错综复杂。因此，预计甲状腺功能障碍，包括亚临床甲状腺疾病，会对心脏血管系统产生重大影响，从而导致心血管和全因死亡率。亚临床性甲状腺功能亢进，由低或不可检测的血清甲状腺刺激性刺激的激素在参考范围内具有游离三碘甲醇和甲状腺素的浓度，与高血压，心房纤维化，心房纤维化，冠状动脉疾病，Endothe lial lial DysfuniTion的风险增加有关。亚临床甲状腺功能减退症，被定义为在正常循环的游离三碘甲基氨酸和甲状腺素水平的PRES中升高的血清甲状腺刺激性激素与心血管血管血管相关的危险因素的患病率增加有关，例如高密度和低级别的高度lipoprotein。它还增加了动脉粥样硬化和心肌梗塞的风险。已知心力衰竭的预后受到两个亚临床甲状腺DYS功能的不利影响。亚临床甲状腺功能亢进似乎通过增加心律不齐的风险，例如心房颤动，增加了急性心力衰竭的风险。反过来，亚临床甲状腺功能减退症与患有和没有潜在心脏病的患者的心力衰竭发展有关。尽管对这些亚临床甲状腺功能障碍的治疗可能是有益的，并且会改变几种心血管疾病的过程，但其对心血管风险和死亡率的好处尚不清楚。仍然没有明确的证据来支持亚临床假设的烤或甲状腺功能亢进症治疗的不可否认的好处。
神经刺激的个性化策略
尽管首选治疗（药物治疗、物理治疗等）取得了长足进步几十年来，神经系统疾病仍然是全球疾病负担的主要组成部分。尤其令人担忧的是，随着人口不断增长和老龄化，这种情况将进一步恶化。脑刺激（电刺激、磁刺激等）的多种不同方法另一方面，当常规治疗无法提供有效治疗时，脑刺激是减轻患者及其家属痛苦的最有希望的替代方法之一。神经刺激几乎应用于所有神经系统疾病，在缓解症状方面取得了相当大的成功。另一方面，治疗结果也存在很大差异，特别是在使用非侵入性脑刺激 (NIBS) 模式时。借鉴药理学领域的灵感和概念，并借助前所未有的神经技术进步，近年来，神经刺激领域出现了大量旨在根据接受治疗的个体的生物标志物个性化其参数的方法。其原理是，通过考虑影响结果的重要因素，个性化刺激可以产生更好的治疗效果。在这里，我们回顾文献以描述个性化刺激的最新技术，同时还考虑了信息参数类型（解剖、功能、混合）、侵入性和发展水平（临床前实验与临床试验）的重要方面。此外，通过回顾有关闭环神经工程解决方案的相关文献，特别是有关活动依赖性刺激方法的相关文献，我们提出了这样的想法：当该方法能够实时跟踪大脑动态并相应地调整其刺激参数时，可以实现更好的个性化。我们得出结论，这种方法具有促进失去的功能恢复和提高患者生活质量的巨大潜力。
通过脑电图实验了解机械工程专业学生的创造力
脑电图 (EEG) 的 alpha 功率 (8 – 13 Hz) 是各种创造性任务条件的特征，与创造性构思有关。alpha 功率根据与创造力相关的任务要求而变化。本研究调查了事件相关电位 (ERP)、alpha 功率激活和潜在机器学习 (ML)，以对参与创造力任务的工程专业学生的神经反应进行分类。所有参与者都执行了修改后的替代用途任务 (AUT)，其中参与者将日常物品的功能（或用途）归类为创造性、无意义或普通。首先，本研究调查了中央和顶枕颞区的基本 ERP。通过了解工程专业学生创造力的生物反应表明，在 300 – 500 毫秒窗口内，无意义和创造性刺激引起的 N400 振幅（分别为 - 1.107 mV 和 - 0.755 mV）大于普通用途（0.0859 mV）。从每个感兴趣电极的总平均波形的 300 – 500 毫秒窗口上观察到 N400 效应。方差分析确定了一个显著的主效应：在创造性构思过程中 alpha 功率降低，尤其是在（O1/2、P7/8）顶枕颞区。机器学习用于对特定颞区数据的神经反应（创造性、无意义和普通）进行分类。使用 k 最近邻 (kNN) 分类器，并使用从参与者收集的数据集根据准确度、精确度、召回率和 F1 分数评估结果。kNN 分类器的整体准确率为 99.92%，曲线下面积为 0.9995，成功对参与者的神经反应进行了分类。这些结果对于机器学习技术在创造力研究中的更广泛应用具有巨大潜力。 [DOI: 10.1115/1.4056473]
在生态危机时期，绿色技术创新，环境政策以及向可再生能源物质的过渡是否？迈向生态可持续性的一步
在过去的几十年中，生态损害一直是人类的最大威胁。绿色技术创新，环境政策和可再生能源消耗等因素可能在实现生态可持续性的过程中起着至关重要的作用。因此，本研究旨在调查绿色技术创新，环境政策和可再生能源消耗的影响，以及经济增长，贸易开放性和城市化对环境可持续性在现成的Kuznets曲线曲线假设的存在下，从1994年到2018年。为此，我们采用了长期的平均估计方法（FMOL，DOLS，FE-OLS）以及小组分数回归技术，以在各种生态足迹水平上产生异质结果。小组分数回归发现报告报告说，绿色技术创新，环境政策，可再生能源消耗和城市化，通过减少所有分位数来促进生态可持续性。然而，可再生能源消耗对生态可持续性的影响在第10个分位数上在统计学上微不足道。此外，经济增长和经济增长广场对生态足迹的负面影响的重大积极影响证实了环境的库兹尼特曲线假设。此外，研究结果表明，贸易开放性刺激了生态足迹，因此降低了生态可持续性。此外，长期平均估计值的发现类似于小组的分位数回归结果。本研究的发现表明，与不可再生和通过经济援助中的G-7促进绿色技术创新相比，强调和帮助这些国家 /地区需要精心设计的严格政策，并通过经济援助和严格的环境政策政策工具（例如，税收）确保这些国家可持续可持续性。