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原创研究美国非转移性前列腺癌的治疗模式和疗效：CancerMPact ® 的结果
目的：我们描述 2018 年美国激素敏感性或去势抵抗性非转移性前列腺癌 (nmPCA) 的护理模式和治疗结果。方法：一项调查 (CancerMPact ®) 招募了全国各地的医生，让他们回答一份关于他们如何治疗 nmPCA 患者的在线问卷。问题涵盖了所有疾病阶段的治疗方面。调查对象包括具有至少 5 年临床实践经验且每月治疗至少 30 名 PCa 患者的委员会认证的泌尿科医生和肿瘤科医生。结果：调查收集了 94 名医生的回复，这些医生平均具有 17.5 年的临床实践经验，2018 年他们每月平均治疗 4415 名 nmPCA 患者。大约 40% 的 I 期患者接受主动监测或观察/不治疗，II、III 和 IV (M0) 期患者的比例分别降至 20%、8% 和 6%。与其他放射治疗方式相比，调强放射治疗更受青睐，使用率根据疾病阶段不同在 60% 至 69% 之间。亮丙瑞林单药治疗或与恩杂鲁胺、阿比特龙或比卡鲁胺联合治疗是第一次或第二次复发的非转移性激素敏感性前列腺癌 (nmHSPC) 患者最常见的全身治疗选择。只有 16.5% 的非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 患者在初始 nmCRPC 治疗后五年内没有复发。结论：虽然前列腺癌治疗建议由于治疗的进步而迅速变化，但我们观察到最新版本与美国医生报告的真实世界数据治疗模式之间存在很大的一致性。关键词：真实世界证据、治疗、医生报告、问卷
非转移性去势抵抗性前列腺癌
I. 引言 本指南向申办方提供了关于在 FDA 监管的药物或生物制品 2 的非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 开发项目的临床试验中使用无转移生存期 (MFS) 作为终点的建议。本文件的内容不具有法律效力，也不以任何方式约束公众，除非明确纳入合同。本文件仅旨在向公众澄清法律规定的现有要求。除非引用特定的监管或法定要求，否则 FDA 指南文件（包括本指南）应仅被视为建议。机构指南中的“应该”一词的使用意味着建议或推荐某事，但不是要求。 II. 背景 非转移性去势抵抗性前列腺癌的定义是，尽管睾酮水平已达到去势水平，并且没有转移性疾病的放射学证据，但前列腺特异性抗原 (PSA) 仍升高。尽管早期发现局部前列腺癌，且手术和放疗技术不断进步，但许多患者在接受局部治疗（如手术、放疗）、后续挽救性治疗（如果接受局部复发性疾病治疗）和后续雄激素剥夺治疗后，PSA 仍会持续升高。nmCRPC 患者在检测到 PSA 升高后，病程可能会延长，直到记录到远处转移或死亡。如此长的评估期（患者可能接受多种治疗）
一项基于人群的研究，比较由泌尿科医生或肿瘤内科医生使用醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺一线治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的治疗结果
目的 比较接受肿瘤科医生和泌尿科医生开具的一线口服全身治疗的 mCRPC 患者的毒性和全因死亡率。方法 基于行政健康数据 (加拿大安大略省，2012-2017 年)，对接受一线阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的 mCRPC 的 ≥ 66 岁未接受化疗的男性进行人群回顾性队列研究。主要结果是一线 mCRPC 治疗期间因任何原因或治疗相关毒性住院/急诊就诊。次要结果是全因死亡率。我们使用多变量 Cox 比例风险模型计算了比较不同医学专科结果的风险比 (HR)。结果 在 3405 名 mCRPC 患者中，2407 名 (70.7%) 接受了阿比特龙治疗，998 名 (29.3%) 接受了恩杂鲁胺治疗。 1786 (52.5%) 名患者就诊于急诊室或住院。与泌尿科医生相比，接受肿瘤内科医生治疗的男性住院/急诊就诊 (HR1.16, 95%CI 1.03-1.31; P = .02)、毒性相关就诊 (HR1.34, 95%CI 1.08-1.69; P = .01) 和死亡 (HR1.16, 95%CI 1.02- 1.33; P = .02) 风险较高。除了 PSA 调整和先前治疗外，关于患者疾病负担的信息有限。结论我们观察到，与肿瘤内科医生相比，接受泌尿科医生开具一线阿比特龙或恩杂鲁胺的 mCRPC 患者的总体就诊次数和治疗相关毒性较少。这些差异可能是由于肿瘤内科医生管理的患者前列腺癌疾病负担较重，和/或不同专科之间患者管理的其他未测量差异所致。泌尿科 153：147 − 155，2021 年。© 2021 Elsevier Inc. I
保留神经根治性前列腺切除术后的阴茎康复策略：随机试验的系统评价和网络荟萃分析
来自奥地利维也纳医科大学泌尿外科系 (RSM、KM、BP、EL、HM、VMS、FQ、SFS)、伊朗德黑兰 Shahid Beheshti 医科大学男性健康与生殖健康研究中心 (RSM)、约旦安曼约旦大学约旦大学医院特殊外科系 (MAb、SFS)、约旦安曼约旦大学国家糖尿病、内分泌和遗传学中心 (MAb)、加拿大阿尔伯塔省卡尔加里阿尔伯塔省卫生服务中心癌症控制阿尔伯塔省癌症流行病学和预防研究系 (LY)、加拿大阿尔伯塔省卡尔加里卡尔加里大学肿瘤学和社区健康科学系 (LY)、日本东京慈惠会大学医学院泌尿外科系 (KM)、法国图尔弗朗索瓦拉伯雷大学图尔 CHRU 泌尿外科系 (BP)、谢切诺夫泌尿外科和生殖健康研究所 (EL、SFS)俄罗斯莫斯科大学、伊朗大不里士医科大学循证医学研究中心 (HM)、德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心泌尿外科 (VMS)、沙特阿拉伯达曼法赫德国王专科医院 (FQ)、IRCCS 圣拉斐尔医院泌尿外科研究所实验肿瘤学部泌尿外科科室 (FM)、意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学、伊朗大不里士医科大学泌尿外科 (MAm)、德国弗莱堡弗莱堡大学医院泌尿外科 (CG)、纽约威尔康奈尔医学院泌尿外科 (SFS)、德克萨斯州达拉斯德克萨斯西南大学泌尿外科 (SFS)、奥地利维也纳卡尔·兰德斯坦纳泌尿外科和男科学研究所 (SFS)、捷克共和国布拉格查理大学第二医学院泌尿外科 (SFS) 和欧洲泌尿外科协会泌尿外科研究基金会 (SFS)，荷兰阿纳姆
IRGD-脂质体增强反义寡核苷酸药物对原发性前列腺癌和骨转移的肿瘤递送和治疗功效
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印版的版权持有人于2021年1月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2021.01.08.426005 doi：biorxiv preprint
iRGD-脂质体增强反义寡核苷酸药物对原发性前列腺癌和骨转移的肿瘤递送和治疗效果
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2021 年 1 月 9 日发布。；https://doi.org/10.1101/2021.01.08.426005 doi：bioRxiv preprint
Rucaparib 治疗携带 BRCA1 或 BRCA2 基因变异的转移性去势抵抗性前列腺癌患者
一项 II 期研究评估了 rucaparib 对伴有 DDR 缺陷的 mCRPC 患者的疗效。该研究招募了年龄在 18 岁及以上的男性，经组织学或细胞学确诊为 mCRPC，东部肿瘤协作组体能状态为 0 或 1，且器官功能正常。符合条件的患者在 BRCA1、BRCA2 或另一个预先指定的 DDR 基因中存在有害的种系或体细胞改变，这些改变可能赋予对 PARP 抑制的敏感性，并且在接受一至两种针对前列腺癌的下一代 AR 靶向治疗和一种针对去势抵抗性疾病的紫杉烷类化疗后病情出现进展。患者必须同时接受促性腺激素释放激素类似物治疗或接受过双侧睾丸切除术。排除之前接受过 PARP 抑制剂、米托蒽醌、环磷酰胺或铂类化疗或患有活动性继发性恶性肿瘤的患者。患者入组时不考虑可测量的疾病状态（补充数据）。完整的资格标准在方案中进行了描述（补充数据）。
人工智能平台用于识别复发风险较高的原发性前列腺癌患者 Wei Huang, MD1,2, Parag Jain2, Ramandeep Randhawa2,3, Bijay S Jaiswal2, Samuel Hubbard1, Hirak Basu4, Rajat Roy2 1威斯康星大学麦迪逊分校病理学和实验室医学系, 2加利福尼亚州PathomIQ, Inc, 3南加州大学数据科学和运营系, 4MD 安德森癌症中心 GU 肿瘤学系
目前，尚无批准的原发性前列腺癌 (PCa) 辅助疗法。由于距离复发时间较长，且缺乏预测一线治疗后复发的强有力生物标志物，因此无法在短时间内完成临床试验并获批辅助疗法。人工智能 (AI) 为从 PCa 组织中提取关键形态特征作为人眼无法发现的预后标志物提供了独特的机会 [1-3]。我们构建了一个基于 AI 的平台来分析 PCa 的 H&E 染色组织学图像。我们的平台可以准确检测、分级和量化患者组织图像中的 PCa [4,5]。在这里，我们展示了该平台如何通过无监督提取来识别形态特征，这些特征表明根治性前列腺切除术 (RP) 后 3 年内出现生化复发，准确率为 84%。我们的结果表明，与目前临床使用的任何其他标志物相比，我们的方法更能预测术后疾病复发。
风险，局限性前列腺癌：一项研究方案
摘要 简介 尽管已经开发出针对晚期前列腺癌的新疗法，但它仍然是男性最常见的癌症病因和癌症死亡的第二大原因。开发治疗前列腺癌的新型药物至关重要，特别是那些针对雄激素受体 (AR) 信号传导或前列腺生物学方面而不是抑制雄激素合成或 AR 结合的药物。新辅助药效学研究可以合理地决定哪些靶向疗法应该进入 II/III 期试验。CDK4/6 抑制剂已被证明对乳腺癌有效，并且已被证明在激素敏感和去势抵抗性前列腺癌的临床前模型中具有活性。LEEP 试验旨在评估 LEE011（ribociclib）的药效学作用，LEE011 是一种口服生物可利用且高选择性的 CDK4/6 抑制剂，用于因高风险局限性前列腺癌而接受根治性前列腺切除术的男性。方法与分析 这项多中心随机、对照、4:1 双组、II 期、开放标签药效动力学研究将招募 47 名患有高风险、局限性前列腺癌并计划接受根治性前列腺切除术的男性。随机接受研究治疗的参与者将接受 LEE011 400 毫克治疗，连续 21 天，为一个周期。主要终点是治疗前前列腺活检中 Ki-67 增殖指数与根治性前列腺切除术后前列腺癌组织中 Ki-67 增殖指数降低 50% 的频率。次要和第三终点包括通过 E2F 水平对 CDK4/6 细胞周期进展进行药效动力学评估、通过裂解的 caspase-3 进行细胞凋亡、血清和肿瘤前列腺特异性抗原 (PSA) 水平的变化、病理消退、通过不良事件发生率和探索性生物标志物分析进行安全性评估。伦理与传播 该协议已获得所有参与地点的中央伦理审查委员会（圣文森特医院 HREC）的批准（HREC/17/SVH/294）。
评论：精氨酸加压素受体 1a 是去势抵抗性前列腺癌的治疗靶点
接受雄激素剥夺疗法治疗的前列腺癌患者通常会在几年后复发，并逐渐发展为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。肿瘤细胞可塑性的作用，包括转分化和上皮-间质转化等过程，在雄激素受体 (AR) 不敏感肿瘤变体的发展中起着关键作用 ( 1 )。细胞可塑性可能通过不同的转录组重编程机制有利于 AR 信号传导的重新激活，从而允许 CRPC 进展和转移。有趣的是，解剖这些机制可以发现可以作为治疗靶点的侵袭性肿瘤细胞的新弱点。Zhao 等人最近的研究 ( 2 ) 发现加压素受体 1a (AVPR1a) 是表达 AR 辅激活因子 VAV3 和组成性活性 AR 变体 AR-V7 的 CRPC 中的关键效应因子。他们证明 AVPR1a 的异位表达能够产生去势抵抗性，而受体配体的激动剂治疗，天然激素精氨酸加压素可激活 ERK 和 CREB，这两种信号分子已知会促进前列腺癌进展。有趣的是，AVPR1a 的消耗或选择性 AVPR1a 拮抗剂 relcovaptan 的抑制导致 CRPC 细胞增殖减少和体内骨转移生长减少。我们完全同意作者的观点，即 AVPR1a 可以成为 CRPC 治疗的潜在靶点。我们认为有必要对 relcovaptan 进行临床试验，特别是对于治疗选择有限的骨转移性疾病患者。然而，我们想指出的是，这些结果可能揭示了加压素系统相关药物对抗前列腺癌细胞的其他尚未开发的抗肿瘤特性。我们研究小组已报道，加压素类似物去氨加压素（加压素受体 2 (AVPR2) 的选择性激动剂）可显著降低 AR 阴性 CRPC 中的肿瘤细胞生长和迁移 ( 3 )。体外暴露于去氨加压素还会在侵袭性 CRPC 细胞中诱导神经内分泌标志物嗜铬粒蛋白和神经元特异性烯醇化酶急剧下降 ( 3 )。在前列腺癌中，神经内分泌转分化已知与向 AR 无差异和转移表型的转变有关。此外，最近在无胸腺裸鼠原位和异位 CRPC 模型中的研究表明，多西他赛与去氨加压素联合使用可增强疗效 ( 4 , 5 )。