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非小细胞肺癌中免疫疗法耐药性的生物标志物
患有癌症或造血细胞移植（HCT）的儿童经常需要ICU护理。我们使用医疗保健成本和利用项目的州州住院数据库进行了回顾性队列研究。我们包括<18岁的儿童接受肿瘤学或HCT诊断，并使用ICD-9-CM和ICD-10-CM代码来识别诊断，合并症和器官失败。我们使用了广义的线性泊松回归和Cuzick的趋势测试来评估2001 - 2019年的变化。在2,157,991个儿科住院入院中，肿瘤患者中有3.9％（n = 82,988），HCT患者为0.3％（n = 7,381）。ICU入院患病率从2001年的13.6％上升到2019年的14.4％，肿瘤学入院率从23.9％下降到19.5％，HCT入院。在2001年至2019年之间，ICU患者慢性非肿瘤合并症的患病率从44.3％增加到69.1％（RR 1.60 [95％CI 1.46-1.66]），从41.4％至41.4％至81.5％（RR 1.94 [RR 1.94 [RR 1.94 [95％CI 1.61-1.61-34）多发性器官功能障碍综合征的风险三倍以上（9.5％至33.3％； RR 3.52 [95％CI 2.97-4.18]）和HCT（12.4％至39.7％； RR 3.20 [95％CI 2.09-4.89]）患者。ICU急性髓样白血病（AML）（14.6％至8.5％）和与肿瘤学相关的HCT（15.5％至9.2％）的ICU患者的死亡率最大。重症儿科肿瘤学和HCT患者越来越复杂，慢性合并症和器官衰竭的患病率更高，但死亡率并未增加。儿科ICU可能需要增加财务和助力支持以照顾这些患者。
疟原虫的核糖体异质性和特化
20 世纪 30 至 50 年代，核糖体首次被发现。科学家们认识到核糖体是异质性的，因为他们注意到用电子显微镜观察到的颗粒大小和形状存在差异[4]。一个假说进一步发展了这一模型，该假说描述了每个核糖体如何包含翻译一种蛋白质所需的遗传信息[5]。然而，随着这个假说被推翻和忽视，核糖体异质性模型也被推翻。将外来噬菌体 RNA 引入大肠杆菌后，细菌核糖体会进行翻译，这一发现支持了人们不再依赖核糖体特化模型的观点[6]。科学界普遍认为，核糖体是非特化的机器，能将任何 mRNA 转化为蛋白质。研究方法和技术的进步使得人们能够对核糖体进行更细致的研究，更清楚地表明核糖体的核糖体蛋白质 (RP) 组成可能存在异质性。 RP 组成的差异可能是由于特定 RP 同源物在不同组织或器官中的表达所致，例如拟南芥增殖组织中的 RPS5A 和 RPS18A [ 7 ] 出现在果蝇 [ 8 ] 和小鼠 [ 9 ] 的性器官中，并且随着细胞的不断分化和发育 [ 10 ]。此外，在小鼠中，RP 同源物 RPL39L（核糖体大亚基 L39 样蛋白）掺入核糖体会通过改变多肽出口通道的大小和电荷来影响翻译速度 [ 11 ]，这有助于调节一组必需的雄性生殖细胞特异性蛋白质的折叠，而这些蛋白质是精子形成所必需的 [ 12 ]。在发育中的小鼠胚胎中，含有 RPL10A 的核糖体更倾向于经典 Wnt 信号通路成员的转录本，从而形成了一种特化，这对于发育过程中中胚层的正常产生至关重要 [ 13 ]。此外，虽然进化保守的核心 rRNA 在物种间保持高度保守，但人们认识到真核生物已经进化出包含扩展片段 (ES) 的 rRNA 序列。这些 ES 是从核心
脑珊瑚 Platygyra daedalea 的清扫触手
摘要：底栖海洋生物利用一系列防御和攻击机制来影响在坚硬的海洋基质上对空间的竞争。石珊瑚的清扫触手是竞争中使用的可诱导攻击性器官，但它们也可能起到先发制人的防御功能。红海北部埃拉特的脑珊瑚 Platygyra daedalea 中约有一半群落拥有清扫触手，其中许多并不朝向邻近的珊瑚。这些随机方向的清扫触手可能是为了探测距离群落 >5 厘米处珊瑚的定居或前进。在距离 P. daedalea <5 厘米的珊瑚群落中，约 43% 的珊瑚群落朝向相互作用区域出现组织损伤。受损最严重的邻近珊瑚属于 Favites 和 Leptastrea 属，而 Millepora 和同属 Platygyra 群落的受损程度明显较小。随着与 P. daedalea 距离的增加，邻近珊瑚群落的组织损伤显著减少。脑珊瑚上清扫触手的存在与群落直径显著相关，但与邻近群落的数量无关。埃拉特的 P. daedalea 攻击性触手长度为 5.3 ± 3.0 厘米，比之前报道的该属成员的长度要长。在实验室条件下，在与常见的块状珊瑚 F. complanata 群落初次接触后约 30 天，P. daedalea 群落上会长出清扫触手，在约 50 天时它们的长度达到最大，约为 6.5 厘米，比进食触手长 10 倍。在 2 个月内，清扫触手对 F. complanata 群落造成的组织损伤不断增加。在形态发生过程中，触手的尖端与柄部的比例和外胚层厚度会加倍，表明顶球发育，但触手柄的最大宽度不会改变。扫触手似乎是石珊瑚中常见的一种对抗机制，也可能是一种防御机制，使一些物种能够在拥挤的珊瑚礁栖息地中存活下来。
海报展示会 A（将于 11 月 17 日 7 点开始展示）...
A001 乳腺癌转移和肺上皮在转移性生长过程中的相互激活。杰西卡·克里斯滕森。科罗拉多大学安舒茨医学院，科罗拉多州奥罗拉，美国。A002 解剖脑转移性微环境以揭示免疫疗法反应的免疫和分子相关性。阿米莉·多尔蒂·洛佩斯。美国马里兰州贝塞斯达国家癌症研究所，NCI_国立卫生研究院，NIH。[已撤回] A003 衰老在促进免疫介导的转移性黑色素瘤休眠再激活中的作用。米切尔·费恩。福克斯蔡斯癌症中心，宾夕法尼亚州费城，美国。A004 乳腺上皮中 E2F5 条件性敲除驱动乳腺癌的器官向性转移。耶稣·加西亚·勒雷纳。密歇根州立大学，密歇根州东兰辛，美国。 A005 使用器官芯片模型，患者来源的癌症相关成纤维细胞诱导不同速度的结肠直肠癌细胞侵袭。Bethany Haliday。南加州大学，加利福尼亚州洛杉矶，美国。A006 研究来自原发性器官与转移性器官的成纤维细胞对胰腺癌 3D 仿生模型的影响。Mahsa Pahlavanneshan。埃里森理工学院，加利福尼亚州洛杉矶，美国。A007 肺腺癌进展过程中转移起始细胞的出现。Jin Suk Park。MSKCC，纽约，纽约，美国。A008 微环境释放的细胞因子介导转移性结直肠癌的器官特异性转录谱。Jonathan Rennhack。芝加哥洛约拉大学，伊利诺伊州梅伍德，美国。A009 PIEZO1 驱动的结直肠癌器官芯片模型中的肿瘤侵袭性。 Curran Shah。南加州大学，加利福尼亚州洛杉矶，美国。A010 小叶乳腺癌转移新型模型的开发和表征。Joseph Sottnik。科罗拉多大学安舒茨医学院，科罗拉多州奥罗拉，美国。
口腔癌的巨大挑战
口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 起源于表面上皮，占所有口腔癌的 90% 以上，在许多研究中，口腔癌一词与 OSCC 同义。OSCC 与咽喉、鼻腔和鼻旁窦的鳞状细胞癌一起属于头颈部鳞状细胞癌，但由于对特定风险因素、不同基因突变和表观遗传变化以及更重要的是不同的生物学和临床行为的了解不断增加，必须分别研究来自不同部位的肿瘤。口腔中也可能出现其他肿瘤，包括源自结缔组织、小唾液腺、淋巴组织、黑素细胞和牙源性器官的肿瘤，以及来自远处肿瘤的转移。由于 OSCC 的发病率相对较低，未来研究的重要领域必须包括病因机制、允许鉴别诊断的特征、治疗策略（特别是针对特定目标的干预措施）和预后标志物。OSCC 是世界上最常见的癌症之一，全球每年新发病例超过 350,000 例，死亡人数为 177,000 人，尽管地理和环境风险因素存在相当大的差异 [1]。OSCC 的发病率在世界某些地区一直在下降，但在某些国家（主要是低收入国家）和女性中的发病率有所上升 [2,3]。年轻年龄组（≤ 45 岁）中 OSCC 的发病率也呈现出惊人的增长。虽然各种形式的烟草和酒精的使用可以解释某些国家和女性中发病率的上升，因为世界上约 80% 的吸烟者生活在发展中国家，而且如今女性比以前更容易接触烟草和酒精，但这并不能解释年轻癌症患者的发病率，因为大多数情况下，年轻癌症患者缺乏这些传统的风险因素，或者即使存在，接触时间也短得多。从这个意义上讲，需要解决年轻群体中 OSCC 的一些具体问题，包括风险因素、易感基因变异的遗传模式、临床行为和预后。此外，特别是在发展中国家，更有效的计划，以消除或减少烟草（吸烟和咀嚼）和酒精消费，对于降低 OSCC 和与这些传统风险因素相关的其他癌症的发病率具有重要意义。口腔潜在恶性疾病 (OPMD) 主要表现为白斑、红斑、口腔黏膜下纤维化和增生性疣状白斑 (PVL)，这些疾病被公认为先于 OSCC 发生。在这一组中，PVL 似乎是独一无二的，因为它并不总是与经典的环境因素有关，其自然病程似乎与任何其他 OPMD 都不同，而且恶性转化的可能性是 OPMD 中最高的 [4]。其他 OPMD 的恶性转化可能性，口腔扁平苔藓 (OLP) 等恶性肿瘤的治疗是否有效仍有待商榷。然而，过去 3 年发表的几项荟萃分析显示，经典 OLP 转化为口腔癌的几率较低，但持续性较高，证实 OLP 应被视为 OPMD [ 5 – 7 ]。早期诊断和治疗 OPMD 对最大限度地降低甚至消除恶性转化风险至关重要。然而，并非所有疾病都适合治愈性治疗，而且并非每例病例都会发生转化。尽管发育不良的存在和强度代表细胞变化的集合，但
MiNA Therapeutics 公布了针对铅镰状细胞病的新临床前数据
英国伦敦，2024 年 12 月 7 日——小分子激活 RNA (RNAa) 疗法的先驱 MiNA Therapeutics Limited 今天展示了其用于治疗镰状细胞病的主要 RNA 激活计划的新临床前数据，该计划展示了一流的活性和安全性。在圣地亚哥举行的 2024 年美国血液学会 (ASH) 年会上分享的数据也将在 2024 年 12 月 9 日太平洋标准时间下午 12:30 的海报展示会上重点介绍。MTL-HBG 是一种 RNAa 药物，旨在增加γ 珠蛋白基因 (HBG) 的转录，使镰状细胞病患者能够产生更高水平的胎儿血红蛋白 (HbF)。HbF 是一种补偿性血红蛋白，当诱导到足够的水平时，可保护镰状细胞病患者免受一系列症状的影响，包括复发性血管闭塞性危象和进行性器官损伤。 MiNA Therapeutics 首席执行官 Robert Habib 表示：“临床前数据表明 MTL-HBG 是治疗镰状细胞病的有希望的候选药物。MTL-HBG 安全诱导的胎儿血红蛋白水平强调了无需基因编辑即可预防严重症状的潜力。”“我们对这一令人信服的证据感到兴奋，这有力地支持将 MTL-HBG 推进到 IND 支持研究中。” MTL-HBG 可在体内给药，无需有害的预处理或复杂的细胞工程。MTL-HBG 包含 RNAa 有效载荷，它直接靶向 HBG 基因并封装在 NOV340 脂质体中。之前在 NOV340 脂质体中配制的 RNAa 药物已证明在非人类灵长类动物骨髓中生物分布到超过 60% 的红系祖细胞，并在临床试验中显示出初步的安全性和活性。 MiNA 预计将在 2025 年将 MTL-HBG 推进到 IND 支持研究中。海报题为“通过脂质体递送小激活 RNA 介导的 HBG 诱导用于镰状细胞病和β-地中海贫血的体内治疗”，重点介绍了 MTL-HBG 如何将人类骨髓组织来源的红系祖细胞中的 HbF 诱导为总血红蛋白 (% HbF) 的 3.6 倍。MTL-HBG 诱导的 HbF 水平超过 20%，这一阈值被广泛认为可以保护镰状细胞病患者免受血管闭塞危机的影响。红系祖细胞中的活性被证明是持久的、全细胞的和高度特异性的。MTL-HBG 在非人类灵长类动物中的体内递送已得到证实，证据是含有 HbF 的红细胞 (F 细胞) 的增加。在行业标准模型模拟中，每月服用 MTL-HBG 可使镰状细胞患者 HbF 达到 20%-30%。MTL-HBG 是 MiNA 基因医学产品组合中出现的首个候选药物。海报展示可在 MiNA 网站上找到：www.minatx.com。关于 MiNA Therapeutics MiNA Therapeutics 是小分子激活 RNA 疗法领域的领导者。利用基因激活的先天机制，小分子激活RNA疗法是一种革命性的新药物，可以恢复患者细胞的正常功能。我们正在推进一项