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微生物组和免疫之间的互补性可能
1宾夕法尼亚州医学院医学系宾夕法尼亚州医学院，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州17033，宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州2宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州医学院1宾夕法尼亚州。 kzc3@psu.edu（K.-M.C.）; caliaga@pennstatehealth.psu.edu（c.a.）3美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州立医学院微生物与免疫学系。 tschell@pennstatehealth.psu.edu 4美国科罗拉多州立大学的癌症预防实验室，美国，美国80523，美国； tymo -fin.lutsiv@colostate.edu（t.l. ）; henry.thompson@colostate.edu（H.T。） 5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州17033的公共卫生科学系； jzhu2@pennstatehealth.psu.edu *通信：amanni@pennstatehealth.psu.edu（a.m.）; kee2@psu.edu（K.E.-B。） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。3美国宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州立医学院微生物与免疫学系。 tschell@pennstatehealth.psu.edu 4美国科罗拉多州立大学的癌症预防实验室，美国，美国80523，美国； tymo -fin.lutsiv@colostate.edu（t.l.）; henry.thompson@colostate.edu（H.T。）5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州17033的公共卫生科学系； jzhu2@pennstatehealth.psu.edu *通信：amanni@pennstatehealth.psu.edu（a.m.）; kee2@psu.edu（K.E.-B。） †这些作者为这项工作做出了同样的贡献。5宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州17033的公共卫生科学系； jzhu2@pennstatehealth.psu.edu *通信：amanni@pennstatehealth.psu.edu（a.m.）; kee2@psu.edu（K.E.-B。）†这些作者为这项工作做出了同样的贡献。
缓解间歇性可再生能源的存储需求：美国东北部分析
摆脱化石燃料对于实现可持续的未来至关重要。在不逆转生活质量改善的情况下进行这一转变是最终的挑战。虽然尽量减少气候变化的预期影响是脱碳的主要驱动力，但化石能源不可避免的枯竭应该提供同样强大甚至更强大的激励。绝大多数概述“净零碳排放”途径的出版物都未能实现真正的“无化石燃料”未来，除非通过碳捕获和封存重新回到对化石燃料的某种程度的依赖。虽然碳捕获和封存可能是实现脱碳的必要步骤，但如果没有定义终点，这样的中期目标可能会变成死胡同。更广泛采用可再生能源的主要障碍是其固有的间歇性。太阳能和风能是迄今为止最丰富的可再生能源，预计将在向可持续未来过渡中发挥最大作用。间歇性出现在多个层面。最容易识别的是短期（每分钟、每小时或每日）变化，这应该是最容易处理的。较少被意识到的是季节性和年际变化。季节性变化带来的挑战远大于每分钟或每小时的变化，因为它们会导致长时间的能源短缺。我们感兴趣的是未来所有能源（100%）都来自可再生能源，不再使用化石燃料的可行性。我们对太阳辐射和风速时间序列记录进行了基本的统计分析，以量化它们在季节和年际间的间歇程度。当供应不能满足需求时，我们采用一种简单但可靠的短缺计算方法，即通过修改后的累积供应/短缺分析，将运输过剩能源到储存处并在需要时回收所产生的能源损失纳入其中。本文提供的分析为在假设能源系统完全由可再生能源供电的情况下，选择安装过剩容量还是部署能源储存以保证可靠的能源服务提供了指导。本文研究了水电和生物燃料资源的季节性和年度间变化，以估计它们缓解太阳能和风能资源间歇性的潜力。本文提供的分析旨在提供粗略的、大体部分的估计，并不用于实际能源基础设施的规划或运营。本文主要关注美国东北部地区，以美国本土为中心
黑色素瘤中增殖性侵入性可塑性和IFNγ信号的动态建模揭示了PD-L1表达异质性的机制
黑色素瘤细胞的抽象背景表型异质性有助于耐药性，增加的转移和免疫逃避性疾病。各自的机制已被据报道，以塑造广泛的肿瘤内和肿瘤间表型异质性，例如IFNγ信号传导和对侵入性过渡的增殖，但是它们的串扰如何影响肿瘤的进展仍然很大程度上难以捉摸。在这里，我们将动态系统建模与散装和单细胞水平的转录组数据分析整合在一起，以研究黑色素瘤表型异质性背后的基本机制及其对适应靶向治疗和免疫检查点抑制剂的影响。我们构建了一个最小的核心监管网络，该网络涉及与此过程有关的转录因子，并确定该网络启用的表型景观中的多个“吸引子”。在三种黑色素瘤细胞系（Malme3，SK-MEL-5和A375）中，通过IFNγ信号传导和增生对浸润性转变对PD-L1的协同控制进行了模型预测。结果我们证明，包括MITF，SOX10，SOX9，JUN和ZEB1的调节网络的新兴动态可以概括有关多种表型共存的实验观察结果（增殖性，神经CREST，类似于神经crest，类似于Invasive），以及可转化的细胞检查和响应的响应，包括对响应的响应，并在响应中进行了响应，并在响应中置于某些响应中，并在构成方面构成了对响应的响应。这些表型具有不同水平的PD-L1，在免疫抑制中驱动异质性。PD-L1中的这种异质性可以通过这些调节剂与IFNγ信号的组合动力学加剧。我们关于黑色素瘤细胞逃避靶向治疗和免疫检查点抑制剂的侵入性转变和PD-L1水平的变化的模型预测在来自体外和体内实验的多个RNA-SEQ数据集中得到了验证。结论我们的校准动力学模型提供了一个测试组合疗法的平台，并为转移性黑色素瘤的治疗提供了理性的途径。可以利用对PD-L1表达，侵入性过渡和IFNγ信号传导增殖的串扰的改进理解，以改善对治疗耐药和转移性黑色素瘤的临床管理。
功能连通性的可识别性可能会无意中膨胀预测结果
功能磁共振（fMRI）是研究体内认知过程的宝贵工具。许多最近的研究使用功能连通性（FC），部分相关连接（PC）或FMRI-DERMIDERS BRAIN网络来预测表型，结果有时无法复制。同时，可以使用FC准确地从不同的扫描中识别相同的主题。在本文中，我们展示了一种方法，通过治疗与独立数据点的纵向或同时扫描，可以在不知不觉中将分类从61％的精度膨胀至86％的精度。使用英国生物银行数据集，我们发现可以通过利用与10,000名无需双浸的培训对象的可识别性来实现50个培训主题的相同差异。我们在四个不同的数据集中复制了这种效果：英国生物库（UKB），费城神经发育群体（PNC），中间表型（BSNIP）的双极和精神分裂症网络以及开放式纤维纤维肌毛肌痛数据集（Fibro）。在四个数据集中，无意的改善范围在7％至25％之间。另外，我们发现，通过使用动态功能连接性（DFC），即使一个受试者仅限于单个扫描，也可以应用此方法。一个主要的问题是，与ROIS或连接性的功能以及膨胀的结果报告可能会使未来的工作感到困惑。本文希望阐明即使是小管道异常也可能导致出乎意料的出色结果。
基于电皮活动调整视觉复杂性可改善虚拟现实中的工作记忆性能
基于生理信号的生物结局环包含用户的状态检测和系统适应。当前的自适应系统限制了对任务功能的适应性，例如任务难度或多任务要求。但是，虚拟现实允许操纵环境中的任务限制元素。我们提出了一种生理自适应系统，该系统根据生理唤醒（即电肌活动）调整虚拟环境。我们在社会虚拟现实中使用自适应系统进行了一项用户研究，以验证改进的性能。在这里，参与者完成了N-BACK任务，我们通过更改非玩家字符的数量来调整环境的视觉复杂性。我们的结果表明，自适应虚拟现实可以通过基于生理唤醒来调整视觉复杂性来控制用户的舒适性，性能和工作量。因此，我们的生理自适应系统改善了任务绩效并感知到
系统性可药物基因组全基因组随机化确定了阿尔茨海默氏病的治疗靶标
抽象背景阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆症的主要原因。目前，AD没有有效的疾病修改治疗方法。Mendelian随机化（MR）已被广泛用于重新利用许可药物并发现新颖的治疗靶标。因此，我们旨在鉴定AD的新型治疗靶标，并分析其病理生理机制和潜在的副作用。进行了整合鉴定出的可药物基因的两样本MR，以估计血液和脑可药物可吸毒表达定量性状基因座（EQTL）对AD的因果作用。使用不同的血液和脑EQTL数据源进行了重复研究，以验证鉴定基因。使用具有可用基因组关联研究数据的AD标记，我们评估了已建立的AD标记之间的因果关系以探索可能的机制。最后，使用全现象MR评估了可药物治疗基因的潜在副作用。总体上，汇总了5883个独特的可药物基因。在至少一个数据集（脑或血液）中鉴定了33个独特的AD潜在潜在可鉴定基因，在另一个数据集中验证了5个。其中，三个先前的可药物基因（环氧水解酶2（Ephx2），Serpinb1和Siglec11）在血液和脑组织中达到显着水平。ephx2可以通过影响整个海马体积来介导AD的发病机理。进一步的全现象MR分析显示，靶向EPHX2，SERPINB1或SIGLEC11的处理没有潜在的副作用。结论本研究提供了遗传证据，支持针对三种可药物治疗的潜在治疗益处，这将有助于优先考虑AD药物的开发。
调节 EZH2 活性可诱导甲状腺未分化癌的抗肿瘤作用和细胞再分化
摘要：间变性甲状腺癌 (ATC) 是一种罕见且致命的甲状腺癌，迫切需要研究与其侵袭性生物学相关的新分子靶点。在此背景下，在侵袭性实体肿瘤中经常观察到多梳抑制复合物 2/EZH2 的过度激活，从而诱导染色质压缩，这使得 EZH2 甲基转移酶成为治疗的潜在靶点。然而，染色质可及性的失调在甲状腺癌中尚未得到充分研究。在本研究中，EZH2 表达受 CRISPR/Cas9 介导的基因编辑调节，并用 EZH2 抑制剂 EPZ6438 单独或与 MAPK 抑制剂 U0126 联合使用进行药理学抑制。结果表明，CRISPR/Cas9 诱导的 EZH2 基因编辑在体外降低了细胞生长、迁移和侵袭，当将 EZH2 编辑的细胞注射到免疫功能低下的小鼠模型中时，肿瘤生长减少了 90%。肿瘤的免疫组织化学分析显示，与对照肿瘤相比，EZH2 编辑肿瘤中的肿瘤细胞增殖减少，癌症相关成纤维细胞的募集减少。此外，EZH2 抑制诱导了甲状腺分化基因的表达和 ATC 细胞中的间充质-上皮转化 (MET)。因此，这项研究表明，针对 EZH2 可能是一种有前途的 ATC 新辅助治疗方法，因为它可以促进体外和体内的抗肿瘤作用并诱导细胞分化。
夜间心率的变异性可能有助于预测严重的阻塞性睡眠呼吸
1 Cagliari大学医学科学与公共卫生系，09124，意大利Cagliari 2帕尔马大学医学与外科系，帕尔马大学43121，意大利帕尔马43121 3儿童神经精神病学部门，萨皮恩扎大学，萨皮恩扎大学，sapienza sapienza rome of 00185 rome ca Maggiore Policlinico, 20122 Milan, Italy 5 Department of Clinical Sciences and Community Health, University of Milan, 20122 Milan, Italy 6 CERT, Center of Excellence for Toxicological Research, University of Parma, 43121 Parma, Italy 7 INAIL, The National Institute for Insurance against Accidents at Work, Department of Medicine, Epidemiology, Workplace and Environmental Hygiene, 00144 Rome, Italy 8 Centre曼彻斯特大学曼彻斯特大学卫生服务研究与初级保健部门的职业和环境健康部，曼彻斯特M13 9PL，英国9分子心脏病学部，人类研究医院，IRCCS，20089年意大利Rozzano，意大利 *通信：Michele.miragoli.miragoli@unipr.it;电话。 ： +39-0521-903256†这些作者共享最后的作者身份。1 Cagliari大学医学科学与公共卫生系，09124，意大利Cagliari 2帕尔马大学医学与外科系，帕尔马大学43121，意大利帕尔马43121 3儿童神经精神病学部门，萨皮恩扎大学，萨皮恩扎大学，sapienza sapienza rome of 00185 rome ca Maggiore Policlinico, 20122 Milan, Italy 5 Department of Clinical Sciences and Community Health, University of Milan, 20122 Milan, Italy 6 CERT, Center of Excellence for Toxicological Research, University of Parma, 43121 Parma, Italy 7 INAIL, The National Institute for Insurance against Accidents at Work, Department of Medicine, Epidemiology, Workplace and Environmental Hygiene, 00144 Rome, Italy 8 Centre曼彻斯特大学曼彻斯特大学卫生服务研究与初级保健部门的职业和环境健康部，曼彻斯特M13 9PL，英国9分子心脏病学部，人类研究医院，IRCCS，20089年意大利Rozzano，意大利 *通信：Michele.miragoli.miragoli@unipr.it;电话。： +39-0521-903256†这些作者共享最后的作者身份。
HM政府对Patrick Vallance爵士的Pro- ... 的回应 指导 - msc-regulation-article-4-businesses.pdf 如果您无法获得疫苗后的确认信（... 氨合成植物的间歇性可再生能源（Aspire）：可行性研究 多样性和包容策略2021–2024 国家自闭症儿童，年轻人和成人的国家战略：2021年至2026年（轻松阅读） 能源技术标准列表2021 目标产品配置文件 英国反腐败策略2017-2022 技术趋势 covid-19 mrna pfizer-biontech疫苗分析印刷 covid -19疫苗监视报告 - 第38周 covid-19疫苗监视报告 英国创新策略：通过创建它来领导未来 高级模块化反应堆技术评估 COVID-19 国家弹性战略 《儿童法》 1989年指导和法规 DCMS在线媒体素养策略 RHC-Future-Technological Intogations-Role-lole-Orgulation。 ... 在专门建造的公寓块中的消防安全 能源公司义务ECO4：2022-2026 无限的创造力报告 EN-2化石燃料电力产生基础设施国家政策声明 增值税和共享经济： - 回应总结... 持续时间电力存储：请求证据 公爵2021第1至7章 SDA公司计划2022-2025 绿色免疫书 - 第28A章木瓦 'tick Aware'工具包
1。政府感谢帕特里克爵士对新兴数字技术的监管。英国长期以来一直是数字和科技公司创新和开展业务的领先地点。但是，本报告强调，在某些领域，我们可以进一步确保英国的监管环境可实现创新和蓬勃发展的数字经济。从更好地规范AI的应用到促进公共数据的开放性并加速立法以提升运输的未来，帕特里克爵士的报告提出了雄心勃勃的想法以解锁进步。政府接受报告的所有建议，并规定了我们建议如何在下面详细介绍的实践中实施它们。
间歇性可再生能源存储装置和绿色氢气生产在电力领域的优化整合
摘要：本文介绍了一种数学规划方法，用于可再生能源制氢战略规划及其在传统技术发电中的应用。所提出的方法旨在确定不同类型的技术、电解器和存储装置（能源和氢气）的最佳选择。该方法考虑实施优化方法来选择代表年度总需求的代表性数据集。经济目标旨在确定最低成本，该成本由设备采购的资本成本、此类设备的运营成本、能源生产和传输成本以及与产生的排放相关的成本组成，该成本与环境税有关。在墨西哥半岛进行了一个具体案例研究，结果表明，可以以 4200 美元/吨 H 2 的最低销售价格生产氢气，总成本为 5.1687 × 10 6 美元和 2.5243 × 10 5 吨 CO 2eq 。此外，财务盈亏平衡点对应的销售价格为 6600 美元/吨氢气。所提出的模型确定了成本与产生的排放量之间的权衡。